Kan vroege atorvastatine anti-inflammatoire effecten op de hersenen bieden bij traumatisch hoofdletsel?

Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende en financieel verwoestende gezondheidsproblemen in onze samenleving. Als de acute zorgperiode eenmaal is afgelopen, blijven veel TBI-patiënten achter met motorische, cognitieve of emotionele disfunctie als gevolg van hun verwonding. De behandeling van TBI blijft grotendeels ondersteunend, gericht op het beheersen van hersenoedeem en intracraniale hypertensie via tijdelijke maatregelen, zoals toediening van osmotische middelen, hyperventilatie en ventriculaire drainage. Van geen van deze interventies is definitief aangetoond dat ze het functionele resultaat op de lange termijn verbeteren. Het falen van preklinische therapieën om zich te vertalen in klinisch voordeel kan voortkomen uit de heterogeniteit van TBI-pathologie, waaronder diffuus axonaal letsel, cerebrale contusie, intracerebrale bloeding (ICH), subarachnoïdale bloeding (SAH) en extra parenchymale bloeding. Deze primaire beledigingen worden verergerd door een secundaire neuro-inflammatoire cascade van cerebrale hypoperfusie en ischemie, oxidatieve stress, hersenoedeem en intracraniale hypertensie. Er is een reeks reacties na cerebrale ischemie/reperfusie, zoals ontsteking en een toename van vrije radicalen, die secundair letsel in ischemisch weefsel kunnen veroorzaken. Inderdaad, de remming van ontsteking vermindert weefselbeschadiging bij ischemie. Het is dus van groot belang om de rol van ontsteking en vrije radicalen bij ischemie/reperfusieschade te begrijpen.

3-Hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers, bekend als statines, worden veel gebruikt om niveaus van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid te verlagen. Als lipidenverlagende medicijnen oefenen statines neuroprotectieve effecten uit op ischemische beroerte. In deze studie zal de studie onderzoeken of het beschermende effect van statines wordt gemedieerd door hun vermogen om ontstekingen en niveaus van zuurstofvrije radicalen te beïnvloeden bij cerebrale ischemie/reperfusieschade. Van statines is aangetoond dat ze de morbiditeit verminderen bij patiënten die geen hoog serumcholesterol of cardiovasculaire aandoeningen hadden, maar wel tekenen van systemische ontsteking. Statines hebben een sterke werkzaamheid bij het moduleren van ontstekingsreacties. aandoeningen waarbij is vastgesteld dat statines een positief effect hebben op ziekteprogressie of mortaliteit zijn voornamelijk afhankelijk van leukocytenaccumulatie. Statines kunnen dus de tijdige oplossing van de ontstekingsreactie bevorderen, waardoor persistentie van ontsteking en de daaruit voortvloeiende pathologie wordt voorkomen.

Met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) kunnen metabolieten worden gemeten die niet kunnen worden opgespoord door conventionele neuroimaging, waardoor patiënten met traumatisch hersenletsel kunnen worden geïdentificeerd die baat zouden kunnen hebben bij specifieke neuropsychiatrische en cognitieve revalidatie . Het energiemetabolisme van de hersenen is veranderd na TBI als gevolg van posttraumatische ontsteking en ischemie met mitochondriale disfunctie en verlies van neuronale integriteit met verhoogde celmembraanvernieuwing. MRS is een MRI-techniek die kernen kan detecteren met spins zoals 1H, een overvloedig bijproduct van cellulaire ademhaling en hersenweefselmetabolieten. Als niet-invasieve en veilige techniek is MRS beschikbaar op klinische MR-scanners (1,5 en 3,0 T) zonder ioniserende straling [15]. Deze methode heeft het potentieel om een ​​gecompromitteerd hersenmetabolisme te identificeren, maar bewijs na traumatisch hersenletsel is zeldzaam.