Dossökning och potentiell studie av mänskligt missbruk av HSK3486-injektion hos icke-beroende, rekreativa användare som deprimerar centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i studien, ge skriftligt informerat samtycke och följa studierestriktioner.
2. Kön: man eller kvinna; kvinnor kan vara i fertil ålder, icke-fertila eller postmenopausala.
3. Ålder: 18 år till 55 år, inklusive, vid Screening.
4. Kroppsmassaindex (BMI): 18,0 kg/m2 till 30,0 kg/m2, inklusive.
5. Vikt: ≥50 kg, inklusive.
6. Frisk patient, definierad av frånvaron av bevis för någon kliniskt signifikant, enligt utredarens uppfattning, aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkemi , serologi och urinanalys.

7. Försökspersonen måste vara en icke-beroende, icke-behandlingssökande rekreations-CNS-depressiv användare, definierad enligt följande:

   • ≥10 livstids icke-terapeutiska erfarenheter (dvs. för psykoaktiva effekter) med CNS-depressiva medel (t.ex. bensodiazepiner, barbiturater, opiater, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gamma-hydroxibutyrat).
   • ≥1 icke-terapeutisk användning av ett CNS-dämpande medel inom 8 veckor före screening.
   • ≥1 icke-terapeutisk användning av bensodiazepiner inom 12 månader före screening.
8. Förmåga och vilja att avstå från alkohol-, koffein- och xantinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, cola, choklad, energidrycker) från 48 timmar (2 dagar) före första inträde i CRU:n, under hela hela studien och fram till utskrivning.
9. Alla värden för hematologiska och kliniska kemiska tester av blod och urin inom normalområdet eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser, enligt utredarens bedömning.
10. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner(er) i fertil ålder, enligt utredarens bedömning, måste gå med på att använda två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod, under studien och i 90 dagar efter sista läkemedelsadministreringen. Acceptabla barriärformer av preventivmedel är kondom, halshatt och diafragma. Acceptabla icke-barriärformer av preventivmedel för denna studie är en intrauterin enhet (spiral) inklusive hormonspiral, orala preventivmedel (används i ≥30 dagar före dosering av någon studiebehandling) och/eller spermiedödande medel.
11. För kvinnor: negativt graviditetstest vid screening och antagning.
12. Postmenopausala kvinnor: definieras som 12 månader utan mens före screening och ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/L vid screening.
13. All icke-vanlig medicinering (inklusive receptfria läkemedel, hälsotillskott och naturläkemedel som johannesörtextrakt) måste ha stoppats minst 14 dagar före (den första) intagningen till CRU. Ett undantag görs för paracetamol, som är tillåtet fram till antagning till CRU.
14. All förskriven medicin ska ha stoppats minst 30 dagar före (första) intagningen till det kliniska forskningscentret. Ett undantag görs för hormonella preventivmedel, som kan användas under hela studien.
15. Kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta slutförandet av alla studiebedömningar.

Exklusions kriterier:

