Dynamika HIV rezervoáru po přechodu na dolutegravir u pacientů s režimem založeným na PI a 2 NRTI

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti infikovaní HIV-1
• HIV RNA <50 kopií/ml po dobu ≥ 1 roku se stabilním režimem ART (≥ 3 měsíce) založeným na 2 NRTI a PI (Fosamprenavir, atazanavir, lopinavir nebo darunavir) posílené 100 mg ritonaviru nebo atazanaviru (400 mg/d) neposíleno ritonavirem, pokud jsou 2 NRTI abakavir + lamivudin
• CD4 + lymfocyty > 200 / mm3
• Podpis dobrovolného informovaného souhlasu

• Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

  1. Žádný reprodukční potenciál definovaný jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let) nebo fyzicky neschopná otěhotnět s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií.

  2. Je v plodném věku s negativním těhotenským testem v den screeningu a v den 1 a souhlasí s použitím jedné z následujících antikoncepčních metod k zabránění těhotenství:

     • Úplná abstinence od vaginálního penisu 2 týdny před podáním hodnoceného produktu, v průběhu studie a po dobu alespoň 2 týdnů po vysazení všech studovaných léčiv;
     • Metoda dvojité bariéry (mužský / spermicidní kondom, mužský kondom / bránice, diafragma / spermicid);
     • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují)
     • Mužská sterilizace potvrdila před vstupem ženy do studie a že tento muž je jediným sexuálním partnerem pro ženy
     • Schválená hormonální antikoncepce
     • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazuje, že očekávaná poruchovost je < 1 % ročně.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí virologické selhání s inhibitorem integrázy
• Onemocnění definující syndrom získaného selhání imunity (AIDS) za posledních 48 týdnů
• Glomerulární filtrační rychlost <50 ml/min, odhadnutá podle vzorce pro epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT ≥ 3 x ULN a celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN (s > 35 % přímého bilirubinu) a/nebo nestabilní onemocnění jater (s přítomností ascitu, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, jícnové varixy nebo přetrvávající žloutenka) nebo známé poruchy žlučových cest s vyloučením Gilbertova syndromu nebo asymptomatické litiázy).
• Pozitivní na hepatitidu B (HBsAg+) nebo potřeba léčby virem hepatitidy C (HCV) během studie.
• Subjekty s těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh třída C).
• Pacienti neschopní porozumět protokolu studie nebo jakémukoli jinému stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit dodržování protokolu
• Těhotné nebo kojící
• Anamnéza nebo přítomnost alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek