Trattamento dell'ipoglicemia post-bariatrica (SHERRY)
31 ottobre 2022 aggiornato da: Filip Krag Knop
Dasiglucagone pronto all'uso per il trattamento dell'ipoglicemia postprandiale in pazienti sottoposti a bypass gastrico Roux-en-Y
Si tratta di uno studio di fase II avviato dallo sperimentatore, proof of concept, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a centro singolo, volto a valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del dasiglucagone 120 µg sottocutaneo autosomministrato con uno studio sperimentale dispositivo (vale a dire una penna riutilizzabile multidose) per il trattamento dell'ipoglicemia postprandiale dopo intervento chirurgico di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB). Lo studio è suddiviso in una parte di ricovero e una parte ambulatoriale.
Lo scopo principale dello studio è quello di confrontare gli effetti di 120 µg di dasiglucagone autosomministrato rispetto al placebo sul tempo di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) valutato trascorso in ipoglicemia in individui operati da RYGB in un ambiente ambulatoriale.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio:
Prima dell'inclusione nello studio, i partecipanti completeranno una visita di screening e un periodo di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) in cieco di 14 giorni per accertare un'occorrenza regolare di ipoglicemia postprandiale (IG <3,9 mmol/l, ≥3 volte/settimana ). Dopo l'arruolamento nello studio, i partecipanti indosseranno un CGM per l'intero periodo di studio (a parte le quattro settimane prima della visita di follow-up). Prima del primo test del pasto misto (MMT) durante la parte del ricovero, i soggetti saranno randomizzati in una delle quattro sequenze di trattamento in doppio cieco costituite da una parte del ricovero (due MMT) seguita da un ricovero ambulatoriale di nove settimane parte (due volte quattro settimane per parte ambulatoriale con un periodo di washout intermedio di una settimana) e si è conclusa con una visita di follow-up quattro settimane dopo il completamento della parte ambulatoriale.
Durante la parte del ricovero, i partecipanti saranno sottoposti a due MMT separati, con un minimo di 7 giorni in mezzo, accompagnati da uno dei seguenti interventi crossover in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo:
- Autosomministrazione sottocutanea di placebo
- Autosomministrazione sottocutanea di dasiglucagone da 120 µg
La parte ambulatoriale è divisa in due parti ambulatoriali incrociate in doppio cieco, randomizzate, controllate con placebo con i seguenti interventi:
- Autosomministrazione sottocutanea di placebo
- Autosomministrazione sottocutanea di dasiglucagone da 120 µg
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Hellerup, Danimarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipoglicemia postprandiale documentata (IG <3,9 mmol/l, ≥3 volte/settimana) valutata da 14 giorni di registrazione CGM in cieco
- Livelli di emoglobina per le donne >7,3 mmol/l e per gli uomini >8,3 mmol/l
- Ferritina >10 μg/l
- Cobalamina >150 pmol/l
- Concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno nell'intervallo 4,0-6,0 mmol/l
- Elettrocardiogramma normale (ECG)
- Gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativa (per le donne fertili)
Criteri di esclusione:
- Trattamento con farmaci che influenzano la secrezione di insulina, il metabolismo del glucosio o qualsiasi farmaco antidiabetico
- Trattamento con antipsicotici
- Attuale partecipazione ad un altro studio clinico con somministrazione di farmaco sperimentale
- Precedente esposizione a dasiglucagone (noto anche come ZP4207) negli ultimi 30 giorni prima dello screening
- Anamnesi di malattia epatica che si prevede possa interferire con l'azione anti-ipoglicemizzante del glucagone (ad es. insufficienza epatica o cirrosi)
- Gravidanza
- Allattamento al seno
- Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dello screening
- Abuso di alcol (secondo la valutazione dello sperimentatore)
- Eventuali fattori che, a parere del ricercatore principale del sito o del presidente del protocollo clinico, interferirebbero con il completamento sicuro dello studio, comprese le condizioni mediche che potrebbero richiedere il ricovero durante lo studio
- Storia di feocromocitoma o insulinoma
- Storia di ipersensibilità o reazione allergica al dasiglucagone o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Allergie note o sospette al glucagone o prodotti correlati
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 120 µg di dasiglucagone
Autosomministrazione sottocutanea di dasiglucagone da 120 µg
|
Addominale s.c.
autosomministrazione 120 µg di dasiglucagone quando i livelli di glucosio nel sangue sono inferiori a 3,9 mmol/L o livelli di glucosio interstiziale inferiori a 3,5 mmol/L.
La frequenza dell'intervento è di circa una volta al giorno.
