Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti AZD7789 u účastníků s pokročilou nebo metastatickou solidní rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ve věku ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia IIIB až IV, který není vhodný pro kurativní operaci nebo ozařování
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
• Poskytnutí archivního nebo čerstvého vzorku nádorové tkáně a/nebo souhlas s podstoupením povinné biopsie během léčby pro účastníky zařazené do části A Eskalace dávky
• Poskytnutí archivního vzorku nádorové tkáně nebo čerstvého vzorku tkáně pro účastníky části B s expanzí dávky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Netěhotné ženy a ochota účastnic vyhnout se těhotenství nebo mužští účastníci ochotni vyhnout se počatí dětí prostřednictvím vysoce účinných metod antikoncepce
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před první dávkou

Část A Eskalace dávky Další kritéria pro zařazení:

• Může mít skvamózní nebo neskvamózní NSCLC
• Musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii systémové terapie, z níž alespoň jedna předchozí linie terapie obsahovala schválené anti-PD-1/PD-L1
• Musí mít imunoonkologickou (IO) získanou nebo primární rezistenci
• Exprese PD-L1 < 1 % nebo ≥ 1 % dokumentována

Část B Kohorta B1 expanze dávky Další kritéria pro zařazení:

• Může mít skvamózní nebo neskvamózní NSCLC
• Musí dostat alespoň jednu předchozí linii systémové terapie, z nichž pouze jedna předchozí linie terapie obsahovala schválené anti-PD-1/PD-L1
• Musel mít IO získanou rezistenci
• PD-L1 ≥ 1 % dokumentováno

Část B kohorta expanze dávky B2 Další kritéria pro zařazení:

• Může mít skvamózní nebo neskvamózní NSCLC
• Nesmí podstoupit předchozí systémovou terapii včetně IO terapie v nastavení první linie
• PD-L1 ≥ 50 % zdokumentováno

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se senzibilizujícími mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo fúzí kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
• Zdokumentovaný výsledek testu na jakoukoli jinou známou genomickou změnu, pro kterou je schválena cílená terapie první linie podle místního standardu péče (SoC)
• Nevyřešené toxicity ≥ 2. stupně z předchozí léčby
• Jakákoli předchozí imunitně zprostředkovaná nežádoucí příhoda ≥ 3. stupně (imAE) při léčbě imunoterapií nebo jakákoli nevyřešená IMAE ≥ 2. stupně
• Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie
• Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění
• Anamnéza symptomatické a objektivně potvrzené arteriální (včetně infarktu myokardu) nebo žilní tromboembolické příhody během 6 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk
• Vyloučení infekčních chorob: Aktivní infekce včetně TBC, HIV, hepatitidy A, chronické nebo aktivní hepatitidy B, chronické nebo aktivní hepatitidy C, aktivní infekce COVID-19
• Anamnéza arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu; symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, kardiomyopatie jakékoli etiologie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, aktivní neinfekční kožní onemocnění
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitida (s výjimkou divertikulózy), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), Gravesova choroba , revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.. V protokolu jsou uvedeny některé výjimky
• Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studijní intervence nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku
• Jiná invazivní malignita do 2 let před screeningem
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo anamnéza prodloužení QT intervalu spojeného s jinými léky, které nelze změnit nebo vysadit na základě posouzení kardiologa
• Předchozí léčba anti-TIM-3 terapií v jakémkoli prostředí
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studijní intervence
• Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, výzkumná, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Účastníci by neměli dostávat živou vakcínu během studijního zásahu a až 30 dní po poslední dávce studijního zásahu
• Radioterapeutická léčba plic během ≤ 4 týdnů od první dávky AZD7789. Paliativní kostní radioterapie je povolena, pokud ≥ 2 týdny před první dávkou AZD7789.