KetaMoHydBup: Farmakokinetická interakce S-ketaminu, morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu (KetaMoHydBup)
4. října 2022 aktualizováno: Elina Brinck
S-ketamin je často podáván jako součást multimodální analgezie ke snížení pooperační bolesti a pooperační spotřeby opioidů.
Současné údaje naznačují, že ketamin může být užitečný pro pacienty s předchozím užíváním opioidů, zatímco přínos pro pacienty dosud neléčené opioidy je méně jasný.
Různé opioidy však mají různé farmakokinetické vlastnosti.
Proto je důležité vyhodnotit účinek S-ketaminu na farmakokinetiku opioidů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
S-ketamin se často používá jako součást multimodální analgezie ke snížení pooperační bolesti a spotřeby opioidů, částečně zmírněním tolerance k opioidům a hyperalgezie vyvolané opiáty.
Existují však smíšené výsledky týkající se účinku ketaminu pro tuto indikaci.
Různé opioidy mají různé farmakokinetické vlastnosti.
Je známo, že ketamin inhibuje jaterní enzym UGT2B7, který je zodpovědný např. za metabolismus morfinu.
Proto je důležité prozkoumat, zda existuje klinicky významná farmakokinetická interakce mezi S-ketaminem a opioidy metabolizovanými jaterním enzymem UGT2B7.
Mezi tyto opioidy patří morfin, hydromorfon a buprenoprin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Elina CV Brinck, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358504286267
- E-mail: elina.brinck@hus.fi
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tuomas Lilius, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358404843931
- E-mail: tuomas.lilius@hus.fi
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- písemný informovaný souhlas
- věk 18-45 let
- zdravý
- Normální hodnoty v následujících laboratorních vyšetřeních: Hb, P-ALAT, P-AFOS, P-GT, P-kreatinin, P-K, P-Na, chemický vzorek pro moč (U-KemSeul). Těhotenský test (P-hCG-tot) musí být negativní.
- Vzorek moči pro detekci jakýchkoli nelegálních drog musí být negativní (U-Huum-PS)
- Normální EKG
- Normální krevní tlak
- Žádné předchozí užívání nelegálních drog
Kritéria vyloučení:
- Tendence/predispozice k užívání nelegálních drog, užívání nelegálních drog v historii
- Abnormální EKG
- kouření
- užívání perorální antikoncepce
- těhotenství, kojení
- účastní před méně než 3 měsíci
- Darování krve před méně než 3 měsíci
- Periferní žíly subjektu jsou sotva viditelné (predisponující potíže s kanylací)
- hmotnost nižší než 50 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18,5 nebo vyšší než 30
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze S-ketaminu
12 zdravých dobrovolníků, infuze S-ketaminu 0,29 mg/kg/h po dobu 4 hodin
|
Infuze S-ketaminu 0,29 mg/kg/h po dobu 4 hodin
|
|
Komparátor placeba: Infuze placeba (NaCl 0,9 %)
12 zdravých dobrovolníků, placebo (NaCl 0,9 %) infuze po dobu 4 hodin
|
Infuze S-ketaminu 0,29 mg/kg/h po dobu 4 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu po intravenózní infuzi S-ketaminu.
Časové okno: Časové body pro měření po zahájení infuze S-ketaminu: 0 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut a 210 minut
|
Naším cílem je zjistit, zda existuje klinicky významná farmakokinetická interakce mezi S-ketaminem a morfinem, S-ketaminem a hydromorfonem a S-ketaminem a buprenorfinem.
|
Časové body pro měření po zahájení infuze S-ketaminu: 0 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut a 210 minut
|
|
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu po intravenózní infuzi S-ketaminu
Časové okno: Časové body pro hodnocení maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) pro morfin, hydromorfon a buprenorfin jsou následující: 0 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut, 210 minut po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Naším cílem je zjistit, zda existuje klinicky významná farmakokinetická interakce mezi S-ketaminem, morfinem, S-ketaminem a hydromorfonem a S-ketaminem a buprenorfinem.
|
Časové body pro hodnocení maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) pro morfin, hydromorfon a buprenorfin jsou následující: 0 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut, 210 minut po zahájení infuze S-ketaminu.
|
|
Poločas (t1/2) koncentrací morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu po intravenózní infuzi S-ketaminu.
Časové okno: Časové body pro hodnocení poločasu morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu jsou 0 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut a 210 minut po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Naším cílem je zjistit, zda existuje klinicky významná farmakokinetická interakce mezi S-ketaminem, morfinem, S-ketaminem a hydromorfonem a S-ketaminem a buprenorfinem.
|
Časové body pro hodnocení poločasu morfinu, hydromorfonu a buprenorfinu jsou 0 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 180 minut a 210 minut po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek S-ketaminu na uvolňování mozkového neurotrofického faktoru (BDNF).
Časové okno: Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
Měříme plazmatické hladiny BDNF (ng/ml) během a po intravenózní infuzi S-ketaminu.
|
Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
|
Účinek S-ketaminu na uvolňování vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Časové okno: Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Měříme hladiny VEGF (ng/l) během a po intravenózní infuzi S-ketaminu.
|
Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu.
|
|
Účinek infuze S-ketaminu na uvolňování prolaktinu.
Časové okno: Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
Měříme hladiny prolaktinu (mU/l) během a po intravenózní infuzi S-ketaminu.
|
Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
|
Účinek infuze S-ketaminu na uvolňování kortizolu.
Časové okno: Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
Měříme hladiny kortizolu (nmol/l) během a po intravenózní infuzi S-ketaminu.
|
Časové body pro hodnocení: 30 minut, 120 minut, 240 minut, 360 minut, 480 minut a v den 1 po zahájení infuze S-ketaminu
|
|
Účinek infuze S-ketaminu na agregaci trombocytů.
Časové okno: 2 hodiny po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Hodnotíme účinek intravenózní infuze S-ketaminu na agregaci trombocytů pomocí analyzátoru funkce krevních destiček (PFA), což je metoda, která je založena na schopnosti krevních destiček adherovat za podmínek smykového napětí a agregovat v důsledku přítomnosti agonisty v systému.
Hodnotíme dobu srážení.
Jednotkou analýzy jsou sekundy (s).
|
2 hodiny po zahájení infuze S-ketaminu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tuomas Lilius, MD, PhD, University of Helsinki
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
7. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Ketamin
- Esketamin
Další identifikační čísla studie
- EBrinck
- 2021-006011-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .