Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranazální ketamin u ultraodolné deprese (SURE-ECT Non Responders) (SURE-ECT)

10. srpna 2023 aktualizováno: Centre for Addiction and Mental Health

Bezpečnost a klinické účinky intranazálního ketaminu u ultraodolné deprese (SURE-ECT Non Responders). Pilotní studie

Navzdory známé účinnosti farmakoterapie (tj. antidepresiva) a psychoterapeutické intervence při léčbě depresivních poruch, výzkumné důkazy naznačují, že 20 % až 40 % pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) nereaguje adekvátně na takovou léčbu. U těchto pacientů je diagnostikována deprese odolná vůči léčbě (TRD) a někdy jsou léčeni konvulzivní terapií. Přibližně 10–30 % pacientů s TRD však nereaguje na konvulzivní terapii, a proto je u nich diagnostikována ultrarezistentní deprese (URD). Pomocí otevřené pilotní studie zahrnující subjekty se tato studie zaměřuje na posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinických účinků léčby intranazálním ketaminem (IN) u pacientů, kteří nereagují na konvulzivní léčbu. Léčba intranazálním ketaminem (IN) ukázala slibné terapeutické výsledky u pacientů s TRD, ale dosud nebyla studována na pacientech s URD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ketamin je rychle působící anestetikum, které může mít stimulační účinky, když se užívá v nízkých dávkách. Působí jako nekompetitivní vysokoafinitní antagonista N-methyl-d-aspartátového (NMDA) receptoru, který stimuluje synaptické uvolňování glutamátu a blokuje extrasynaptické NMDA receptory. Tento mechanismus účinku zprostředkovává excitační synaptický přenos přes centrální nervový systém, a proto má za následek silné antidepresivní účinky. Podání intravenózního (IV) ketaminu pacientům s TRD prokázalo rychlé antidepresivní účinky. Nicméně podávání IV ketaminu pacientům může být náročné, protože vyžaduje specializované odborné znalosti a vybavení. Slibnou alternativou, která zachovává rychlý nástup terapeutického účinku IV ketaminu a zároveň minimalizuje nepohodlí a nepohodlí, je intranasální podávání léčiva (IN). Tato současná klinická studie proof-of-concept je otevřená pilotní studie u pacientů s unipolární depresí rezistentní na léčbu, kteří nereagovali na akutní průběh křečové terapie nebo ji netolerovali. Pomocí kombinace neurofyziologických nástrojů transkraniální magnetické stimulace (TMS) s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG) je cílem této studie také prozkoumat biomarkery antidepresivního účinku ketaminu zkoumáním účinku ketaminu na neurotransmisi NMDA. Zkoumání vlivu ketaminu na kortikální excitaci a inhibici by mohlo poskytnout vhled do role NMDA receptorů v kortikální fyziologii, a tudíž určit potenciální prediktory klinické odpovědi na depresi.

Cíl 1: Otestovat bezpečnost a snášenlivost IN ketaminu u pacientů s URD, kteří nereagovali/netolerovali akutní průběh konvulzivní terapie

Hypotéza 1: IN ketamin bude bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s URD

Cíl 2: Testovat klinické účinky IN ketaminových pacientů s URD, kteří nereagovali na akutní průběh konvulzivní terapie/netolerovali je

Hypotéza 2: IN ketamin povede ke zlepšení symptomů deprese, sebevražedných myšlenek a měření kvality života (ve srovnání se skóre od výchozí hodnoty)

Cíl 3: Zkoumat vliv ketaminu na kortikální excitaci prostřednictvím intrakortikální facilitace (ICF) a kortikální inhibice prostřednictvím paradigmat krátkointervalové kortikální inhibice (SICI)

Hypotéza 3: IN ketamin povede k neurofyziologickým změnám měřeným TMS-EMG a EEG

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jedinci s diagnózou nepsychotické MDD potvrzenou Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)

