Léčba postbariatrické hypoglykémie (SHERRY)
31. října 2022 aktualizováno: Filip Krag Knop
Dasiglukagon připravený k použití k léčbě postprandiální hypoglykémie u pacientů s operovaným žaludečním bypassem Roux-en-Y
Toto je zkoušejícím iniciovaná, proof-of-concept, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, single-centrická studie fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost samoaplikovaného subkutánně 120 µg dasiglukagonu pomocí hodnotící studie zařízení (tj. vícedávkové opakovaně použitelné pero) pro léčbu postprandiální hypoglykémie po operaci žaludečního bypassu Roux-en-Y (RYGB). Studium je rozděleno na lůžkovou a ambulantní část.
Primárním cílem studie je porovnat účinky samoaplikovaného 120 µg dasiglukagonu oproti placebu na kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) hodnocenou dobu strávenou v hypoglykémii u jedinců operovaných RYGB v ambulantním prostředí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
Před zařazením do studie účastníci absolvují screeningovou návštěvu a zaslepené 14denní kontinuální monitorování glukózy (CGM), aby se ujistili o pravidelném výskytu postprandiální hypoglykémie (IG <3,9 mmol/l, ≥3krát/týden ). Po zápisu do studie budou účastníci nosit CGM po celou dobu studie (kromě čtyř týdnů před následnou návštěvou). Před prvním testem se smíšeným jídlem (MMT) během hospitalizační části budou subjekty randomizovány do jedné ze čtyř dvojitě zaslepených léčebných sekvencí skládajících se z hospitalizační části (dvě MMT), po níž bude následovat devítitýdenní ambulantní pacient část (dvakrát čtyři týdny na ambulantní část s interponovanou vymývací periodou jeden týden) a ukončena následnou návštěvou čtyři týdny po dokončení ambulantní části.
Během hospitalizační části účastníci podstoupí dvě samostatné MMT s minimálně 7denním odstupem, doprovázené jednou z následujících dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných zkřížených intervencí:
- Subkutánní samoaplikace placeba
- Subkutánní autoaplikace 120 µg dasiglukagonu
Ambulantní část je rozdělena na dvě dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované zkřížené ambulantní části s následujícími intervencemi:
- Subkutánní samoaplikace placeba
- Subkutánní autoaplikace 120 µg dasiglukagonu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná postprandiální hypoglykémie (IG <3,9 mmol/l, ≥3krát/týden) hodnocená 14denním zaslepeným záznamem CGM
- Hladiny hemoglobinu u žen >7,3 mmol/l a u mužů >8,3 mmol/l
- Feritin >10 μg/l
- Kobalamin >150 pmol/l
- Plazmatická koncentrace glukózy nalačno v rozmezí 4,0-6,0 mmol/l
- Normální elektrokardiogram (EKG)
- Negativní moč lidský choriový gonadotropin (hCG) (pro fertilní ženy)
Kritéria vyloučení:
- Léčba léky ovlivňujícími sekreci inzulínu, metabolismus glukózy nebo jakýmikoli antidiabetiky
- Léčba antipsychotiky
- Aktuální účast v další klinické studii s podáváním hodnoceného léku
- Předchozí expozice dasiglukagonu (také známého jako ZP4207) během posledních 30 dnů před screeningem
- Onemocnění jater v anamnéze, u kterého se očekává, že bude interferovat s antihypoglykemickým účinkem glukagonu (např. selhání jater nebo cirhóza)
- Těhotenství
- Kojení
- Velká operace do 30 dnů před screeningem
- Zneužívání alkoholu (podle hodnocení vyšetřovatele)
- Jakékoli faktory, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo vedoucího klinického protokolu narušovaly bezpečné dokončení studie, včetně zdravotních stavů, které mohou vyžadovat hospitalizaci během studie
- Anamnéza feochromocytomu nebo inzulinomu
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na dasiglukagon nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Známá nebo suspektní alergie na glukagon nebo příbuzné produkty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 120 ug dasiglukagonu
Subkutánní autoaplikace 120 µg dasiglukagonu
|
Břišní s.c.
vlastní aplikace 120 µg dasiglukagonu, když jsou hladiny glukózy v krvi nižší než 3,9 mmol/l nebo hladiny glukózy v intersticiálním prostoru nižší než 3,5 mmol/l.
Frekvence zásahu je přibližně jednou denně.
Ostatní jména:
vícedávkový opakovaně použitelný perový injektor
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subkutánní samoaplikace placeba
|
vícedávkový opakovaně použitelný perový injektor
Ostatní jména:
Břišní s.c.
samopodávání placeba, když jsou hladiny glukózy v krvi nižší než 3,9 mmol/l nebo hladiny intersticiální glukózy nižší než 3,5 mmol/l.
