Kan tidigt atorvastatin erbjuda antiinflammatoriska effekter på hjärnan vid traumatisk huvudskada?

Traumatisk hjärnskada (TBI) är ett av de vanligaste och mest ekonomiskt förödande hälsoproblemen i vårt samhälle. När den akuta vårdperioden har avslutats har många TBI-patienter kvar motorisk, kognitiv eller emotionell dysfunktion som ett resultat av sin skada. Behandlingen av TBI förblir till stor del stödjande, inriktad mot hantering av cerebralt ödem och intrakraniell hypertoni via temporerande åtgärder, såsom administrering av osmotiska medel, hyperventilation och ventrikulär dränering. Ingen av dessa interventioner har definitivt visat sig förbättra det långsiktiga funktionella resultatet. Om prekliniska terapier inte kan översättas till kliniska fördelar kan det bero på heterogeniteten i TBI-patologi, som inkluderar diffus axonal skada, hjärnkontusion, intracerebral blödning (ICH), subaraknoidal blödning (SAH) och extra parenkymal blödning. Dessa primära förolämpningar förvärras av en sekundär neuroinflammatorisk kaskad av cerebral hypoperfusion och ischemi, oxidativ stress, cerebralt ödem och intrakraniell hypertoni. Det finns en rad reaktioner efter cerebral ischemi/reperfusion, såsom inflammation och en ökning av fria radikaler, vilket kan utlösa sekundär skada i ischemisk vävnad. Faktum är att inhiberingen av inflammation minskar vävnadsskada vid ischemi. Att förstå rollerna för inflammation och fria radikaler vid ischemi/reperfusionsskada är därför av stor vikt.

3-Hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare, kända som statiner, används i stor utsträckning för att minska nivåerna av lågdensitetslipoprotein-kolesterol. Som lipidsänkande läkemedel utövar statiner neuroprotektiva effekter på ischemisk stroke. I denna studie kommer studien att undersöka om den skyddande effekten av statiner medieras av deras förmåga att påverka inflammation och nivåer av fria syreradikaler vid cerebral ischemi/reperfusionsskada. Statiner har visat sig minska sjukligheten hos patienter som inte hade högt serumkolesterol eller kardiovaskulär sjukdom men som hade tecken på systemisk inflammation. Statiner har stark effekt på modulering av inflammatoriska svar. Tillstånd där statiner har visat sig ha en positiv effekt på sjukdomsprogression eller dödlighet är i första hand beroende av leukocytackumulering. Statiner kan således främja snabb upplösning av det inflammatoriska svaret, vilket förhindrar ihållande inflammation och resulterande patologi.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) möjliggör mätning av metaboliter som inte går att upptäcka med konventionell neuroimaging och har därmed potential att identifiera traumatiska hjärnskadapatienter som kan dra nytta av specifik neuropsykiatrisk och kognitiv rehabilitering. Hjärnans energimetabolism förändras efter TBI på grund av posttraumatisk inflammation och ischemi med mitokondriell dysfunktion och förlust av neuronal integritet med ökad cellmembranomsättning. MRS är en MRT-teknik som kan upptäcka kärnor med spins som 1H, en riklig biprodukt av cellandning och hjärnvävnadsmetaboliter. Som en icke-invasiv och säker teknik är MRS tillgänglig på kliniska MR-skannrar (1,5 och 3,0 T) utan joniserande strålning [15]. Denna metod har potentialen att identifiera kompromitterad hjärnmetabolism, men bevis efter traumatisk hjärnskada är sällsynt.