Zjišťování dávek a studie potenciálního zneužívání HSK3486 injekcí u nezávislých, rekreačních uživatelů s tlumivým účinkem na centrální nervový systém

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
2. Pohlaví: muž nebo žena; ženy mohou být ve fertilním věku, v neplodném věku nebo v postmenopauzálním věku.
3. Věk: 18 let až 55 let včetně, na Screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 kg/m2 až 30,0 kg/m2 včetně.
5. Hmotnost: ≥50 kg včetně.
6. Zdravý subjekt, definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném, podle názoru zkoušejícího, aktivní nebo chronické onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodové EKG, hematologie, biochemie krve , sérologie a analýza moči.

7. Subjekt musí být nezávislým, rekreačním uživatelem tlumícím CNS, který nevyhledává léčbu, definovaný následovně:

   • ≥ 10 celoživotních neterapeutických zkušeností (tj. pro psychoaktivní účinky) s látkami tlumícími CNS (např. benzodiazepiny, barbituráty, opiáty, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gama-hydroxybutyrát).
   • ≥1 neterapeutické použití látky tlumící CNS během 8 týdnů před screeningem.
   • ≥1 neterapeutické použití benzodiazepinů během 12 měsíců před screeningem.
8. Schopnost a ochota zdržet se nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a xantin (např. káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) 48 hodin (2 dny) před prvním přijetím na CRU, po celou dobu celou studii a do propuštění.
9. Všechny hodnoty pro hematologické a klinicko-chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející.
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku, podle posouzení zkoušejícího, musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová, během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studie. poslední podání léku. Přijatelné bariérové ​​formy antikoncepce jsou kondom, cervikální čepice a bránice. Přijatelné bezbariérové ​​formy antikoncepce pro tuto studii jsou nitroděložní tělísko (IUD) včetně hormonálních nitroděložních tělísek, perorální antikoncepce (používané ≥30 dní před dávkováním jakékoli studijní léčby) a/nebo spermicid.
11. Pro ženy: negativní těhotenský test při screeningu a přijetí.
12. Ženy po menopauze: definované jako 12 měsíců bez menstruace před screeningem a sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 IU/l při screeningu.
13. Veškerá nepravidelná medikace (včetně volně prodejných léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) musí být vysazena alespoň 14 dní před (prvním) přijetím na CRU. Výjimku tvoří acetaminofen, který je povolen až do přijetí na CRU.
14. Všechny předepsané léky musí být vysazeny alespoň 30 dní před (prvním) přijetím do klinického výzkumného centra. Výjimku tvoří hormonální antikoncepce, které lze používat po celou dobu studie.
15. Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby umožnila dokončení všech studijních testů.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jeho nejbližší rodinný příslušník (definovaný jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).
2. Závislost na drogách nebo alkoholu během 2 let před screeningem (kromě nikotinu a kofeinu), jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, revize textu (DSM IV TR), a/nebo se někdy účastnil nebo plánuje účastnit se rehabilitačního programu na látce nebo alkoholu k léčbě závislosti na látce nebo alkoholu.
3. Závislost na opioidech, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem po expozici naloxonem.
4. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů od posledního podání studijního léku.
5. Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů od posledního podání studijního léku.
6. Pozitivní screening na drogy a alkohol (tetrahydrokanabinol [THC], morfin/opiáty, metadon, oxykodon, fencyklidin, kokain, amfetaminy, metamfetaminy, extáze, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) při každém příjmu na CRU. Test na THC by měl být v ideálním případě negativní. Rozhodnutí o způsobilosti s ohledem na použití THC však bude zvažováno případ od případu, podle uvážení zkoušejícího.
