- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05686954
Odezva na dávku bavlníkového oleje
Nutriční účinky různých dávek bavlníkového oleje u lidí
Bylo prokázáno, že přidání bavlníkového oleje do stravy zlepšuje profily cholesterolu a další ukazatele rizika chronických onemocnění u zdravých i rizikových dospělých. CSO byl však testován pouze v souvislosti s dietami s vysokým obsahem tuků. Cílem této klinické studie je dozvědět se o zdravotních účincích nižších množství bavlníkového oleje (CSO) přidávaného do stravy u dospělých se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Jak různé množství CSO ve stravě ovlivňuje profily cholesterolu nalačno a markery jaterních funkcí?
- Jak různá množství CSO ve stravě ovlivňují markery metabolismu lipidů nalačno a po jídle (tj. triglyceridy) a kontrola glykémie (tj. krevní cukr a inzulín)?
- Jak různé množství CSO ve stravě ovlivňuje nalačno a po jídle markery rizikových faktorů chronických onemocnění, jako je oxidační stres, zánět, koagulační potenciál a kontrola chuti k jídlu?
Účastníci budou požádáni, aby:
- Konzumujte za předpokladu, že snídaňové koktejly a svačiny denně po dobu 28 dnů.
- Absolvujte tři týdenní krátké návštěvy na odběry krve nalačno, tělesná měření a příští týden si vyzvedněte studijní materiály.
- Zúčastněte se dvou delších (5,5 h) testovacích návštěv, které zahrnují snězení standardizované snídaně a pravidelné odběry krve před a po snídani.
Výzkumníci budou porovnávat skupiny CSO LOW, CSO MID, CSO HIGH a kontrolní skupiny (dostávající směs olejů), aby zjistili, zda nižší dávky CSO ve stravě poskytují stejné zdravotní přínosy, jak bylo dříve prokázáno u vysokých dávek CSO.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, včetně vyšších BMI a špatných profilů cholesterolu, jsou na vzestupu a přispívají k rostoucí zátěži Spojených států chorobami. Bavlníkový olej (CSO) se snadno vyskytuje v našich potravinách. Naše předchozí studie prokázaly, že začlenění CSO do stravy je dostatečné pro snížení celkového cholesterolu (TC) nalačno a cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-c), zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou (HDL-c) a zlepšení postprandiálních lipidů a cholesterolu. /nebo glykemické odpovědi u zdravé i rizikové populace. V těchto studiích na lidech však diety poskytovaly 30–44 % celkové energie z CSO, což odpovídalo příjmu stravy s vysokým obsahem tuků (HF) (40–50 % energie). Dopad nižších dávek CSO na lidské zdraví je třeba teprve otestovat. Tato studie si proto klade za cíl zjistit, zda jsou nižší dávky CSO stejně účinné jako dříve prokázané vysoké dávky pro zlepšení metabolismu lipidů nalačno a po jídle a markerů rizika chronického onemocnění. Pokud se zjistí, že nižší dávky CSO ve stravě zlepšují tyto markery, mohla by tato zjištění studie vést ke zlepšení zdraví.
Tato prospektivní klinická studie je jednoduše zaslepená, randomizovaná kontrolní studie u dospělých se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (špatné profily cholesterolu nebo nadváha/obezita). Existují čtyři dietní intervence: CSO LOW (10 % energie z CSO), CSO MID (20 % energie z CSO), CSO HIGH (30 % energie z CSO) a CON (10 % energie z kontrolní směsi olejů). Protokol studie sestává z 28denní intervence, kdy účastníkům jsou poskytovány snídaňové koktejly a svačiny, které obsahují různá množství oleje na vaření v závislosti na jejich náhodném zařazení do skupiny.
Existuje celkem 6 testovacích návštěv: screening (v0), před intervencí (v1), 3 týdenní krátké návštěvy (v2, v3, v4) a po intervenci (v5).
Při screeningu (v0) je kvalifikace potvrzena na základě antropometrie a odběru krve nalačno, který je analyzován na panel cholesterolu a hladinu glukózy v krvi. Kromě toho se při této návštěvě odhadují energetické požadavky pro použití při dietní intervenci.