1. En anställd hos sponsorn eller personal på forskningsplatsen som är direkt ansluten till denna studie eller deras närmaste familjemedlem (definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat).
2. Narkotika- eller alkoholberoende inom de 2 åren före screening (förutom nikotin och koffein), enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, textrevision (DSM IV TR), och/eller har någonsin deltagit eller planerar att delta i ett drog- eller alkoholrehabiliteringsprogram för att behandla sitt missbruks- eller alkoholberoende.
3. Opioidberoende som bedömts av utredaren efter en naloxonutmaning.
4. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
5. Hanar med kvinnliga partners som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
6. Positiv drog- och alkoholscreening (tetrahydrocannabinol [THC], morfin/opiater, metadon, oxikodon, fencyklidin, kokain, amfetamin, metamfetamin, ecstasy, barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel och alkohol) vid varje intagning på CRU. För THC bör försökspersoner helst testa negativt. Beslut om behörighet med avseende på THC-användning kommer dock att övervägas från fall till fall, efter utredarens gottfinnande.
7. Behandling med ett prövningsläkemedel eller apparat inom 5 gånger eliminationshalveringstiden, om känd (t.ex. en marknadsförd produkt) eller inom 30 dagar (om eliminationshalveringstiden är okänd) före första läkemedelsadministrering eller samtidigt inkluderas i någon forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie. Undantag kan göras för försökspersoner som deltagit i del 1 av studien.
8. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter (t.ex. obstruktiv sömnapné) bedömd genom fysisk undersökning, medicinsk historia, EKG, vitala tecken eller laboratorievärden, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens eller patientens säkerhet studieresultatens validitet.
9. Varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utgör en oacceptabel risk för försökspersonerna.
10. Mallampati intubationspoäng >2.
11. Historik av kliniskt signifikant läkemedelsallergi som diagnostiserats av en läkare. Bekräftande omständigheter skulle omfatta behandling med adrenalin eller på en akutmottagning.
12. Någon personlig eller familjehistoria med problem med succinylkolin, såsom malign hypertermi eller pseudocholinesterasbrist.
13. Historik med allergi, biverkningar (inklusive betydande agitation etc.), eller överkänslighet mot propofol, lidokain, andra injicerade anestesimedel eller relaterade läkemedel.
14. Historia av allergi mot ägg, äggprodukter, sojabönor eller sojaprodukter.
15. Storrökare (>20 cigaretter per dag) och/eller inte kan avstå från rökning och/eller användning av förbjudna nikotinhaltiga produkter (inklusive e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintuggummi, eller nikotintabletter) från 2 timmar före dosering till minst 4 timmar efter dosering under klinikperioderna.
16. Rutinmässig eller kronisk användning av mer än 3000 mg paracetamol dagligen.
17. Ansträngande aktivitet (som träning), solbad och kontaktsporter inom 48 timmar (2 dagar) före antagning till CRU, under studien och tills efter utskrivning under den sista studieperioden.
18. Historik med donation av mer än 450 ml blod inom 60 dagar före dosering i CRU eller planerad donation innan 30 dagar har förflutit sedan senaste intaget av studieläkemedlet.
19. Plasma- eller trombocytdonation inom 7 dagar efter dosering och under hela studien.
20. Genomsnittligt intag av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit). Alkoholkonsumtion kommer att vara förbjuden 48 timmar före första inträde på CRU och under hela studien fram till uppföljningsbesöket (inklusive tvättperioden).
21. Positivt screeningtest för ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot HIV 1 och 2.
22. Historik om perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen.
23. Historik med anfall, anfallsstörning eller kända elektroencefalogram (EEG) abnormiteter.
24. Historik av psykisk ohälsa, som enligt Utredarens uppfattning skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
25. Person med en historia av kliniskt signifikant huvudskada, pågående anfallsstörning, kroniska tics, eller diagnos eller familjehistoria av Tourettes syndrom.
26. Patienter med en historia av allvarliga strukturella hjärtavvikelser, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmavvikelser, kranskärlssjukdom, avancerad arterioskleros, symtomatisk hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck eller andra hjärtproblem.
27. Eventuell historia av kliniskt signifikant suicidalitet som bedömts av utredaren baserat på klinisk historia, källdokument eller poäng på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant lever- eller njursjukdom.
29. Historia av hypertyreos.
30. Svårigheter med venös åtkomst eller olämplig eller ovillig att genomgå kateterinsättning.
31. Användning av ett cytokrom P450 (CYP)2D6-hämmande läkemedel eller ett serotonergt läkemedel inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering i kvalificeringsfasen.
32. Konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera aktiviteten av CYP-enzymer (t.ex. grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjärnfrukt eller Sevilla [blod] apelsinprodukter) inom 14 dagar före administrering av studiemedicin och under studien (inklusive tvättperioden) tills efter utskrivningen i sista studieperioden.
33. En försöksperson som, enligt utredarens eller den utseddas åsikt, anses olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.
34. En försöksperson som har vilande rättsliga åtal eller är på prov.