  2. Jedinci splňující kritéria pro ultrarezistentní hlavní depresivní poruchu (URD) ​​v aktuální epizodě

    URD je definován jako:

    1. ti, kteří absolvovali alespoň osm léčebných sezení konvulzivní terapie a nereagovali, popř
    2. ti, kteří nebyli schopni tolerovat křečovou terapii
  3. Jednotlivci s hodnocením 14 a více na Hamiltonově hodnotící stupnici pro položky deprese-24 (HRSD-24)
  4. Osoby schopné poskytnout souhlas, kterým je poskytnuta ambulantní péče

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s anamnézou poruchy užívání návykových látek (tj. závislost nebo zneužívání) během posledního měsíce; a celoživotní anamnézu poruchy užívání ketaminových látek, jak potvrdilo MINI
  2. Současné závažné nestabilní onemocnění, jako je špatně kontrolovaný vysoký krevní tlak nebo pacienti s diagnózou zvětšené prostaty nebo hlášení jakýchkoli jiných problémů souvisejících s močením
  3. Těhotenství nebo úmysl otěhotnět a kojit během studie potvrzené vlastní zprávou. Ženy účastnící se reprodukčního potenciálu musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, která zahrnuje vysoce účinnou (např. schválená hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů) nebo dvojitá bariéra (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikální čepičkou) metody antikoncepce nebo abstinence, pokud je to obvyklý a preferovaný životní styl účastníka
  4. Přítomnost srdeční dekompenzace / srdečního selhání v)
  5. Diagnóza jakékoli primární psychotické poruchy, bipolární poruchy, obsedantně-kompulzivní poruchy nebo posttraumatické stresové poruchy (aktuální) potvrzená MINI
  6. Diagnóza těžké poruchy osobnosti hodnocená během úvodní konzultace s lékařem v Temerty Center před vstupem do studie
  7. Jakákoli významná neurologická porucha (např. prostor zabírající mozkové léze, mrtvice v anamnéze, cerebrální aneuryzma, záchvatová porucha, Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, roztroušená skleróza), která byla posouzena na základě kontroly anamnézy během úvodní konzultace s lékařem Temerty Center před vstupem do studia
  8. Jedinci se zdravotním stavem, lékem nebo laboratorní abnormalitou, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit těžkou depresivní epizodu nebo významnou kognitivní poruchu
  9. Jedinci vyžadující benzodiazepiny v dávce ekvivalentní lorazepamu 2 mg/den nebo vyšší; užívání jakýchkoli antikonvulziv (např. lamotrigin) a/nebo opioidní léky kvůli potenciálu těchto léků omezovat účinnost ketaminu
  10. Jedinci, kteří nejsou schopni dostatečně plynule komunikovat mluvenou a psanou angličtinou, aby dokončili požadovaná studijní hodnocení kvůli jazykové bariéře nebo neopravitelnému klinicky významnému poškození smyslů (tj. neslyší nebo nevidí dostatečně dobře, aby dokončili klinické hodnocení)
  11. Jedinci s kognitivním nebo fyzickým poškozením, které může potenciálně narušovat podávání IN ketaminu a schopnost subjektu zůstat na stejném místě pro 2hodinový monitorovací dohled, jak bylo posouzeno prostřednictvím přezkoumání anamnézy během úvodní konzultace s lékařem v Temerty Center před studií vstup
  12. Jakýkoli intrakraniální implantát (např. klipy aneuryzmat, shunty, kochleární implantáty) nebo jakýkoli jiný kovový předmět v hlavě nebo v její blízkosti, s výjimkou úst, který nelze bezpečně odstranit vzhledem k tomu, že budeme používat TMS-EMG/EEG
  13. Z této studie budou vyloučeni i ti, kteří si po ketaminových sezeních nebudou moci zajistit eskortu, která je doprovodí domů.
  14. Jakákoli známá alergie na studovaný lék nebo jakoukoli složku/složku ketaminového přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intranazální ketamin (IN)
Ketamin bude podáván intranazálně (IN) pomocí atomizéru (MAD300 od Teleflex, Severní Karolína, USA).
Lék: Intranazální ketamin (IN)