Na v1 si účastníci nechají změřit antropometrii, včetně složení těla, BodPodem. Poté certifikovaný flebotomista zavede IV katétr a odebere vzorek krve nalačno. Poté účastník zkonzumuje náročné jídlo s vysokým obsahem nasycených tuků, které dodává 35 % jeho odhadované energetické potřeby (od v0). Poté je účastníkovi během následujících 5 hodin 8krát odebrána krev pomocí IV katétru.
28denní dietní intervence: Před opuštěním v1 jsou účastníci posláni domů se zásobou denních koktejlů a svačin pro první týden odpovídající jejich náhodně přidělené skupině. Ingredience pro snídaňové koktejly a svačiny jsou mezi skupinami totožné, jediným rozdílem je množství přiděleného oleje obsaženého v potravinách. Všechny potraviny jsou porcovány na základě individuální energetické potřeby odhadované na v0.
Účastníci se vracejí každý týden (v2, v3, v4), aby vrátili studijní materiály a shromáždili jídlo na další týden. Při těchto týdenních návštěvách mají účastníci také nalačno odběr krve, měření těla a konzumují svůj první snídaňový koktejl týdne v laboratoři.
Na konci 28denní dietní intervence se účastníci vrátí pro v5, kde se opakují všechny postupy z v1.
Vyšetřovatelé předpokládají, že CSO LOW, CSO MID a CSO HIGH zlepší navrhované celkové zdravotní výsledky a markery rizika chronického onemocnění beze změny zánětlivých markerů ve srovnání s kontrolní skupinou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jamie A Cooper, Ph.D.
- Telefonní číslo: 706-542-4903
- E-mail: jamie.cooper@uga.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30602
- Nábor
- University of Georgia
-
Kontakt:
- Jamie A Cooper, Ph.D.
- Telefonní číslo: 706-542-4903
- E-mail: jamie.cooper@uga.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jamie A Cooper, Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 25-75letí muži a ženy se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění bude definováno buď zvýšeným profilem cholesterolu, nebo nadváhou/obezitou.
- Zvýšené profily cholesterolu budou definovány jako:
- „Hraniční vysoká“ a/nebo „riziková“ ve dvou nebo více z následujících proměnných (celkový cholesterol: 180–239 mg/dl, LDL cholesterol 110–159 mg/dl, triglyceridy 130–199 mg/dl) – nebo ---
- „Vysoký“ celkový cholesterol (240 mg/dl a vyšší), LDL (160 mg/dl nebo vyšší) nebo triglyceridy (mezi 200 – 350 mg/dl).
Nadváha/obezita bude definována indexem tělesné hmotnosti (nadváha 25-29,9 kg/m2 nebo obezita 30 kg/m2 nebo vyšší).
Kritéria vyloučení:
- Pravděpodobná familiární hypercholesterolémie definovaná jako: celkový cholesterol vyšší než 290 mg/dl nebo hladiny LDL vyšší než 190 mg/dl plus rodinná anamnéza infarktu myokardu (IM) před 50. rokem věku u příbuzného 2. stupně nebo ve věku do 60 let příbuzný 1. stupně.
- ženy na hormonální substituční terapii po dobu kratší než 2 roky
- ženy, které jsou těhotné
- jedinci, kteří pravidelně cvičí více než 3 h/t
- zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti o více než 5 % jejich tělesné hmotnosti za poslední 3 měsíce
- plánuje zahájit režim hubnutí/cvičení během zkoušky
- anamnéza lékařských nebo chirurgických příhod, které by mohly ovlivnit trávení nebo polykání
- gastrointestinální operace, stavy nebo poruchy,
- jakákoli chronická onemocnění (včetně středně těžkého až těžkého astmatu, chronického onemocnění plic a onemocnění ledvin),
- metabolická onemocnění
- ateroskleróza
- předchozí MI nebo mrtvice
- rakovina
- hladiny glukózy v krvi nalačno vyšší než 126 mg/dl
- krevní tlak vyšší než 180/120 mmHg
- užívání léků ovlivňujících trávení a vstřebávání, metabolismus (např. léky na štítnou žlázu), léky snižující hladinu lipidů, léky na cukrovku, steroidní/hormonální terapie nebo současné antibiotické cykly
- lékařsky předepsaná nebo speciální dieta
- Potravinové alergie (specifické pro potraviny ve studii, včetně pšenice, mléčných výrobků a bavlníkového oleje)
- doplňky rybího tuku,
- nadměrné pití alkoholu (více než 3 nápoje/den u mužů; více než 2 nápoje/den u žen)
- užívání tabáku nebo nikotinu
- podváha BMI (<18,5 kg/m2)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CSO NÍZKÁ
Účastníci dostanou potraviny obohacené o bavlníkový olej a instruují, jak nahradit studované potraviny ve své stravě, aby si udrželi kalorickou rovnováhu.
|
Účastníkům je každý den poskytován snídaňový koktejl a svačina, které po dobu 28 dnů dodají 10 % odhadované energetické potřeby účastníka ve formě bavlníkového oleje.
|
Experimentální: CSO MID
Účastníci dostanou potraviny obohacené o bavlníkový olej a instruují, jak nahradit studované potraviny ve své stravě, aby si udrželi kalorickou rovnováhu.
|
Účastníkům je každý den poskytován snídaňový koktejl a svačina, která po dobu 28 dní dodá 20 % odhadované energetické potřeby účastníka ve formě bavlníkového oleje.
|
Experimentální: CSO VYSOKÉ
Účastníci dostanou potraviny obohacené o bavlníkový olej a instruují, jak nahradit studované potraviny ve své stravě, aby si udrželi kalorickou rovnováhu.
|
Účastníci dostávají denně snídaňový koktejl a svačinku, která po dobu 28 dní dodá 30 % odhadované energetické potřeby účastníka ve formě bavlníkového oleje.
|
Aktivní komparátor: ŘÍZENÍ
Účastníci dostanou potraviny obohacené o směs olejů a instruují, jak nahradit studované potraviny ve svém jídelníčku, aby si udrželi kalorickou rovnováhu.
|
Účastníci dostávají denně snídaňový koktejl a svačinu, které dodají 10 % odhadované energetické potřeby účastníka ve formě směsi olejů, které odpovídají průměrnému americkému příjmu tuků po dobu 28 dní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna koncentrací sérových lipoproteinů a cholesterolu nalačno
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace celkového cholesterolu v séru nalačno, cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů, cholesterolu s lipoproteiny s nízkou hustotou, apolipoproteinu B (mg/dl)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna počtu sérových lipoproteinových částic nalačno
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Počet částic lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), LDL malý, HDL velký, LDL střední, lipoprotein (a) (nmol/L)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací triglyceridů nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace plazmatických triglyceridů před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (mg/dl)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace NEFA v plazmě před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci (mEq/l)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací glukózy nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace glukózy v plazmě před a po stimulaci jídla s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (mg/dl)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací inzulínu nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace plazmatického inzulinu před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků jak před, tak po intervenčních návštěvách (uU/ml)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací hormonů k jídlu nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace hormonů kontroly chuti k jídlu v plazmě před a po provokaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci.
Mezi hormony kontroly chuti k jídlu patří cholecystokinin (CCK), peptid YY (PYY), ghrelin (pg/ml)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna půstu a postprandiálních subjektivních pocitů souvisejících s chutí k jídlu
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Vizuální analogová stupnice hodnocení pocitů souvisejících s chutí k jídlu před a po výzvě s jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci.
Subjektivní pocity hladu, plnosti, touhy po jídle, potenciální konzumace a složené skóre chuti k jídlu se měří vizuálními analogovými stupnicemi (mm).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna hladiny malondialdehydu v plazmě nalačno a po jídle (MDA)
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace MDA před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci (nmol/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna celkové antioxidační kapacity plazmy nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Celková antioxidační kapacita před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci (U/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických koncentrací zánětlivých cytokinů nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace interleukinu-1 beta, C reaktivního proteinu, tumor nekrotizujícího faktoru-alfa a interleukinu-6 před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (pg/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických markerů koagulačního potenciálu nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 a tkáňového faktoru před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (pg/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna plazmatických proteinů podobných angiopoetinu (ANGPTL) nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace ANGPTL 3, ANGPTL 4 a ANGPTL 8 před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (ng/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna metrik inzulinové rezistence nalačno
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) a homeostatické modelové hodnocení funkce β-buněk (HOMA-B) bude vypočítáno z měření inzulinu a glukózy nalačno před a po 28denní intervenci.
|
základní stav, 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna jaterních enzymů v séru nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
|
Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), gama-glutamyltransferáza (GGT) (U/L)
|
Výchozí stav, 4 týdny
|
Změna jaterních proteinů v séru nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
|
Celkový protein a albumin (g/dl)
|
Výchozí stav, 4 týdny
|
Změna sérového bilirubinu nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
|
Celkový celkový bilirubin, přímý bilirubin a nepřímý bilirubin (mg/dl)
|
Výchozí stav, 4 týdny
|
Změna dalších plazmatických koncentrací hormonů k jídlu nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace dalších plazmatických hormonů kontrolujících chuť k jídlu před a po provokaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před i po intervenci.
Mezi další hormony kontrolující chuť k jídlu patří glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), žaludeční inhibiční peptid (GIP), pankreatický polypeptid (PP) (pg/ml)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna antioxidačních parametrů plazmy nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Aktivita glutathionperoxidázy, aktivita superoxiddismutázy, aktivita glutathion-s-transferázy před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (U/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna dalších plazmatických koncentrací zánětlivých cytokinů nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace monocytárního chemoatraktantu proteinu-1 a interleukinu-10 před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při pre- a pointervenčních návštěvách (pg/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna dalších markerů koagulačního potenciálu v plazmě nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Koncentrace von Willebrandova faktoru, inhibitoru dráhy tkáňového faktoru, fibrinogenu a D-dimeru před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při před- a pointervenčních návštěvách (pg/ml).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna akutního příjmu potravy
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Jednodenní deníky potravin budou použity k zaznamenání všech potravin a nápojů zkonzumovaných v testovací dny
|
základní stav, 4 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna krevního tlaku
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
tělesná hmotnost (kg)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna složení těla
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
BodPod bude použit k měření procenta tělesného tuku (%)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna složení stravy
Časové okno: základní stav, týden 2, týden 4
|
3denní záznamy potravin budou použity k zaznamenání potravin a nápojů spotřebovaných před a během 28denního intervenčního období
|
základní stav, týden 2, týden 4
|
Změna složení mastných kyselin nalačno a po jídle
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Složení mastných kyselin v plazmě před a po stimulaci jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků při návštěvách před a po intervenci (% celkových triglyceridů).
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna koncentrací tokoferolu nalačno
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Plazmatické koncentrace tokoferolu (ug/ml)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna antropometrických obvodů
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
obvod boků a pasu (cm)
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna klidové rychlosti metabolismu
Časové okno: Promítání
|
Klidový metabolismus (RMR) bude měřen po dobu 30 minut na TrueOne 2400 (Parvo Medics, Sandy, UT)
|
Promítání
|
Změna ve vnímaném stresu
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Vnímaná škála stresu bude administrována a ohodnocena k určení úrovní stresu
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna úzkosti
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
Pro stanovení úrovně úzkosti bude proveden a ohodnocen státní inventář úzkosti.
|
základní stav, 4 týdny
|
Změna úrovně fyzické aktivity, kterou sami uvedli
Časové okno: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Mezinárodní dotazník fyzické aktivity bude použit ke shromažďování průměrných úrovní fyzické aktivity (met/min).
|
výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: základní stav, 4 týdny
|
BMI se vypočítá na základě měření výšky a hmotnosti (kg/m2)
|
základní stav, 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jamie A Cooper, Ph.D., University of Georgia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROJECT00006633
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CSO NÍZKÁ
-
Stockholm UniversityKarolinska Institutet; Linkoeping UniversityDokončeno
-
Montana State UniversityDokončenoZánět | Zdravý | Metabolický syndrom | Oxidační stresSpojené státy
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... a další spolupracovníciNábor
-
Kansas City Heart Rhythm Research FoundationDokončenoUzavření přívěsku levé atrail: Úniky peri-zařízeníSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterDokončenoAneuryzma aorty | Nefropatie vyvolaná kontrastem | Aortální a arteriální anomálieSpojené státy
-
University of California, Los AngelesNational Eye Institute (NEI); New England College of Optometry; American Academy... a další spolupracovníciNábor
-
New England College of OptometryUniversity of California, Los Angeles; National Institute on Disability, Independent...DokončenoNízké viděníSpojené státy
-
University of California, Los AngelesUniversity of Nebraska; Southern California College of Optometry at Marshall... a další spolupracovníciNáborNízké vidění | Pomůcky pro slabozrakéSpojené státy
-
CochlearAvaniaZatím nenabírámeZtráta sluchu, senzorineurálníAustrálie
-
University of Alabama at BirminghamDokončeno