7. Léčba hodnoceným lékem nebo zařízením v rozmezí 5násobku poločasu eliminace, pokud je znám (např. produkt na trhu) nebo do 30 dnů (pokud poločas eliminace není znám) před prvním podáním léku nebo je současně zařazen do jakéhokoli výzkum usoudil, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií. Výjimku lze učinit pro subjekty, které se zúčastnily 1. části studie.
8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné abnormality (např. obstrukční spánkové apnoe) hodnocené fyzikálním vyšetřením, anamnézou, EKG, vitálními funkcemi nebo laboratorními hodnotami, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo validitu výsledků studie.
9. Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekty nepřijatelné riziko.
10. Mallampatiho skóre intubace >2.
11. Anamnéza klinicky významné lékové alergie diagnostikovaná lékařem. Potvrzující okolnosti by zahrnovaly léčbu epinefrinem nebo na pohotovostním oddělení.
12. Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza problémů se sukcinylcholinem, jako je maligní hypertermie nebo nedostatek pseudocholinesterázy.
13. Alergie v anamnéze, nežádoucí reakce (včetně výrazného neklidu atd.) nebo přecitlivělost na propofol, lidokain, jiná injekční anestetika nebo příbuzná léčiva.
14. Historie alergie na vejce, vaječné výrobky, sójové boby nebo sójové výrobky.
15. Silný kuřák (> 20 cigaret denně) a/nebo není schopen zdržet se kouření a/nebo užívání zakázaných výrobků obsahujících nikotin (včetně elektronických cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových topických náplastí, nikotinových žvýkaček nebo nikotinové pastilky) od 2 hodin před podáním dávky do alespoň 4 hodin po podání dávky během klinických období.
16. Rutinní nebo chronické užívání více než 3000 mg acetaminofenu denně.
17. Namáhavá aktivita (jako je cvičení), opalování a kontaktní sporty během 48 hodin (2 dny) před přijetím na CRU, během studie a do propuštění v posledním období studie.
18. Anamnéza darování více než 450 ml krve během 60 dnů před dávkováním v CRU nebo plánovaného darování před uplynutím 30 dnů od posledního užití studovaného léku.
19. Darování plazmy nebo krevních destiček do 7 dnů od dávkování a během celé studie.
20. Průměrný příjem více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin). Konzumace alkoholu bude zakázána 48 hodin před prvním přijetím na CRU a po celou dobu studie až do následné návštěvy (včetně vymývacího období).
21. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti HIV 1 a 2.
22. Historie periferní vaskulopatie, včetně Raynaudova fenoménu.
23. Anamnéza záchvatů, záchvatová porucha nebo známé abnormality elektroencefalogramu (EEG).
24. Anamnéza duševního onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
25. Subjekt s anamnézou klinicky významného poranění hlavy, pokračující záchvatovou poruchou, chronickými tiky nebo diagnózou nebo rodinnou anamnézou Tourettova syndromu.
26. Subjekty s anamnézou závažných strukturálních srdečních abnormalit, kardiomyopatie, závažných abnormalit srdečního rytmu, onemocnění koronárních tepen, pokročilé arteriosklerózy, symptomatického kardiovaskulárního onemocnění, hypertenze nebo jiných srdečních problémů.
27. Jakákoli anamnéza klinicky významné sebevraždy, jak byla hodnocena zkoušejícím na základě klinické historie, zdrojových dokumentů nebo skóre na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění jater nebo ledvin.
29. Hypertyreóza v anamnéze.
30. Potíže s žilním přístupem nebo nevhodné či neochotné podstoupit zavedení katétru.
31. Použití léku inhibujícího cytochrom P450 (CYP)2D6 nebo serotonergního léku během 14 dnů před prvním podáním léku v kvalifikační fázi.
32. Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymů CYP (např. grapefruit nebo grapefruitový džus, šťáva z pomela, hvězdice nebo produkty sevillského [krvavého] pomeranče) během 14 dnů před podáním studijního léku a během studie (včetně vymývacího období) až po propuštění v posledním studijním období.
33. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie.
34. Subjekt, který má nevyřízené právní obvinění nebo je ve zkušební době.