Altri nomi:
iniettore a penna multidose riutilizzabile
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Autosomministrazione sottocutanea di placebo
|
iniettore a penna multidose riutilizzabile
Altri nomi:
Addominale s.c.
autosomministrazione con placebo quando i livelli di glucosio nel sangue sono inferiori a 3,9 mmol/L o livelli di glucosio interstiziale inferiori a 3,5 mmol/L.
La frequenza dell'intervento è di circa una volta al giorno.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo trascorso in ipoglicemia (IG < 3,9 mmol)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
L'endpoint primario è la percentuale di tempo in ipoglicemia (IG <3,9 mmol/l) valutata dal CGM durante la parte ambulatoriale.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo (percentuale o minuti) trascorso in ipoglicemia grave (IG <3,0 mmol/l)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Frequenza di eventi ipoglicemici (IG <3,9 mmol/l e <3,0 mmol/l, rispettivamente)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Tempo glicemico compreso nell'intervallo definito come: 1) ipoglicemia (<3,9 mmol/l), 2) normoglicemia (3,9-10,0 mmol/l) e 3) iperglicemia (>10,0 mmol/l)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Frequenza di eventi iperglicemici (IG >7,8 mmol/l e >10,0 mmol/l, rispettivamente)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Variabilità glicemica valutata come coefficiente di varianza (CV)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Variabilità glicemica valutata come deviazione standard (DS)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Recupero della glicemia 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco di prova (misurata con la puntura del dito (glicemia >3,9 mmol/l))
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Variazione della qualità della vita valutata dalla valutazione della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHOQOL-BREF)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
scala likert, da zero (molto scarso) a cinque (molto buono)
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
La variazione dei sintomi ipoglicemici sarà valutata mediante la scala dei sintomi dell'ipoglicemia di Edimburgo (EHSS)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
scala likert, da zero (non tutto) a sette (molto)
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
Variazione della paura dell'ipoglicemia valutata dalla scala della paura dell'ipoglicemia (HFS-II)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
scala likert, da zero (mai) a quattro (sempre)
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
Variazione della frequenza di somministrazione (misurata in percentuale)
Lasso di tempo: Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
Durante le quattro settimane di trattamento con placebo e dasiglucagone.
|
|
|
Glicemia al nadir valutata sia come 1) valore più basso in assoluto, sia come 2) media di tre misurazioni consecutive del glucosio durante la MMT di 240 minuti
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Nadir della glicemia plasmatica dopo il picco postprandiale durante la MMT nella parte del ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Recupero della glicemia 15 minuti dopo la somministrazione (misurata con la puntura del dito (glicemia >3,9 mmol/l))
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Dopo il picco postprandiale durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Tempo trascorso in ipoglicemia di livello 1 e 2 (rispettivamente <3,9 e <3,0 mmol/l) dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino a 240 minuti
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Dopo il picco postprandiale durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Intervento di salvataggio glicemico a causa di una concentrazione di glucosio plasmatico estremamente bassa (<1,8 mmol/l)
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Tempo trascorso in iperglicemia (>7,8 mmol/l) dalla somministrazione del farmaco in studio fino a 240 minuti
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Concentrazione massima di glucosio plasmatico dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Risposta ormonale controregolatoria
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Misurati come area sotto la curva (AUC) e/o incrementale (iAUC) a seconda dei casi, valori di picco e valori al nadir della concentrazione plasmatica di glucosio durante la MMT nella parte del ricovero.
peptide simile al glucagone 1 (GLP-1), peptide simile al glucagone 2 (GLP-2), polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP)
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Cambiamenti nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Cambiamenti nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Durante la MMT nella parte di ricovero
|
Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) dal modulo di consenso firmato alla fine dello studio (visita 4 / visita di follow-up)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
Endpoint di sicurezza
|
Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
|
Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) durante la parte di ricovero MMT
Lasso di tempo: Durante la parte di ricovero (MMT) 0-240 minuti / Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
Endpoint di sicurezza
|
Durante la parte di ricovero (MMT) 0-240 minuti / Duecentoquaranta minuti di prova pasto misto
|
|
Percentuale (%) di partecipanti con anticorpi anti-dasiglucagone indotti o potenziati dal trattamento che non avevano anticorpi anti-dasiglucagone al basale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
Endpoint di sicurezza
|
Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
|
Guasti/malfunzionamenti del dispositivo verificatisi durante la prova.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
Punto finale del dispositivo
|
Attraverso il completamento dello studio, che è una media di 16 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research at Gentofte Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 agosto 2021
Completamento primario (Effettivo)
15 maggio 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
15 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
8 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CKN-DASI120-RYGB
- 2020-005241-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Dasiglucagone
-
Zealand PharmaAttivo, non reclutanteIperinsulinismo congenitoStati Uniti, Regno Unito, Germania, Israele
-
Novo Nordisk A/SCompletato