Frekvence zásahu je přibližně jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba strávená v hypoglykémii (IG < 3,9 mmol)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Primárním cílovým parametrem je procento doby hypoglykémie (IG < 3,9 mmol/l) hodnocené pomocí CGM během ambulantní části.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba (procenta nebo minuty) strávená při závažné hypoglykémii (IG < 3,0 mmol/l)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Frekvence hypoglykemických příhod (IG <3,9 mmol/la <3,0 mmol/l, v tomto pořadí)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Glykemický čas v rozmezí definovaném jako: 1) hypoglykémie (<3,9 mmol/l), 2) normoglykémie (3,9-10,0 mmol/l) a 3) hyperglykémie (>10,0 mmol/l)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Frekvence hyperglykemických příhod (IG > 7,8 mmol/la > 10,0 mmol/l)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Glykemická variabilita hodnocená jako variační koeficient (CV)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Glykemická variabilita hodnocená jako standardní odchylka (SD)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Obnova BG 15 minut po podání zkušebního léku (měřeno píchnutím do prstu (BG >3,9 mmol/l))
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Změna kvality života podle hodnocení kvality života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Likertova stupnice, nula (velmi špatné) až pět (velmi dobré)
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
Změna příznaků hypoglykémie bude hodnocena pomocí Edinburghské stupnice příznaků hypoglykémie (EHSS)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Likertova stupnice, nula (ne vše) až sedm (hodně)
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
Změna strachu z hypoglykémie hodnocená pomocí stupnice strachu z hypoglykémie (HFS-II)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Likertova stupnice, nula (nikdy) až čtyři (vždy)
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
Změna frekvence podávání (měřeno v procentech)
Časové okno: Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
Během čtyř týdnů léčby placebem a dasiglukagonem.
|
|
|
Hladina glukózy v plazmě nadir byla hodnocena jako 1) absolutně nejnižší hodnota a 2) průměr ze tří po sobě jdoucích měření glukózy během 240minutové MMT
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Hladina glukózy v plazmě nadir po postprandiálním vrcholu během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Obnova BG 15 minut po podání (měřeno píchnutím do prstu (BG >3,9 mmol/l))
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Po postprandiálním vrcholu během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Doba strávená v hypoglykémii úrovně 1 a úrovně 2 (<3,9 a <3,0 mmol/l, v daném pořadí) od podání studovaného léku do 240 minut
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Po postprandiálním vrcholu během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Záchranná glykemická intervence kvůli kriticky nízké koncentraci glukózy v plazmě (<1,8 mmol/l)
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Doba strávená v hyperglykémii (>7,8 mmol/l) od podání studovaného léku do 240 minut
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Maximální koncentrace glukózy v plazmě po podání studovaného léku
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Kontraregulační hormonální reakce
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Měřeno jako plocha pod křivkou (AUC) a/nebo přírůstek (iAUC) podle potřeby, vrcholové hodnoty a hodnoty při nejnižší koncentraci glukózy v plazmě během MMT v části hospitalizovaného pacienta.
glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), glukagonu podobný peptid 2 (GLP-2), na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid (GIP)
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Změny krevního tlaku
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Změny srdeční frekvence
Časové okno: Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
Během MMT v lůžkové části
|
Dvě stě čtyřicet minut testu smíšených jídel
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) od podepsaného formuláře souhlasu do konce studie (návštěva 4 / následná návštěva)
Časové okno: Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
Bezpečnostní koncový bod
|
Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích událostí (SAE) během MMT v lůžkové části
Časové okno: Během hospitalizační části (MMT) 0-240 minut / dvě stě čtyřicet minut testu smíšené stravy
|
Bezpečnostní koncový bod
|
Během hospitalizační části (MMT) 0-240 minut / dvě stě čtyřicet minut testu smíšené stravy
|
|
Procento (%) účastníků s léčbou indukovanými nebo léčbou zesílenými protilátkami proti dasiglukagonu, kteří na začátku neměli protilátky proti dasiglukagonu
Časové okno: Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
Bezpečnostní koncový bod
|
Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
|
Poruchy/poruchy zařízení, ke kterým došlo během zkoušky.
Časové okno: Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
Koncový bod zařízení
|
Dokončením studia, což je v průměru 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research at Gentofte Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. května 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
15. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CKN-DASI120-RYGB
- 2020-005241-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dasiglukagon
-
Zealand PharmaAktivní, ne náborVrozený hyperinzulinismusSpojené státy, Spojené království, Německo, Izrael
-
Novo Nordisk A/SDokončeno