Účinky inositolu samotného nebo spojeného s kyselinou alfa-lipoovou při léčbě syndromu polycystických vaječníků (IALA)
25. května 2021 aktualizováno: Paolo Moghetti, Universita di Verona
Cílem této dvojitě zaslepené, tříramenné randomizované kontrolované studie (RCT) je vyhodnotit účinky 6měsíční léčby samotným inositolem nebo inositolem spojeným s kyselinou alfa-lipoovou u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS).
Studovaná populace se skládá z 90 žen s PCOS (diagnostikovaných podle Rotterdamských kritérií). Subjekty jsou randomizovány do jednoho ze 3 ramen léčby (Inositol + kyselina alfa lipoová + kyselina listová vs. inositol + kyselina listová vs. samotná kyselina listová).
Při náboru a po 6 měsících léčby se shromažďují následující údaje:
- klinické údaje: výška, váha, BMI, obvod pasu a boků, krevní tlak, Ferriman Gallwey Score, menstruační deník
- endokrinní parametry (hladiny celkového a volného testosteronu v séru, hladiny SHBG)
- metabolický profil: glykémie a inzulinémie nalačno a po orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), sérové lipidy
- citlivost na inzulín měřená hyperinzulinemicko-euglykemickou svorkou a náhradními indexy
- ultrazvuková data vaječníků. Kromě toho se ovulace hodnotí od 2. do 6. měsíce studie prostřednictvím sériových dávek progesteronu na týdenních vzorcích moči.
Primárním výsledkem studie je variace volného testosteronu v séru po 6 měsících léčby. Sekundárními výstupy jsou změny lipidového profilu, morfologie vaječníků a citlivosti na inzulín po 6 měsících a počet ovulací, ke kterým došlo v posledních 4 měsících léčby.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Cílem této studie je zhodnotit účinky 6měsíční léčby inositolem, samotným nebo ve spojení s kyselinou alfa-lipoovou, u žen s PCOS. Jedná se o dvojitě zaslepený, tříramenný RCT.
Populaci studie tvoří 90 žen s PCOS, které byly přijaty na Klinice endokrinologie a metabolického onemocnění Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata (AOUI), Verona.
Po náboru jsou subjekty náhodně rozděleny do jednoho ze 3 ramen léčby (Inositol + kyselina alfa-lipoová + kyselina listová versus inositol + kyselina listová versus samotná kyselina listová). Randomizace je stratifikována podle kategorie BMI (3 kategorie 18
Na začátku a po 6 měsících léčby se shromažďují následující údaje:
- klinické vyšetření: rodinná a osobní anamnéza, menstruační deník, fyzikální vyšetření včetně výšky, hmotnosti, obvodu pasu a boků, krevního tlaku a skóre hirsutismu (upravené Ferriman-Gallwey skóre)
- hladiny celkového a volného testosteronu a globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v krvi, hodnocené v časné folikulární fázi nebo po 3 měsících amenorey
- metabolický profil: glykémie a inzulinémie nalačno a po 2h OGTT, sérové lipidy (celkový cholesterol, HDL-cholesterol a triglyceridy). Hodnoty glykémie a inzulinémie během OGTT budou použity k výpočtu náhradních indexů inzulinové rezistence
- citlivost na inzulín měřená technikou hyperinzulinemicko-euglykemického clampu. Data získaná tímto testem budou normalizována pro chudou hmotu, měřenou bioelektrickou impedancí. Hyperinzulinemicko-euglykemická svorka se opakuje po 6 měsících léčby pouze u jedinců, kteří jsou na začátku inzulinu rezistentní (hodnota M < 8,6 mg/kg min).
- markery chronického zánětu (CRP)
- Ultrazvukové hodnocení vaječníků, včetně měření 3 průměrů pro výpočet objemu vaječníků a počtu folikulů. Ultrazvukové vyšetření provede gynekolog Gynekologicko-porodnické kliniky AOUI, Verona.
Kromě toho jsou všichni účastníci studie podrobeni:
- hodnocení ovulace pomocí sériových dávek progesteronu na týdenních vzorcích moči. Pacienti dostanou očíslované kádinky na moč a jsou instruováni, aby sbírali noční moč každý týden, počínaje 3. měsícem léčby a až do konce studie (17 vzorků).
monitorovací návštěvy po 2 a 4 měsících léčby, aby se vyhodnotila kompliance terapie a možné nežádoucí účinky.
Vzorky krve účastníků studie o objemu 30 ml budou uchovány po dobu 10 let. U těchto vzorků budou zvážena další vyšetření, pokud se v budoucnu objeví nové důležité markery PCOS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
90
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Paolo Moghetti, Professor
- Telefonní číslo: +39/0458123110
- E-mail: paolo.moghetti@univr.it
Studijní místa
-
-
-
Verona, Itálie, 37126
- Nábor
- Endocrinology, Diabetes and Metabolism Section, Department of Medicine, University of Verona and Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata of Verona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 38 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženské subjekty
- věk mezi 18 a 40 lety
- diagnostikován PCOS (podle Rotterdamských kritérií)
- neužití možných rušivých léků v předchozích 4 měsících
- písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- BMI ≥ 35 kg/m2
- akutních onemocnění
- chronické onemocnění ledvin nebo jater
- těhotná
- užívání možných rušivých léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inositol + kyselina alfa lipoová
Inositol 1000 mg + kyselina alfa lipoová 400 mg + kyselina listová 200 ug: 1 sáček při snídani a 1 sáček při večeři
|
Inositol 1000 mg + kyselina alfa lipoová 400 mg + kyselina listová 200 ug: 1 sáček při snídani a 1 sáček při večeři
|
|
Experimentální: Inositol
Inositol 1000 mg + kyselina listová 200 ug: 1 sáček k snídani a 1 sáček k večeři
|
Inositol 1000 mg + kyselina listová 200 ug: 1 sáček k snídani a 1 sáček k večeři
|
|
Komparátor placeba: Kyselina listová
Kyselina listová 200 ug: 1 sáček k snídani a 1 sáček k večeři
|
Kyselina listová 200 ug: 1 sáček k snídani a 1 sáček k večeři
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Volná variace testosteronu
Časové okno: 6 měsíců
|
Volná variace testosteronu po 6 měsících léčby
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace citlivosti na inzulín
Časové okno: 6 měsíců
|
Variace citlivosti na inzulín po 6 měsících léčby, hodnocená pomocí náhradních indexů u všech subjektů a opakovaným hyperinzulinemickým euglykemickým clampem po 6 měsících léčby u žen, které jsou na počátku rezistentní na inzulín
|
6 měsíců
|
|
Variace lipidového profilu
Časové okno: 6 měsíců
|
Změny lipidového profilu po 6 měsících léčby
|
6 měsíců
|
|
Variace ovariální morfologie
Časové okno: 6 měsíců
|
Variace morfologie vaječníků po 6 měsících léčby
|
6 měsíců
|
|
Počet ovulací za poslední 4 měsíce léčby
Časové okno: 4 měsíce
|
Počet ovulací za poslední 4 měsíce léčby
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Moghetti, Professor, Universita Degli Studi Di Verona
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Matsuda M, DeFronzo RA. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care. 1999 Sep;22(9):1462-70. doi: 10.2337/diacare.22.9.1462.
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, Whitcomb RW, Hanley R, Fereshetian AG, O'Keefe M, Ghazzi MN; PCOS/Troglitazone Study Group. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32. doi: 10.1210/jcem.86.4.7375.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1093/humrep/deh098.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20. doi: 10.1056/NEJM199904293401703.
- Giordano D, Corrado F, Santamaria A, Quattrone S, Pintaudi B, Di Benedetto A, D'Anna R. Effects of myo-inositol supplementation in postmenopausal women with metabolic syndrome: a perspective, randomized, placebo-controlled study. Menopause. 2011 Jan;18(1):102-4. doi: 10.1097/gme.0b013e3181e8e1b1.
- Baptiste CG, Battista MC, Trottier A, Baillargeon JP. Insulin and hyperandrogenism in women with polycystic ovary syndrome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Oct;122(1-3):42-52. doi: 10.1016/j.jsbmb.2009.12.010. Epub 2009 Dec 28.
- Franks S. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1995 Sep 28;333(13):853-61. doi: 10.1056/NEJM199509283331307. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1995 Nov 23;333(21):1435.
- De Leo V, la Marca A, Petraglia F. Insulin-lowering agents in the management of polycystic ovary syndrome. Endocr Rev. 2003 Oct;24(5):633-67. doi: 10.1210/er.2002-0015.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, Pasquali R. Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1998 Jun 25;338(26):1876-80. doi: 10.1056/NEJM199806253382603.
- Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Perrone F, Caputo M, Zanolin E, Muggeo M. Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles, and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled 6-month trial, followed by open, long-term clinical evaluation. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):139-46. doi: 10.1210/jcem.85.1.6293.
- Fleming R, Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N. Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):569-74. doi: 10.1210/jcem.87.2.8261.
- Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;(5):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.pub5.