Sterilní forma ketaminu bude podávána intranazálně dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů. Dávkovací schéma bude stanoveno na základě hmotnosti pacienta pomocí specializovaného vzorce. Pacienti budou zahajováni nejnižší dávkou během prvního léčebného sezení. Dávka bude dále titrována na terapeutickou dávku v následujících sezeních. Dávka bude upravena, pokud pacienti netolerují plné terapeutické dávky. Po absolvování druhého ošetření v každém týdnu budou účastníci pozorováni studijním lékařem, aby určil dávkování na následující týden. Pacienti budou sledováni vyškoleným personálem po celou dobu 2hodinového dohledu. Vitální známky a fyzické příznaky budou důsledně monitorovány a měření budou prováděna každých 30 minut. Budou poskytnuty vhodné léky ke zvládnutí vedlejších účinků souvisejících s léčbou a jakýchkoli nežádoucích účinků. Labetalol bude podle potřeby použit při léčbě přechodné hypertenze související s léčbou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti příznaků deprese měřená Hamiltonovou hodnotící škálou pro depresi - 24
Časové okno: 2 měsíce
Hamiltonova stupnice pro depresi (verze s 24 položkami); Tato škála se používá pro kvantifikaci závažnosti příznaků deprese Rozsah škál: 0-76 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší závažnost příznaků deprese (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší závažnost příznaků deprese (tj. horší výsledek)
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti příznaků sebevražedných myšlenek měřená škálou sebevražedných myšlenek (SSI)
Časové okno: 2 měsíce
Scale for Suicide Ideation (SSI); Tato škála se používá k posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti sebevražedných myšlenek a stupně závažnosti sebevražedných představ Rozsah škály: 0-38 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší závažnost sebevražedných myšlenek (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší závažnost sebevražedné myšlenky (tj. horší výsledek)
2 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená změnami krevního tlaku (BP)
Časové okno: 1 měsíc
Hodnotí se monitorováním systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg) při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového období sledování.
1 měsíc
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené změnami srdeční frekvence (BPM)
Časové okno: 1 měsíc
Hodnotí se monitorováním srdeční frekvence (údery za minutu) při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového období sledování.
1 měsíc
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená změnami v saturaci O2
Časové okno: 1 měsíc
Hodnotí se monitorováním úrovní saturace kyslíkem při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového monitorovacího období.
1 měsíc
Bezpečnost a snášenlivost IN ketaminu hodnocená monitorováním nežádoucích účinků
Časové okno: 2 měsíce
Hodnoceno monitorováním nežádoucích příhod, kardiovaskulárních nežádoucích příhod a/nebo respirační tísně v průběhu studie.
2 měsíce
Vliv ketaminu na kortikální excitaci měřený intrakortikální facilitací (ICF)
Časové okno: 1 měsíce
Posuzováno prostřednictvím podávání neurofyziologických paradigmat pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) spárované s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG).
1 měsíce
Vliv ketaminu na kortikální inhibici měřený krátkodobou kortikální inhibicí (SICI)
Časové okno: 1 měsíc
Posuzováno prostřednictvím podávání neurofyziologických paradigmat pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) spárované s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG).
1 měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v měření kvality života podle hodnocení Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)
Časové okno: 1 měsíc

Světová zdravotnická organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) (verze s 12 položkami); Tato škála se používá k hodnocení zdravotního postižení v šesti oblastech fungování: kognice, mobilita, péče o sebe, vycházení s ostatními, účast ve společnosti a životní aktivity.

Rozsah stupnice: 12-60 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší postižení nebo ztrátu funkce (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší postižení nebo ztrátu funkce (tj. horší výsledek)
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Addiction and Mental Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 095-2019

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intranazální ketamin (IN)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit