Ricerca della dose e studio del potenziale di abuso umano dell'iniezione di HSK3486 in utenti di depressivi del sistema nervoso centrale non dipendenti e ricreativi

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni dello studio.
2. Sesso: maschio o femmina; le femmine possono essere potenzialmente fertili, non potenzialmente fertili o in postmenopausa.
3. Età: da 18 a 55 anni inclusi, allo Screening.
4. Indice di massa corporea (BMI): da 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusi.
5. Peso: ≥50 kg, inclusi.
6. Soggetto sano, definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore, attiva o cronica a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo inclusi segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, analisi del sangue , sierologia e analisi delle urine.

7. Il soggetto deve essere un utilizzatore ricreativo di depressivi del SNC non dipendente, non in cerca di trattamento, definito come segue:

   • ≥10 esperienze non terapeutiche nel corso della vita (cioè, per effetti psicoattivi) con depressori del SNC (ad es. benzodiazepine, barbiturici, oppiacei, zolpidem, zopiclone, propofol/fospropofol, gamma-idrossibutirrato).
   • ≥1 uso non terapeutico di un depressore del SNC nelle 8 settimane precedenti lo screening.
   • ≥1 uso non terapeutico di benzodiazepine nei 12 mesi precedenti lo screening.
8. Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e xantine (ad es. caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) dalle 48 ore (2 giorni) prima del primo ricovero alla CRU, per tutto il intero studio e fino alla dimissione.
9. Tutti i valori dei test ematologici e di chimica clinica del sangue e delle urine rientrano nell'intervallo normale o non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti, a giudizio dello sperimentatore.
10. Le donne in età fertile e i maschi con partner di sesso femminile in età fertile, a giudizio dello sperimentatore, devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere un metodo di barriera, durante lo studio e per 90 giorni dopo la ultima somministrazione del farmaco. Le forme accettabili di contraccezione barriera sono il preservativo, il cappuccio cervicale e il diaframma. Le forme di contraccezione non di barriera accettabili per questo studio sono un dispositivo intrauterino (IUD) inclusi IUD ormonali, contraccettivi orali (utilizzati per ≥30 giorni prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio) e/o spermicida.
11. Per le femmine: un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero.
12. Donne in postmenopausa: definite come 12 mesi senza mestruazioni prima dello screening e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >40 UI/L allo screening.
13. Tutti i farmaci non regolari (inclusi farmaci da banco, integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima del (primo) ricovero al CRU. Fa eccezione il paracetamolo, ammesso fino all'ammissione alla CRU.
14. Tutti i farmaci prescritti devono essere stati interrotti almeno 30 giorni prima della (prima) ammissione al centro di ricerca clinica. Viene fatta un'eccezione per i contraccettivi ormonali, che possono essere utilizzati durante lo studio.
15. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.

Criteri di esclusione:

1. Un dipendente dello Sponsor o personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un loro parente stretto (definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato).
2. Dipendenza da droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo Screening (ad eccezione di nicotina e caffeina), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM IV TR), e/o ha mai partecipato o prevede di partecipare a un programma di riabilitazione da sostanze o alcol per trattare la loro dipendenza da sostanze o alcol.
3. Dipendenza da oppioidi giudicata dall'investigatore dopo una sfida con naloxone.
4. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. - Maschi con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
6. Screening positivo per droghe e alcol (tetraidrocannabinolo [THC], morfina/oppiacei, metadone, ossicodone, fenciclidina, cocaina, anfetamine, metanfetamine, ecstasy, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol) ad ogni ammissione alla CRU. Per il THC, i soggetti dovrebbero idealmente risultare negativi. Tuttavia, la decisione di ammissibilità per quanto riguarda l'uso del THC sarà presa in considerazione caso per caso, a discrezione dello sperimentatore.
7. Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota (ad esempio, un prodotto commercializzato) o entro 30 giorni (se l'emivita di eliminazione è sconosciuta) prima della prima somministrazione del farmaco o è contemporaneamente arruolato in qualsiasi ricerca giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio. Un'eccezione può essere fatta per i soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 dello studio.
8. Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative (ad es. apnea ostruttiva del sonno) valutate mediante esame obiettivo, anamnesi, ECG, segni vitali o valori di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o del validità dei risultati dello studio.
9. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenti un rischio inaccettabile per i soggetti.
10. Punteggio di intubazione Mallampati >2.
11. Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa diagnosticata da un medico. Le circostanze di conferma includerebbero il trattamento con epinefrina o in un pronto soccorso.
12. Qualsiasi storia personale o familiare di problemi con la succinilcolina, come l'ipertermia maligna o il deficit di pseudocolinesterasi.
13. Storia di allergia, reazione avversa (inclusa agitazione significativa, ecc.) o ipersensibilità al propofol, lidocaina, altri agenti anestetici iniettati o farmaci correlati.
14. Storia di allergia a uova, prodotti a base di uova, semi di soia o prodotti a base di soia.
15. Fumatore accanito (>20 sigarette al giorno) e/o incapace di astenersi dal fumo e/o dall'uso di prodotti vietati contenenti nicotina (incluse sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme alla nicotina o pastiglie alla nicotina) da 2 ore prima della somministrazione fino ad almeno 4 ore dopo la somministrazione durante i periodi in clinica.
16. Uso di routine o cronico di più di 3000 mg di paracetamolo al giorno.
17. Attività faticosa (come esercizio fisico), prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima dell'ammissione alla CRU, durante lo studio e fino a dopo la dimissione nell'ultimo periodo di studio.
18. Anamnesi di donazione di oltre 450 ml di sangue nei 60 giorni precedenti la somministrazione nella CRU o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
19. Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione e durante l'intero studio.
20. Assunzione media di oltre 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici). Il consumo di alcol sarà vietato 48 ore prima della prima ammissione alla CRU e durante l'intero studio fino alla visita di follow-up (incluso il periodo di sospensione).
21. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-HIV 1 e 2.
22. Storia di vasculopatia periferica, compreso il fenomeno di Raynaud.
23. Storia di convulsioni, disturbi convulsivi o anomalie note dell'elettroencefalogramma (EEG).
24. Storia di malattia mentale, che, a parere dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
25. Soggetto con una storia di trauma cranico clinicamente significativo, disturbo convulsivo in corso, tic cronici o diagnosi o storia familiare della sindrome di Tourette.
26. Soggetti con una storia di gravi anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica, arteriosclerosi avanzata, malattia cardiovascolare sintomatica, ipertensione o altri problemi cardiaci.
27. Qualsiasi storia di suicidalità clinicamente significativa valutata dall'investigatore sulla base di storia clinica, documenti di origine o punteggi sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Anamnesi o presenza di malattia epatica o renale clinicamente significativa.
29. Storia di ipertiroidismo.
30. Difficoltà con l'accesso venoso o inadatto o riluttante a sottoporsi all'inserimento del catetere.
31. Uso di un farmaco inibitore del citocromo P450 (CYP)2D6 o di un farmaco serotoninergico entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nella fase di qualificazione.
32. Consumo di qualsiasi sostanza nutritiva nota per modulare l'attività degli enzimi CYP (ad es. Pompelmo o succo di pompelmo, succo di pomelo, carambola o prodotti a base di arancia rossa di Siviglia) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio (incluso il periodo di sospensione) fino a dopo la dimissione nell'ultimo periodo di studio.
33. Un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, è considerato inadatto o improbabile a rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo.
34. Un soggetto che ha spese legali pendenti o è in libertà vigilata.