Detecção de dose e estudo do potencial de abuso humano da injeção de HSK3486 em usuários não dependentes e recreativos de depressores do sistema nervoso central

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo, dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições do estudo.
2. Gênero: masculino ou feminino; as mulheres podem ter potencial para engravidar, não ter filhos ou estar na pós-menopausa.
3. Idade: 18 anos a 55 anos, inclusive, na Triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC): 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusive.
5. Peso: ≥50 kg, inclusive.
6. Sujeito saudável, definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, na opinião do Investigador, doença ativa ou crônica após um histórico médico e cirúrgico detalhado, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química do sangue , sorologia e urinálise.

7. O sujeito deve ser um usuário recreativo depressor do SNC não dependente e sem tratamento, definido da seguinte forma:

   • ≥10 experiências não terapêuticas ao longo da vida (ou seja, para efeitos psicoativos) com depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepínicos, barbitúricos, opiáceos, zolpidem, zopiclona, ​​propofol/fospropofol, gama-hidroxibutirato).
   • ≥1 uso não terapêutico de um depressor do SNC nas 8 semanas anteriores à triagem.
   • ≥1 uso não terapêutico de benzodiazepínicos nos 12 meses anteriores à triagem.
8. Capacidade e vontade de se abster de bebidas ou alimentos que contenham álcool, cafeína e xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) de 48 horas (2 dias) antes da primeira admissão na CRU, durante todo o todo o estudo e até a alta.
9. Todos os valores para testes de hematologia e química clínica de sangue e urina dentro da faixa normal ou não mostram desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo Investigador.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceira(s) com potencial para engravidar, conforme julgado pelo Investigador, devem concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por 90 dias após o última administração do medicamento. Formas de barreira aceitáveis ​​de contracepção são preservativo, capuz cervical e diafragma. As formas aceitáveis ​​de contracepção sem barreira para este estudo são um dispositivo intrauterino (DIU), incluindo DIUs hormonais, contraceptivos orais (usados ​​por ≥30 dias antes da dosagem de qualquer tratamento do estudo) e/ou espermicida.
11. Para mulheres: um teste de gravidez negativo na Triagem e Admissão.
12. Mulheres pós-menopáusicas: definidas como 12 meses sem menstruação antes da triagem e com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico >40 UI/L na triagem.
13. Todos os medicamentos não regulares (incluindo medicamentos de venda livre, suplementos de saúde e remédios fitoterápicos, como o extrato de Erva de São João) devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes (da primeira) admissão na CRU. Exceto para o acetaminofen, que é permitido até a admissão na CRU.
14. Todos os medicamentos prescritos devem ter sido interrompidos pelo menos 30 dias antes da (primeira) admissão no centro de pesquisa clínica. Uma exceção é feita para contraceptivos hormonais, que podem ser usados ​​ao longo do estudo.
15. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Um funcionário do Patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar imediato (definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado).
2. Dependência de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem (exceto nicotina e cafeína), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição, revisão de texto (DSM IV TR) e/ou já participou ou planeja participar participar de um programa de reabilitação de substâncias ou álcool para tratar sua dependência de substâncias ou álcool.
3. Dependência de opioides conforme julgado pelo investigador após um desafio com naloxona.
4. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias da última administração do medicamento do estudo.
5. Homens com parceiras que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias da última administração do medicamento do estudo.
6. Triagem positiva para drogas e álcool (tetrahidrocanabinol [THC], morfina/opiáceos, metadona, oxicodona, fenciclidina, cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, ecstasy, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) em cada admissão na CRU. Para THC, os indivíduos devem idealmente testar negativo. No entanto, a decisão de elegibilidade em relação ao uso de THC será considerada caso a caso, a critério do Investigador.
7. Tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecido (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se a meia-vida de eliminação for desconhecida) antes da primeira administração do medicamento ou está simultaneamente inscrito em qualquer pesquisa julgada não ser científica ou medicamente compatível com este estudo. Uma exceção pode ser feita para indivíduos que participaram da Parte 1 do estudo.
8. Histórico ou presença de anormalidade clinicamente significativa (por exemplo, apneia obstrutiva do sono), conforme avaliado por exame físico, histórico médico, ECG, sinais vitais ou valores laboratoriais que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança do sujeito ou do validade dos resultados do estudo.
9. Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os indivíduos.
10. Escore de intubação de Mallampati >2.
11. História de alergia medicamentosa clinicamente significativa diagnosticada por um médico. Circunstâncias confirmatórias incluiriam tratamento com epinefrina ou em um departamento de emergência.
12. Qualquer histórico pessoal ou familiar de problemas com succinilcolina, como hipertermia maligna ou deficiência de pseudocolinesterase.
13. História de alergia, reação adversa (incluindo agitação significativa, etc.) ou hipersensibilidade ao propofol, lidocaína, outros agentes anestésicos injetáveis ​​ou medicamentos relacionados.
14. Histórico de alergia a ovos, derivados de ovos, soja ou derivados de soja.
15. Fumante inveterado (> 20 cigarros por dia) e/ou incapaz de se abster de fumar e/ou usar produtos proibidos que contenham nicotina (incluindo cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos tópicos de nicotina, gomas de nicotina ou pastilhas de nicotina) de 2 horas antes da administração até pelo menos 4 horas após a administração durante os períodos clínicos.
16. Uso rotineiro ou crônico de mais de 3.000 mg de paracetamol diariamente.
17. Atividade extenuante (como exercício), banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da admissão na CRU, durante o estudo e até após a alta no último período do estudo.
18. História de doação de mais de 450 mL de sangue dentro de 60 dias antes da dosagem na CRU ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a última ingestão do medicamento do estudo.
19. Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias após a dosagem e durante todo o estudo.
20. Ingestão média de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados). O consumo de álcool será proibido 48 horas antes da primeira admissão na CRU e durante todo o estudo até a visita de acompanhamento (incluindo o período de washout).
21. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-HIV 1 e 2.
22. História de vasculopatia periférica, incluindo fenômeno de Raynaud.
23. História de convulsões, distúrbios convulsivos ou anormalidades conhecidas no eletroencefalograma (EEG).
24. Histórico de doença mental que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
25. Indivíduo com histórico de traumatismo craniano clinicamente significativo, distúrbio convulsivo contínuo, tiques crônicos ou diagnóstico ou histórico familiar de síndrome de Tourette.
26. Indivíduos com histórico de anormalidades cardíacas estruturais graves, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana, arteriosclerose avançada, doença cardiovascular sintomática, hipertensão ou outros problemas cardíacos.
27. Qualquer histórico de suicídio clinicamente significativo, conforme avaliado pelo investigador com base no histórico clínico, documentos de origem ou pontuações na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
28. História ou presença de doença hepática ou renal clinicamente significativa.
29. Histórico de hipertireoidismo.
30. Dificuldade com acesso venoso ou inadequado ou sem vontade de se submeter à inserção do cateter.
31. Uso de medicamento inibidor do citocromo P450 (CYP)2D6 ou medicamento serotoninérgico nos 14 dias anteriores à administração do primeiro medicamento na Fase de Qualificação.
32. Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade das enzimas CYP (por exemplo, toranja ou suco de toranja, suco de pomelo, carambola ou produtos de laranja Sevilha [sangue]) dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo e durante o estudo (incluindo o período de washout) até após a alta no último período do estudo.
33. Um sujeito que, na opinião do investigador ou pessoa designada, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.
34. Um sujeito que tem acusações legais pendentes ou está em liberdade condicional.