Annoksen löytäminen ja ihmisten hyväksikäytön mahdollisuus HSK3486-injektiosta riippumattomilla, virkistyskäyttöön tarkoitettujen keskushermostoa masentavien käyttäjien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimuksen rajoituksia.
2. Sukupuoli: mies tai nainen; naiset voivat olla hedelmällisessä iässä, ei-hedelmöitysikäisiä tai postmenopausaaleja.
3. Ikä: 18-55 vuotta, seulonnassa.
4. Painoindeksi (BMI): 18,0 kg/m2 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien.
5. Paino: ≥50 kg, mukaan lukien.
6. Terve tutkimushenkilö, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävän näytön puuttuessa aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian perusteella. , serologia ja virtsaanalyysi.

7. Kohteen on oltava riippumaton, ei hoitoa etsivä virkistyskäyttöön tarkoitettu keskushermostoa lamaava käyttäjä, joka määritellään seuraavasti:

   • ≥10 elinikäistä ei-terapeuttista kokemusta (eli psykoaktiivisten vaikutusten osalta) keskushermostoa lamaavilla aineilla (esim. bentsodiatsepiinit, barbituraatit, opiaatit, tsolpideemi, tsopikloni, propofoli/fospropofoli, gammahydroksibutyraatti).
   • ≥1 keskushermostoa lamaavan lääkkeen ei-terapeuttinen käyttö 8 viikon aikana ennen seulontaa.
   • ≥1 bentsodiatsepiinien ei-terapeuttinen käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia, kofeiinia ja ksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (esim. kahvi, tee, cola, suklaa, energiajuomat) 48 tuntia (2 päivää) ennen ensimmäistä pääsyä CRU:lle koko ajan koko tutkimuksen loppuun asti.
9. Kaikki veren ja virtsan hematologisten ja kliinisen kemian testien arvot ovat normaalin rajoissa tai eivät osoita kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on tutkijan arvion mukaan suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen lääkkeen antaminen. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat kondomi, kaulakorkki ja pallea. Tässä tutkimuksessa hyväksyttävät esteetön ehkäisymenetelmät ovat kohdunsisäinen väline (IUD), mukaan lukien hormonaaliset kierukat, oraaliset ehkäisyvalmisteet (käytetään ≥ 30 päivää ennen minkä tahansa tutkimushoidon annosta) ja/tai siittiöiden torjunta-aine.
11. Naisille: negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
12. Postmenopausaaliset naiset: määritellään 12 kuukautta ilman kuukautisia ennen seulontaa ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 IU/l seulonnassa.
13. Kaikki epäsäännölliset lääkitykset (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, terveyslisät ja rohdosvalmisteet, kuten mäkikuismauute) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen (ensimmäistä) CRU:lle ottamista. Poikkeuksena on asetaminofeeni, joka on sallittu CRU:hun pääsyyn asti.
14. Kaikki määrätyt lääkkeet on lopetettava vähintään 30 päivää ennen (ensimmäistä) kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumista. Poikkeuksena ovat hormonaaliset ehkäisyvälineet, joita voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan.
15. Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia riittävästi voidakseen suorittaa kaikki opintojen arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sponsorin työntekijä tai tutkimuslaitoksen henkilöstö, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, tai heidän välitön perheenjäsen (määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna).
2. Huumausaine- tai alkoholiriippuvuus seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana (paitsi nikotiini ja kofeiini), sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 4. painos, tekstin tarkistus (DSM IV TR) ja/tai on koskaan osallistunut tai suunnittelee osallistua päihde- tai alkoholiriippuvuutensa hoitoon päihde- tai alkoholikuntoutusohjelmaan.
3. Opioidiriippuvuus tutkijan arvioimana naloksonialtistuksen jälkeen.
4. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
5. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
6. Positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (tetrahydrokannabinoli [THC], morfiini/opiaatit, metadoni, oksikodoni, fensyklidiini, kokaiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, ekstaasi, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet ja alkoholi) jokaisella CRU:n vastaanotolla. THC:n suhteen koehenkilöiden tulisi ihanteellisesti testata negatiivisia. THC:n käyttöä koskeva kelpoisuuspäätös harkitaan kuitenkin tapauskohtaisesti tutkijan harkinnan mukaan.
7. Hoito tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan sisällä, jos se tiedetään (esim. markkinoitu tuote) tai 30 päivän sisällä (jos eliminaation puoliintumisaikaa ei tiedetä) ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai on samanaikaisesti mukana mihinkään tutkimus ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Poikkeus voidaan tehdä koehenkilöille, jotka osallistuivat tutkimuksen osaan 1.
