Metforminebehandeling bij adolescente patiënten met PCOS: een winnende metabolische keuze op de lange termijn.

Gegevens werden retrospectief opgehaald uit een database met klinische gegevens verzameld in de polikliniek kindergynaecologie en adolescentengynaecologie van het Universitair Ziekenhuis "Duilio Casula", Monserrato, Cagliari (Afdeling Gynaecologie en Verloskunde, Afdeling Chirurgische Wetenschappen, Universiteit van Cagliari, Italië), tussen 2015 en 2019. De PCOS-diagnose werd aangepast aan de leeftijd na de update van 2019 op basis van de aanbeveling van Witchel SF en Carmina.

De populatie bestond uit 168 PCOS-patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar. Klinisch onderzoek, medische voorgeschiedenis, bloedafname en bekkenechografie (US) werden uitgevoerd. Het aantal postmenarchejaren en de body mass index (BMI) werden verzameld.

De patiënten werden onderworpen aan lichamelijk onderzoek om hirsutisme te beoordelen, volgens de criteria van de Ferriman en Gallwey-score, evenals acne, met behulp van de Cremoncini-classificatie.

Elke deelnemer kreeg gedetailleerd advies over het verbeteren van zijn levensstijl, zoals fysieke activiteit en voeding. Onderzoekers gaven aanwijzingen over de verschillende voedingsmiddelen en hun gewogen inname en een evenwichtige samenstelling van macronutriënten (koolhydraten 55%, lipiden 25%, eiwitten 20%; vezels ≥25 g/dag), zoals aanbevolen door de Referentie-innameniveaus van voedingsstoffen en energie voor de richtlijnen van de Italiaanse bevolking (LARN). Groenten, fruit, granen, vis en peulvruchten, typisch voor de mediterrane stijl, werden in het dieet opgenomen.

Onderzoekers adviseerden ≥150 minuten per week matige of ≥75 minuten intensieve lichaamsbeweging om gewichtstoename te voorkomen, de sedentaire tijd te minimaliseren en krachttraining gedurende twee dagen per week op te nemen, zoals gerapporteerd in de PCOS-richtlijn van 2018.

Laboratoriumbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de eerste folliculaire fase van de menstruatiecyclus (dag 3-7) en na een vastenperiode van 10-12 uur. Menstruatiebloedingen werden geïnduceerd door toediening van medroxyprogesteronacetaat (10 mg/dag gedurende vijf dagen) aan amenorroepatiënten.

Follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), 17-β estradiol (E2), totaal testosteron (TT), delta-4-androsteendion (A), 17-hydroxyprogesteron (17-OH-P) en geslachtshormoon bindend globuline (SHBG) werden getest. Bovendien werden met deze bloedtesten het totaalcholesterol, HDL, LDL en triglyceriden gemeten.

De volgende dag ondergingen de patiënten een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g. De OGTT werd om 9.00 uur uitgevoerd na een nacht vasten. Bloedmonsters werden basaal en 60, 90, 120 en 180 minuten na inname van 75 g glucose in 150 ml water verzameld. Insuline en glucose werden in alle monsters getest. Serum E2, FSH, LH en TT werden gemeten door middel van chemiluminescentie-immunoassay Immulite (Siemens Products Corporation, Los Angeles, CA). Enzymatische methoden werden gebruikt voor de bepaling van glucose, cholesterol en triglyceriden. Radio-immunoassay (RIA) werd gebruikt om serum A, insuline en 17-OHP te meten (Diagnostic System Laboratories, Inc. [DSL], Webster, TX). Insuline- en glucosewaarden werden uitgedrukt als het gebied onder de curve (AUC). De AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregelmethode en gerapporteerd als mIU/ml maal 180 minuten voor insuline.

Een normale glykemische respons op OGTT werd gedefinieerd volgens de criteria van de National Diabetes Data Group (1979).

Zoals eerder beschreven werd een normale insulinemische respons op OGTT gedefinieerd door een AUC-drempelwaarde van 16.900 mIU/ml/180 min.

De evaluatie van de insulinegevoeligheid werd geschat met behulp van de homeostatische modelbeoordelingsindex (HOMA), die als volgt werd berekend: HOMA = [nuchtere insuline (mU/ml) * nuchtere glucose (mmol/l)/22, 5].

Dezelfde operator registreerde de ovariële morfologie en het ovariële volume van alle patiënten. Echografie werd uitgevoerd door een transabdominale sonde in de hele blaas of transvaginaal. Voor het onderzoek werd een Voluson E6-echografiesysteem uitgerust met een 2-8 MHz RAB4-8-D convexe transducer (GE Medical Systems, Oostenrijk) gebruikt. Het echografisch onderzoek werd uitgevoerd op dezelfde dag dat de bloedmonsters werden afgenomen. Het ovariumvolume werd berekend met behulp van de formule voor een gemodificeerde langwerpige ellipsoïde (longitudinaal x transversaal x anterieur-posterieur * 0,5233). De gemiddelde volumewaarden van beide eierstokken werden opgenomen in de statistische analyse.

Deelnemers werden onderverdeeld in twee groepen: de studiegroep, bestaande uit patiënten die metforminetherapie kregen, en de controlegroep, die tijdens de onderzoeksperiode geen metformine kreeg.

De dosis metformine werd bepaald op basis van het onderzoek van Fulghesu et al. Zowel de onderzoeks- als de controlegroep ondergingen dezelfde gecombineerde orale anticonceptiepillen (COC's), die drospirenon 3 mg/ethinylestradiol 20 μg (3 mg DRSP/20 μg EE-24/4) bevatten.

De follow-up vond plaats elke 3-6 maanden in het eerste jaar, daarna na 12 maanden door middel van OGTT en klinische evaluatie.

Na ongeveer 24 maanden behandeling keerden de patiënten terug naar het ziekenhuis en herhaalden klinische en laboratoriumonderzoeken. Ten slotte herhaalden de patiënten dezelfde bloedonderzoeken en algehele beoordeling minstens 24 maanden na het staken van de behandeling met metformine. Basislijngegevens worden uitgedrukt als b-AUC, b-HOMA en b-BMI. Evaluatiegegevens aan het einde van de therapie worden beschreven als e-AUC, e-HOMA en e-BMI.

Evaluatiegegevens na het einde van de therapie worden gerapporteerd als ae-AUC, ae-HOMA en ae-BMI.

Patiëntgegevens werden anoniem verzameld in een Excel®-database (Office 365). Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van de statistische software IBM SPSS Statistics, versie 26 (IBM SPSS Statistics, Chicago, IL, VS). Meetgegevens die overeenkomen met de normale verdeling werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD, en de t-test werd gebruikt voor de gepaarde monsters (Student's t-test). Bovendien werden de telgegevens uitgedrukt als n (%) en werd voor elke analyse de bètacoëfficiënt van lineaire regressie met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (95% BI) gerapporteerd. In alle berekeningen werd een p-waarde < 0,05 als significant beschouwd.