M9241 v kombinaci s infuzní pumpou pro jaterní tepny (HAIP) a systémovou terapií pro subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem nebo intrahepatickým cholangiokarcinomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zahrnutí – všechny kohorty

• Věk >= 18 let.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP).

POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test (HCG krev nebo moč).

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Vysoce účinná antikoncepce (míra selhání méně než 1 %), např. nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomie partnera a sexuální abstinence. Používání kondomů mužskými subjekty je vyžadováno, pokud partnerka není trvale sterilní.
• Kojící subjekt musí souhlasit s přerušením kojení.
• Arteriální anatomie na CT angiogramu vhodná pro umístění HAIP.
• Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu, aby se mohl zúčastnit této studie.
• HIV pozitivní subjekty mohou být zvažovány pro tuto studii pouze v případě, že mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
• Subjekty musí souhlasit se společným zápisem do protokolu odběru tkáně 13C0176 programu chirurgické onkologie, Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů
• Jaterní metastázy subjektu nesmí být v jedné fázi přístupné resekci/ablaci bez důkazu onemocnění (NED).
• Subjekt musí být schopen tolerovat systémovou chemoterapii při zahájení studijní léčby, jak je uvedeno níže (mCRC: FOLFOX nebo FOLFIRI; ICC: GemOx).

Kritéria zařazení - Metastatický kolorektální karcinom

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního adenokarcinomu metastatického do jater (skupina 1), potvrzenou Laboratoří patologie, NCI.
• Subjekty musí mít měřitelné metastatické onemocnění jater
• Subjekty musely podstoupit systémovou chemoterapii 1. linie
• Stav výkonu ECOG <= 1

• Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty > 3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • krevní destičky > 90 000/mcl
  • hemoglobin > 9 g/dl
  • celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu NEBO eGFR v rámci normálu, jak předpovídá rovnice CKD-EPI > 60 ml/min/1,73 m2.

Kritéria pro zařazení - Intrahepatický cholangiokarcinom

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu intrahepatálního cholangiokarcinomu omezeného na játra (kohorta 2), potvrzenou Laboratoří patologie, NCI. Lze použít archivní vzorek nádoru, ale pokud archivní tkáň není k dispozici nebo není dostatečná, bude vyžadována biopsie tkáně
• Klinický nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění do regionálních (porta hepatis) lymfatických uzlin bude povolen za předpokladu, že je možné provést resekci.
• Subjekty musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění
• Onemocnění musí být v době předoperačního hodnocení považováno za neoperabilní.
• Subjekty musely podstoupit systémovou chemoterapii 1. linie
• Stav výkonu ECOG <= 1.

• Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >= 2 000/ mm(3)
  • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • krevní destičky >= 75 000/ mm(3)
  • hemoglobin > 9 g/dl
  • celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • kreatinin <= 1,5 mg/dl

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení – všechny kohorty

• Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
• Subjekty, které dříve dostaly rIL-12
• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky, s výjimkou:
• vhodné jsou diabetes typu I, vitiligo, alopecie, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nevyžadující imunosupresivní léčbu;
• subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách <= 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den;
• vhodné je podávání steroidů pro jiné stavy cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační).
• Transplantace orgánů v anamnéze, s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi.
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Známá přecitlivělost nebo alergické reakce přisuzované kterýmkoli sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaný lék, jako je rekombinantní IL-12 nebo jiné monoklonální protilátky, a historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako FUDR nebo heparin.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda < 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu < 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (>= NYHA III) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Všechny stavy spojené s významnou nekrózou nenádorových tkání.
• Jícnové nebo gastroduodenální vředy < 6 měsíců před léčbou.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Aktivní souběžné malignity během posledních pěti let jiné než primární kolorektální s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu štítné žlázy.
• Před ozářením jater.
• Subjekty s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C.
• Významné akutní nebo chronické infekce (tj. tuberkulóza), anamnéza expozice nebo anamnéza pozitivního testu na tuberkulózu; plus přítomnost klinických příznaků, fyzikální nebo rentgenové nálezy).
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit a/nebo nedostatečně normálního jaterního parenchymu, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.

Kritéria vyloučení - Metastatický kolorektální karcinom

- Subjekty s nezpochybnitelným rentgenovým průkazem onemocnění mimo tlusté střevo/rektum (primární) a játra, u kterých je nepravděpodobné, že budou mít prospěch z léčby zaměřené na játra.

Poznámka: Plicní léze pozorované na CT nemusí vždy představovat metastázy. Je velmi těžké je kvalifikovat, proto výjimku z tohoto vyloučení tvoří jedinci s méně než pěti plicními lézemi většími než 1 cm, které se nezvětšily o více než 10 % během 4měsíčního období a jsou přístupné resekci, pokud následuje dochází k problematickému růstu. Léze menší než 1 cm jsou z hlediska etiologie nerozhodné a budou ignorovány. Je pravděpodobné, že jedinci s jaterními metastázami a oligometastatickými plicními lézemi (definujeme oligometastatické jako méně než 5 přístupných torakoskopickému odstranění) budou mít prospěch z léčby zaměřené na játra.

• Jedinci, kteří podstoupili extrahepatální metastazektomii a mají zdokumentovaný interval bez onemocnění kratší nebo rovný 4 měsícům.
• Subjekty s vysokým MSI, které potřebují být léčeny inhibitory kontrolního bodu.
• Předchozí léčba přípravkem FUDR.

Kritéria vyloučení - Intrahepatický cholangiokarcinom

• Přítomnost vzdáleného metastatického onemocnění. Klinický nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění do regionálních lymfatických uzlin bude povolen za předpokladu, že je možné provést resekci.
• Předchozí léčba přípravkem FUDR.
• Diagnóza sklerotizující cholangitidy.
• Klinické známky nebo portální hypertenze (ascites, gastroezofageální varixy nebo trombóza portální žíly).