Léčba metforminem u dospívajících pacientů s PCOS: dlouhodobá, vítězná metabolická volba.

Data byla retrospektivně získána z databáze klinických dat shromážděných na ambulantní dětské a dorostové gynekologické klinice Fakultní nemocnice "Duilio Casula," Monserrato, Cagliari (Divize gynekologie a porodnictví, Katedra chirurgických věd, University of Cagliari, Itálie), mezi roky 2015 a 2019. Diagnóza PCOS byla přizpůsobena věku po aktualizaci z roku 2019 z Witchel SF a doporučení Carminy.

Populaci tvořilo 168 pacientů s PCOS ve věku 12 až 17 let. Bylo provedeno klinické vyšetření, anamnéza, odběr krve a ultrazvuk pánve (US). Byl shromážděn počet let po menarché a index tělesné hmotnosti (BMI).

Pacienti byli podrobeni fyzikálnímu vyšetření za účelem hodnocení hirsutismu podle kritérií Ferrimanova a Gallweyho skóre a také akné pomocí Cremonciniho klasifikace.

Každý účastník dostal podrobné rady ohledně zlepšení svého životního stylu, jako je fyzická aktivita a výživa. Výzkumníci uvedli údaje o různých potravinách a jejich vážený příjem a vyvážené složení makroživin (sacharidy 55 %, lipidy 25 %, bílkoviny 20 %; vláknina ≥ 25 g/den), jak doporučují referenční úrovně příjmu živin a energie pro pokyny pro italskou populaci (LARN). Do jídelníčku byla zahrnuta zelenina, ovoce, obiloviny, ryby a luštěniny, typické pro středomořský styl.

Vyšetřovatelé doporučovali ≥ 150 minut týdně mírného nebo ≥ 75 minut intenzivního cvičení pro prevenci nárůstu hmotnosti, minimalizaci doby sezení a zahrnutí silového tréninku po dva dny v týdnu, jak uvádí směrnice PCOS z roku 2018.

Laboratorní hodnocení byla provedena během první folikulární fáze menstruačního cyklu (3.-7. den) a po 10-12 hodinách hladovění. Menstruační krvácení bylo vyvoláno podáváním medroxyprogesteronacetátu (10 mg/den po dobu pěti dnů) u amenoreických pacientek.

Folikulostimulační hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), 17-β estradiol (E2), celkový testosteron (TT), delta-4-androstendion (A), 17-hydroxyprogesteron (17-OH-P) a pohlavní hormon byly testovány vazebný globulin (SHBG). Kromě toho byl těmito krevními testy měřen celkový cholesterol, HDL, LDL a triglyceridy.

Následující den pacienti podstoupili 75g orální glukózový toleranční test (OGTT). OGTT bylo provedeno v 9 hodin ráno po lačnění přes noc. Vzorky krve byly odebírány bazálně a 60, 90, 120 a 180 minut po požití 75 g glukózy ve 150 ml vody. U všech vzorků byly testovány inzulín a glukóza. Sérum E2, FSH, LH a TT byly měřeny chemiluminiscenčním imunotestem Immulite (Siemens Products Corporation, Los Angeles, CA). Pro stanovení glukózy, cholesterolu a triglyceridů byly použity enzymatické metody. Radioimunoanalýza (RIA) byla použita pro měření séra A, inzulínu a 17-OHP (Diagnostic System Laboratories, Inc. [DSL], Webster, TX). Hodnoty inzulínu a glukózy byly vyjádřeny jako plocha pod křivkou (AUC). AUC byla vypočtena pomocí metody lichoběžníkového pravidla a uvedena jako mIU/ml krát 180 minut pro inzulín.

Normální glykemická odpověď na OGTT byla definována podle kritérií National Diabetes Data Group (1979).

Jak bylo popsáno dříve, normální inzulinemická odpověď na OGTT byla definována prahovou hodnotou AUC 16 900 mIU/ml/180 min.

Hodnocení citlivosti na inzulín bylo odhadnuto pomocí indexu hodnocení homeostatického modelu (HOMA), který byl vypočten následovně: HOMA = [inzulín nalačno (mU/ml) * glukóza nalačno (mmol/l)/22, 5].

Stejný operátor získal morfologii a objem vaječníků u všech pacientek. Ultrazvuk byl proveden transabdominální sondou v celém močovém měchýři nebo transvaginálně. Pro zkoumání byl použit ultrazvukový systém Voluson E6 vybavený 2-8 MHz RAB4-8-D konvexním převodníkem (GE Medical Systems, Rakousko). Ultrazvukové vyšetření bylo provedeno v den odběru krve. Ovariální objem byl vypočten pomocí vzorce pro modifikovaný prolátní elipsoid (podélný x příčný x předozadní x 0,5233). Do statistické analýzy byly zahrnuty průměrné hodnoty objemu obou vaječníků.

Účastníci byli rozděleni do dvou skupin: studijní skupina sestávající z pacientů, kteří dostávali léčbu metforminem, a kontrolní skupina, která během období studie nedostávala metformin.

Dávka metforminu byla stanovena na základě studie Fulghesu et al. Jak studie, tak kontrolní skupina podstoupily stejné kombinované perorální antikoncepční pilulky (COC) obsahující drospirenon 3 mg/ethinylestradiol 20 μg (3 mg DRSP/20 μg EE-24/4).

Sledování bylo v prvním roce prováděno každých 3-6 měsíců, poté po 12 měsících OGTT a klinické hodnocení.

Po asi 24 měsících léčby se pacienti vrátili do nemocnice a opakovali klinická a laboratorní vyšetření. Nakonec pacienti opakovali stejné krevní testy a celkové hodnocení alespoň 24 měsíců po ukončení léčby metforminem. Základní data jsou vyjádřena jako b-AUC, b-HOMA a b-BMI. Hodnotící data na konci terapie jsou popsána jako e-AUC, e-HOMA a e-BMI.

Hodnotící data po ukončení terapie jsou uváděna jako ae-AUC, ae-HOMA a ae-BMI.

Údaje o pacientech byly shromažďovány anonymně v databázi Excel® (Office 365). Statistická analýza byla provedena pomocí statistického softwaru IBM SPSS Statistics, verze 26 (IBM SPSS Statistics, Chicago, IL, USA). Naměřená data odpovídající normální distribuci byla vyjádřena jako průměr ± SD a pro párové vzorky byl použit t-test (Studentův t-test). Kromě toho byla početní data vyjádřena jako n (%) a pro každou analýzu byl uveden koeficient beta lineární regrese s 95% intervalem spolehlivosti (95% CI). Ve všech výpočtech byla p-hodnota < 0,05 považována za významnou.