Kunne tidlig atorvastatin tilbyde antiinflammatoriske virkninger på hjernen ved traumatisk hovedskade?

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et af de mest almindelige og økonomisk ødelæggende sundhedsproblemer i vores samfund. Når den akutte plejeperiode er afsluttet, står mange TBI-patienter tilbage med motorisk, kognitiv eller følelsesmæssig dysfunktion som følge af deres skade. Behandlingen af ​​TBI forbliver stort set støttende, rettet mod håndtering af cerebralt ødem og intrakraniel hypertension via midlertidige foranstaltninger, såsom administration af osmotiske midler, hyperventilation og ventrikulær dræning. Ingen af ​​disse indgreb er blevet endeligt påvist for at forbedre det langsigtede funktionelle resultat. Manglende oversættelse af prækliniske terapier til klinisk fordel kan stamme fra heterogeniteten af ​​TBI-patologi, som omfatter diffus aksonal skade, cerebral kontusion, intracerebral blødning (ICH), subaraknoidal blødning (SAH) og ekstra parenkymal blødning. Disse primære fornærmelser forværres af en sekundær neuroinflammatorisk kaskade af cerebral hypoperfusion og iskæmi, oxidativt stress, cerebralt ødem og intrakraniel hypertension. Der er en række reaktioner efter cerebral iskæmi/reperfusion, såsom inflammation og en stigning i frie radikaler, som kan udløse sekundær skade i iskæmisk væv. Faktisk reducerer inhiberingen af ​​inflammation vævsskade ved iskæmi. Derfor er forståelsen af ​​inflammation og frie radikalers roller i iskæmi/reperfusionsskade derfor af stor betydning.

3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktasehæmmere, kendt som statiner, bruges i vid udstrækning til at reducere niveauer af low-density lipoprotein-kolesterol. Som lipidsænkende lægemidler udøver statiner neurobeskyttende virkninger på iskæmisk slagtilfælde. I denne undersøgelse vil undersøgelsen undersøge, om statiners beskyttende effekt er medieret af deres evne til at påvirke inflammation og niveauer af frie iltradikaler ved cerebral iskæmi/reperfusionsskade. Statiner har vist sig at reducere sygeligheden hos patienter, som ikke havde højt serumkolesterol eller kardiovaskulær sygdom, men som havde tegn på systemisk inflammation. Statiner har stærk effekt på modulering af inflammatoriske responser. tilstande, hvor statiner har vist sig at have en positiv effekt på sygdomsprogression eller dødelighed, er primært afhængige af leukocytakkumulering. Statiner kan således fremme rettidig opløsning af det inflammatoriske respons, hvilket forhindrer vedvarende inflammation og deraf følgende patologi.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) giver mulighed for måling af metabolitter, der ikke kan påvises ved konventionel neuroimaging, og har derved potentiale til at identificere traumatiske hjerneskadepatienter, der kunne drage fordel af specifik neuropsykiatrisk og kognitiv rehabilitering. Hjernens energimetabolisme er ændret efter TBI på grund af posttraumatisk inflammation og iskæmi med mitokondriel dysfunktion og tab af neuronal integritet med øget cellemembranomsætning. MRS er en MR-teknik, der kan detektere kerner med spins såsom 1H, et rigeligt biprodukt af cellulær respiration og hjernevævsmetabolitter. Som en ikke-invasiv og sikker teknik er MRS tilgængelig på kliniske MR-scannere (1,5 og 3,0 T) uden ioniserende stråling [15]. Denne metode har potentialet til at identificere kompromitteret hjernemetabolisme, men bevis efter traumatisk hjerneskade er sjælden.