Randomizovaná kontrolovaná studie LIFE-BTK (LIFE-BTK)

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím s klinickou zkouškou.
2. Subjekt má symptomatickou ischemii kritické končetiny (CLI), klinickou kategorii 4 nebo 5 podle Rutherforda Beckera.
3. Subjekt vyžaduje primární léčbu až dvou de novo nebo restenotických (léčených předchozí PTA) infrapopliteálních lézí.
4. Subjekt musí být starší 18 let.
5. Žena ve fertilním věku by neměla být těhotná a musí užívat antikoncepci.

Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před indexovým postupem podle standardního testu na místě.

Anatomická inkluzní kritéria:

1. Až dvě nativní infrapopliteální léze, každá léze se nachází v samostatné infrapopliteální cévě na stejné končetině. Restenotické (z předchozí PTA) léze jsou povoleny.

   1. Léze musí být lokalizována v proximálních 2/3 nativních infrapopliteálních cév s průměrem cévy ≥ 2,5 mm a ≤ 4,00 mm podle vizuálního posouzení zkoušejícího.
   2. Celková délka lešení pro úplné pokrytí/léčení cílové léze nesmí přesáhnout 170 mm (celková dávka léku everolimus 1790 µg).
   3. Celková délka lešení mezi všemi cílovými lézemi nesmí přesáhnout 170 mm.
   4. Cílová céva nemůže mít žádné jiné angiograficky významné léze (≥50 %).
   5. Tandemové léze jsou povoleny, pokud jsou od sebe < 3 cm a celková délka lešení použitá k pokrytí celého nemocného segmentu je ≤ 170 mm. Každá tandemová léze je považována za jednu lézi.
2. Cílová léze (léze) musí mít ≥ 70 % stenózu podle vizuálního posouzení v době výkonu. V případě potřeby lze použít kvantitativní zobrazení (angiografie, IVUS a/nebo OCT), které napomohou přesnému určení velikosti cév.
3. Distální okraj cílové léze musí být umístěn ≥ 10 cm proximálně k proximálnímu okraji jamky kotníku. Cévní segment distálně od cílové léze musí být průchodný až ke kotníku, bez významné léze (≥ 50% stenóza).
4. Významná léze (≥ 50% stenóza) v přítokové tepně (arteriách) musí být úspěšně léčena (podle posouzení lékařem z angiografie) standardní péčí před léčbou cílové léze. Léčba může být provedena v rámci stejného zkušebního postupu.
5. Necílová léze (pokud jsou použitelné) musí být umístěny v oddělených infrapopliteálních cévách od cílové léze a musí být vhodné k léčbě podle standardní péče v dané instituci.
6. Vodicí drát musí úspěšně procházet cílovou lézí. Upřednostňuje se křížení antegrádním způsobem, ale lze použít retrográdní křížení. Léčba však musí být dodána antegrádní.

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria vyloučení:

1. Subjekt se v současné době účastní jiného klinického hodnocení, které dosud nedokončilo svůj primární cílový parametr.
2. Těhotné nebo kojící subjekty a osoby, které plánují těhotenství během období sledování klinického hodnocení.
3. Přítomnost jiných anatomických nebo komorbidních stavů nebo jiných zdravotních, sociálních nebo psychologických stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly omezit schopnost subjektu účastnit se klinické zkoušky nebo splnit požadavky na sledování.
4. Nezpůsobilí jedinci, definovaní jako duševně nemocní, mentálně postižení nebo jedinci bez právního oprávnění, jsou ze studované populace vyloučeni.
5. Subjekt měl jakoukoli amputaci na ipsilaterální končetině jinou než palec na noze nebo přednoží, nebo měl subjekt větší amputaci na kontralaterální končetině < 1 rok před indexovým postupem a samostatně nechodí.
6. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na materiál zařízení a jeho degradanty (everolimus, poly (L-laktid), poly (DL-laktid), laktid, kyselina mléčná) a kobalt, chrom, nikl, platinu, wolfram, akrylové a fluorové polymery, které nelze adekvátně předléčit. Subjekt má známou citlivost na kontrast, kterou nelze adekvátně předléčit.
7. Subjekt má známou alergickou reakci, přecitlivělost nebo kontraindikaci na aspirin; nebo antagonistům ADP, jako je klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor; nebo na antikoagulancia, jako je heparin nebo bivalirudin, a proto nemohou být adekvátně léčeny studovanými léky. Subjekt s plánovaným chirurgickým zákrokem nebo výkonem vyžadujícím vysazení protidestičkových léků do 12 měsíců po indexovém výkonu. Plánovaná amputace, která si vyžádá vysazení protidestičkových léků, je povolena.
8. Subjekt má očekávanou délku života ≤ 1 rok.
9. Subjekt měl mozkovou mrtvici během předchozích 3 měsíců se zbytkovým Rankinovým skóre ≥ 2.
10. Subjekt má renální insuficienci definovanou jako odhadovaná GFR < 30 ml/min na 1,73 m^2.
11. Subjekt je v současné době na dialýze.
12. Subjekt má počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm^3 nebo > 700 000 buněk/mm^3, WBC < 3 000 buněk/mm^3 nebo hemoglobin < 9,0 g/dl.
13. Subjekt má známé závažné imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience) nebo má závažné autoimunitní onemocnění, které vyžaduje chronickou imunosupresivní terapii (např. systémový lupus erythematodes, atd.), nebo subjekt dostává imunosupresivní terapii pro jiné stavy. Subjekty léčené na HIV (virus lidské imunodeficience) a kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž, takže jejich imunitní systém není považován za ohrožený, jsou způsobilí.
14. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) <18.
15. Subjekt dostává nebo je naplánován příjem protirakovinné terapie zhoubného bujení během 6 měsíců před indexovým postupem nebo do 1 roku po zákroku. Pacienti, kteří užívají léky klasifikované jako chemoterapie, ale kteří jsou v remisi po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí.
16. Subjekt má poruchu koagulace, která zvyšuje riziko arteriální trombózy. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s hlubokou žilní trombózou a poruchami, které zvyšují riziko hluboké žilní trombózy.
17. Subjekt, který vyžaduje trombolýzu jako primární léčebnou modalitu nebo vyžaduje jinou léčbu akutní ischemie končetiny cílové končetiny.
18. Subjekt v minulosti měl nebo vyžaduje chirurgickou revaskularizaci zahrnující jakoukoli cévu ipsilaterální končetiny. Předchozí femoropopliteální nebo aortobifemorální bypass je povolen. Jakýkoli bypass do tibiálních tepen není povolen.
19. Subjekt má v době hodnocení známky nebo příznaky pokročilé infekce končetiny nebo septikémie (horečka > 38,5, WBC > 15 000 buněk/mikrolitr, hypotenze). Osteomyelitida článků prstů nebo metatarzálních hlav (jak je popsáno ve vylučovacím kritériu č. 21a) nebo celulitida nohy, která je v době revaskularizace vhodná pro léčbu IV antibiotiky, je přijatelná.
20. Subjekt je upoután na lůžko nebo nemůže chodit (s pomocí je přijatelné). Mohou být zapsáni subjekty na invalidním vozíku, které jsou schopny se samostatně mobilizovat.

21. Subjekt s rozsáhlou ztrátou tkáně, kterou lze zachránit pouze složitou rekonstrukcí nohy nebo netradičními transmetatarzálními amputacemi. To zahrnuje předměty s:

    1. Osteomyelitida, která se rozšiřuje proximálně k hlavám metatarzů. Osteomyelitida omezená na falangy nebo metatarzální hlavice je přijatelná pro zařazení.
    2. Gangréna postihující plantární kůži přednoží, střední části chodidla nebo paty.
    3. Hluboký vřed nebo velký mělký vřed (> 3 cm) zahrnující plantární kůži přednoží, střední části chodidla nebo paty.
    4. Vřed na patě v plné tloušťce s/bez postižení patní kosti.
    5. Jakákoli rána s postižením patní kosti.
    6. Rány, které jsou považovány za neuropatické nebo neischemické povahy.
    7. Rány, které by vyžadovaly krytí chlopní nebo komplexní ošetření ran u velkého defektu měkkých tkání.
    8. Rány plné tloušťky na hřbetu nohy s odhalenou šlachou nebo kostí.
22. Subjekt není schopen nebo ochoten poskytnout písemný souhlas před registrací.
23. Subjekt má aktivní symptomy a/nebo pozitivní výsledek testu COVID-19 nebo jiného rychle se šířícího nového infekčního agens během předchozích 2 měsíců.

Anatomická vylučovací kritéria:

1. Léze se závažnou kalcifikací, u kterých je vysoká pravděpodobnost, že nelze dosáhnout úspěšné pre-dilatace.
2. Léze, která má předchozí implantaci kovového stentu.
3. Významná (≥ 50% stenóza) léze v distální výtokové tepně, která by byla perfundována cílovou cévou a která vyžaduje léčbu v době indexového výkonu.
4. Subjekt podstoupil nebo bude vyžadovat léčbu v jakékoli cévě zařízením potaženým léčivem everolimus nebo zařízením uvolňujícím léčivo < 30 dní před zahájením studie nebo během postupu indexování, takže kumulativní (Esprit BTK plus zařízení uvolňující everolimus) léčivo everolimus dávka přesahuje 1790 μg.
5. Cílová nebo (pokud existuje) necílová céva obsahuje viditelný trombus, jak je uvedeno na angiografických snímcích.
6. Subjekt má angiografický důkaz tromboembolismu nebo atheroembolismu na ipsilaterální končetině. (Pre- a postangiografické zobrazení musí potvrdit nepřítomnost embolie v distální anatomii).
7. Neúspěšně léčená arteriální stenóza omezující proximální přítok nebo arteriální léze omezující přítok ponechány neléčené.
8. Žádný angiografický důkaz otevřené pedální tepny.
9. Cílové nebo (pokud je to vhodné) necílové umístění léze vyžadující metodu ošetření bifurkací, která vyžaduje lešení obou větví (provizorní ošetření bez záměru lešení obou větví je přijatelné).
10. Aneuryzma v kyčelní, společné femorální, povrchové femorální, popliteální nebo cílové tepně ipsilaterální končetiny.
11. Vizuální hodnocení cílové léze naznačuje, že zkoušející není schopen předem dilatovat léze podle průměru cévy.
12. Cílová léze má vysokou pravděpodobnost, že bude nutná aterektomie v době indexové procedury pro léčbu cílové cévy.