8. Kliinisesti merkittävän poikkeavuuden (esim. obstruktiivinen uniapnea) esiintyminen tai esiintyminen fyysisellä tutkimuksella, sairaushistorialla, EKG:llä, elintoiminnoilla tai laboratorioarvoilla arvioituna, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyttä.
9. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa koehenkilöille kohtuuttoman riskin.
10. Mallampati-intubaatiopisteet >2.
11. Lääkärin diagnosoima kliinisesti merkittävä lääkeallergia. Vahvistaviin olosuhteisiin kuuluisi hoito epinefriinillä tai ensiapuosastolla.
12. Mikä tahansa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt sukkinyylikoliiniin liittyviä ongelmia, kuten pahanlaatuinen hypertermia tai pseudokoliiniesteraasin puutos.
13. Aiempi allergia, haittavaikutus (mukaan lukien merkittävä levottomuus jne.) tai yliherkkyys propofolille, lidokaiinille, muille injektoiduille anestesia-aineille tai vastaaville lääkkeille.
14. Aiempi allergia munille, munatuotteille, soijapavuille tai soijatuotteille.
15. Polttaa paljon (> 20 savuketta päivässä) ja/tai ei pysty pidättäytymään tupakoinnista ja/tai kiellettyjen nikotiinipitoisten tuotteiden käytöstä (mukaan lukien sähkösavukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinipaikalliset laastarit, nikotiinipurukumi, tai nikotiinitabletit) 2 tuntia ennen annostelua aina vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen klinikan aikana.
16. Rutiininomainen tai krooninen yli 3000 mg asetaminofeenin käyttö päivittäin.
17. Raskas aktiivisuus (kuten liikunta), auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen pääsyä CRU:hun, tutkimuksen aikana ja viimeisen tutkimusjakson kotiutumisen jälkeen.
18. Yli 450 ml:n verta luovutettu 60 päivän sisällä ennen annostelua CRU:ssa tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää on kulunut viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta.
19. Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän sisällä annostelusta ja koko tutkimuksen ajan.
20. Keskimäärin yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta, 100 ml viiniä tai 35 ml väkevää alkoholia). Alkoholin käyttö on kielletty 48 tuntia ennen ensimmäistä pääsyä CRU:hun ja koko tutkimuksen ajan seurantakäyntiin asti (mukaan lukien pesujakso).
21. Positiivinen seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai anti-HIV 1- ja 2 -vasta-aineille.
22. Perifeerinen vaskulopatia, mukaan lukien Raynaudin ilmiö.
23. Aiemmin kouristukset, kohtaushäiriö tai tunnetut elektroenkefalografian (EEG) poikkeavuudet.
24. Aiempi mielisairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
25. Potilas, jolla on ollut kliinisesti merkittävä päävamma, meneillään oleva kohtaushäiriö, krooninen tics tai jolla on diagnosoitu tai suvussa ollut Touretten oireyhtymä.
26. Potilaat, joilla on ollut vakavia rakenteellisia sydämen poikkeavuuksia, kardiomyopatiaa, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotautia, pitkälle edennyt arterioskleroosi, oireinen sydän- ja verisuonisairaus, verenpainetauti tai muita sydänongelmia.
27. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä itsemurhahistoria, jonka tutkija on arvioinut kliinisen historian, lähdedokumenttien tai Columbia Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) -pisteiden perusteella.
28. Kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaissairaus tai sen esiintyminen.
29. Kilpirauhasen liikatoiminnan historia.
30. Vaikeus päästä laskimoon tai se ei sovellu tai ei halua katetrin asetukseen.
31. Sytokromi P450 (CYP)2D6:ta inhiboivan lääkkeen tai serotonergisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa kelpoisuusvaiheessa.
32. Kaikkien CYP-entsyymien toimintaa säätelevien ravintoaineiden (esim. greippi- tai greippimehu, pomelomehu, tähtihedelmä tai Sevillan [veri]appelsiinituotteet) nauttiminen 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana (mukaan lukien poistumisjakso) viimeisen tutkimusjakson kotiutumisen jälkeen.
33. Koehenkilö, jonka tutkijan tai nimeämän mielestä katsotaan jostain syystä sopimattomaksi tai ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa.
34. Tutkittava, jolla on vireillä oikeussyytteet tai joka on koeajalla.