- Barua S, Kuizon S, Junaid MA. Folic acid supplementation in pregnancy and implications in health and disease. J Biomed Sci. 2014 Aug 19;21(1):77. doi: 10.1186/s12929-014-0077-z.
- Saltiel AR. Second messengers of insulin action. Diabetes Care. 1990 Mar;13(3):244-56. doi: 10.2337/diacare.13.3.244.
- Baillargeon JP, Diamanti-Kandarakis E, Ostlund RE Jr, Apridonidze T, Iuorno MJ, Nestler JE. Altered D-chiro-inositol urinary clearance in women with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):300-5. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1070.
- Fenkci V, Fenkci S, Yilmazer M, Serteser M. Decreased total antioxidant status and increased oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome may contribute to the risk of cardiovascular disease. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):123-7. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00571-5.
- Capasso I, Esposito E, Maurea N, Montella M, Crispo A, De Laurentiis M, D'Aiuto M, Frasci G, Botti G, Grimaldi M, Cavalcanti E, Esposito G, Fucito A, Brillante G, D'Aiuto G, Ciliberto G. Combination of inositol and alpha lipoic acid in metabolic syndrome-affected women: a randomized placebo-controlled trial. Trials. 2013 Aug 28;14:273. doi: 10.1186/1745-6215-14-273.
- Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med. 1999 Aug;27(3-4):309-14. doi: 10.1016/s0891-5849(99)00089-1.
- Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Baillargeon JP, Dillon P, Gunn RD, Allan G, Nestler JE. Effects of d-chiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome. Endocr Pract. 2002 Nov-Dec;8(6):417-23. doi: 10.4158/EP.8.6.417.
- Gerli S, Mignosa M, Di Renzo GC. Effects of inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS: a randomized double blind placebo-controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2003 Nov-Dec;7(6):151-9.
- Cheang KI, Baillargeon JP, Essah PA, Ostlund RE Jr, Apridonize T, Islam L, Nestler JE. Insulin-stimulated release of D-chiro-inositol-containing inositolphosphoglycan mediator correlates with insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. Metabolism. 2008 Oct;57(10):1390-7. doi: 10.1016/j.metabol.2008.05.008.
- Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfine ID. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64. doi: 10.1177/193229681000400218.
- Elnashar A, Abdelmageed E, Fayed M, Sharaf M. Clomiphene citrate and dexamethazone in treatment of clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome: a prospective placebo-controlled study. Hum Reprod. 2006 Jul;21(7):1805-8. doi: 10.1093/humrep/del053. Epub 2006 Mar 16.
- Kozakowski J, Zgliczynski W. Body composition, glucose metabolism markers and serum androgens - association in women with polycystic ovary syndrome. Endokrynol Pol. 2013;64(2):94-100.
- Hatch R, Rosenfield RL, Kim MH, Tredway D. Hirsutism: implications, etiology, and management. Am J Obstet Gynecol. 1981 Aug 1;140(7):815-30. doi: 10.1016/0002-9378(81)90746-8.
- Moghetti P, Tosi F, Castello R, Magnani CM, Negri C, Brun E, Furlani L, Caputo M, Muggeo M. The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reversed by antiandrogen treatment: evidence that androgens impair insulin action in women. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):952-60. doi: 10.1210/jcem.81.3.8772557.
- Gray DS, Bray GA, Gemayel N, Kaplan K. Effect of obesity on bioelectrical impedance. Am J Clin Nutr. 1989 Aug;50(2):255-60. doi: 10.1093/ajcn/50.2.255.
- Carlomagno G, Unfer V. Inositol safety: clinical evidences. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Aug;15(8):931-6.
- Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. 2009 Oct;1790(10):1149-60. doi: 10.1016/j.bbagen.2009.07.026. Epub 2009 Aug 4.
- Bae SM, Bae MN, Kim EY, Kim IK, Seo MW, Shin JK, Cho SR, Jeong GH. Recurrent Insulin Autoimmune Syndrome Caused by alpha-Lipoic Acid in Type 2 Diabetes. Endocrinol Metab (Seoul). 2013 Dec;28(4):326-30. doi: 10.3803/EnM.2013.28.4.326. Epub 2013 Dec 12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. května 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Ovariální cysty
- Cysty
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Syndrom polycystických vaječníků
- Syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Kyselina listová
- Kyselina thioktová
- Inositol
Další identifikační čísla studie
- CE10403
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Budou sdílena všechna data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem výsledků v publikacích
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po dokončení studie.
Zůstanou k dispozici po dobu 3 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Na zadanou žádost.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán