Studie LIV001 u zdravých subjektů a pacientů s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC)

Kritéria pro zařazení:

Část A (SAD) a část B (MAD)

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let (včetně) na screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m2 až ≤ 32 kg/m2 (včetně) při screeningu.
3. Subjekt je podle názoru zkoušejícího na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG, laboratorních parametrů a dalších relevantních testů provedených při screeningu obecně zdravý.
4. Subjekt má klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí, jak je specifikováno testovací laboratoří, při screeningu a 1. den, pokud to zkoušející nebo delegát nepovažuje za klinicky významné.
5. Nekuřák nebo příležitostný kuřák, který souhlasí s kouřením ≤ 5 cigaret týdně (včetně e-cigaret a dalších nikotinových a tabákových výrobků) během studie, včetně následného sledování, a je ochoten zdržet se kouření/nikotinových výrobků během období izolace na ČVUT( s) a po dobu ≥ 5 dnů před každou studijní návštěvou.
6. Muž a žena musí souhlasit s používáním antikoncepce podle protokolu od screeningu do 90 dnů po poslední dávce IP.
7. Ochota a schopnost dodržovat veškeré postupy a hodnocení související se studiem, včetně návštěv na ČVUT.
8. Schopný číst a rozumět a ochotný podepsat ICF.
9. Ochotný umožnit skladování vzorků krve a stolice pro budoucí studie genetické výbavy.

Kritéria vyloučení:

Část A (SAD) a část B (MAD)

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Abnormální nálezy EKG při screeningu nebo v den -1, které zkoušející nebo určená osoba považuje za klinicky významné.
3. Užil léky na předpis (včetně antibiotik) do 14 dnů nebo volně prodejné (OTC) léky bez předpisu, bylinné přípravky, vitamíny nebo minerály, probiotika (potraviny obsahující probiotika jsou povoleny) a kvasinkové doplňky (např. Mutaflor®, Bioflor®) do 7 dnů před první dávkou IP, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit postupy studie nebo platnost dat. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po vymývacím období 14 dnů u léků na předpis nebo 7 dnů u volně prodejných produktů. Je povoleno užívání perorální antikoncepce a paracetamolu (1 až 2 terapeutické dávky týdně, tj. až 2 g týdně) a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků pro symptomatickou úlevu od drobných příznaků.
4. Funkční gastrointestinální poruchy, např. syndrom dráždivého tračníku, funkční pálení žáhy, funkční nauzea, funkční dyspepsie, funkční zácpa a funkční průjem.
5. Porucha související se zneužíváním návykových látek nebo anamnéza užívání drog, alkoholu (tj. pravidelné užívání > 21 jednotek alkoholu týdně) a/nebo zneužívání látek, které vyšetřovatel považuje za významné.
6. Užil IP nebo dostal IP v jiné klinické studii během 30 dnů před první dávkou IP nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
7. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo závažných alergických nebo anafylaktických reakcí zahrnujících jakýkoli lék (včetně ampicilinu, klindamycinu nebo imipenemu), jakoukoli složku IP (LIV001 nebo jeho pomocné látky), jídlo nebo jiné srážecí činidlo (např. včelí bodnutí). Subjekty s klinicky stabilními mírnými alergickými stavy, jako je senná rýma a mírný ekzém, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
8. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningu.
9. Pozitivní screening na zneužívání drog ve Screeningu nebo Den -1, nebo pozitivní screening na alkohol v Den -1.
10. Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.