Cílená léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic, který má MET exon 14 přeskakující změnu genu (Expanded Lung-MAP Treatment Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být přiřazeni k S1900K centrem statistiky a správy dat Southwest Oncology Group (SWOG) (SDMC). Přiřazení k S1900K je určeno protokolem LUNGMAP

• Účastníci musí mít dokumentaci NSCLC s mutací přeskočení exonu 14 MET určenou tkáňovým nebo krevním (cirkulující nádorová DNA [ctDNA]) sekvenačním testem nové generace (NGS) provedeným v laboratoři se zákonem o zlepšení klinických laboratoří (CLIA), Mezinárodní organizace pro standardizaci (ISO) / Mezinárodní elektrotechnická komise (IEC), College of American Patologists (CAP) nebo podobná certifikace. Dokumentace musí být buď:

  • Výsledky NGS testu z tkáně předložené ke screeningu LUNGMAP, popř
  • Předložená dokumentace v systému LUNGMAP Rave Electronic Data Capture System přeskokové mutace MET exonu 14 z dříve dokončeného tkáňového nebo krevního testu NGS POZNÁMKA: Účastníci, kteří byli dříve testováni na mutaci přeskočení exonu 14 MET a u nichž bylo zjištěno, že mají mimo LUNGMAP, musí také předložit tkáň k centrálnímu testování Foundation Medicine (FMI) podle screeningového protokolu LUNGMAP, pokud je k dispozici
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění dokumentované CT nebo MRI. CT z kombinované pozitronové emisní tomografie (PET)/CT lze použít k dokumentaci měřitelného onemocnění POUZE, pokud má diagnostickou kvalitu, jinak jej lze použít pouze k dokumentaci neměřitelného onemocnění. Měřitelné onemocnění musí být vyhodnoceno do 28 dnů před randomizací podstudie. Pleurální výpotky, ascites a laboratorní parametry nejsou přijatelné jako jediný důkaz onemocnění. Neměřitelné onemocnění musí být posouzeno do 42 dnů před randomizací podstudie. Všechna známá místa onemocnění musí být posouzena a zdokumentována ve formuláři pro hodnocení základního nádoru. Účastníci, jejichž jediné měřitelné onemocnění je v předchozím portu pro radioterapii, musí před randomizací podstudie prokázat jasně progresivní onemocnění (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího), aby byli považováni za měřitelné
• Účastníci musí mít CT nebo MRI sken mozku k vyhodnocení onemocnění centrálního nervového systému (CNS) během 42 dnů před randomizací podstudie

• Účastníci nesmí mít leptomeningeální onemocnění, kompresi míchy nebo mozkové metastázy, pokud:

  • Metastázy byly lokálně léčeny a zůstaly klinicky kontrolované a asymptomatické po dobu nejméně 3 dnů po stereotaktickém ozáření a/nebo 14 dnů po ozáření celého mozku a před randomizací podstudie, A
  • Účastník nemá žádnou reziduální neurologickou dysfunkci a byl bez kortikosteroidů alespoň 24 hodin před randomizací do dílčí studie
• Účastníci nesmějí mít jiné známé akceschopné onkogenní změny, jako jsou (mimo jiné) senzibilizující mutace EGFR, mutace EGFR T790M, fúze genu ALK, přeuspořádání genu ROS1, přeuspořádání genu RET, přeuspořádání NTRK, mutace HER2, aktivační mutace KRAS a BRAF Mutace V600E
• Účastníci musí postupovat (podle názoru ošetřujícího lékaře) po nejnovější linii terapie
• Účastníci musí mít alespoň jednu linii systémové léčby pro stadium IV nebo recidivující NSCLC
• Účastníci se musí zotavit (=< stupeň 1) z jakýchkoli vedlejších účinků předchozí terapie kromě alopecie a vitiliga
• Účastníci nesměli podstoupit žádnou předchozí systémovou terapii (systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo zkoumaný lék) během 21 dnů před randomizací podstudie
• Účastníci nesměli podstoupit léčbu předchozími terapiemi inhibitory MET (např. krizotinib, tivantinib, savolitinib, tepotinib, cabozantinib a foretinib).
• Účastníci nesmějí být léčeni předchozími terapiemi inhibitory angiogeneze (včetně, ale bez omezení na bevacizumab a ramucirumab)
• Účastníci nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo léčbu steroidy

• Účastníci nesměli podstoupit žádnou radiační terapii během 7 dnů před randomizací podstudie s výjimkou případů

  • Stereotaktické ozařování metastáz do CNS, které musí být dokončeno alespoň 3 dny před randomizací podstudie a
  • Paliativní radioterapie kostních metastáz, která musí být dokončena alespoň 1 den před randomizací podstudie
• Účastníci nesmí plánovat souběžnou chemoterapii, imunoterapii, biologickou nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny během léčby v této studii.
• Účastníci nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok během 14 dnů před randomizací podstudie. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího se účastníci musí plně zotavit z účinků předchozího chirurgického zákroku
• Účastníci nesmějí mít předchozí nebo souběžnou malignitu, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) by mohla narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účastníci musí být schopni polykat tablety celé
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^3/ul (během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (během 28 dnů před randomizací dílčí studie)
• Krevní destičky >= 100 x 10^3/ul (během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není v anamnéze Gilbertova choroba. Účastníci s Gilbertovou chorobou v anamnéze musí mít celkový bilirubin = < 5 x institucionální ULN (během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 × institucionální ULN. Účastníci s jaterními metastázami v anamnéze musí mít AST = < 5 x ULN (během 28 dnů před randomizací podstudie)
• Účastníci musí mít sérový kreatinin =< institucionální horní limit normálu (IULN) nebo vypočtenou clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce. Tento vzorek musí být odebrán a zpracován do 28 dnů před randomizací podstudie
• Účastníci musí podstoupit test cystatinu C k získání výchozí hodnoty do 28 dnů před randomizací podstudie
• Nejnovější výkonnostní stav Zubrod účastníků musí být 0-1 a musí být zdokumentován do 28 dnů před randomizací podstudie
• Účastníci musí mít dokončenou anamnézu a fyzické vyšetření do 28 dnů před randomizací dílčí studie
• Účastníci musí mít odpovídající srdeční funkce. Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami musí mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli účastníci způsobilí pro tuto zkoušku, musí mít třídu 2B nebo lepší
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na účinné antiretrovirové léčbě a musí mít test virové zátěže na nedetekovatelnou virovou zátěž na základě nejnovějších výsledků testů získaných během 6 měsíců před randomizací podstudie.
• Účastníci s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít během supresivní terapie nedetekovatelnou virovou zátěž HBV na základě nejnovějších výsledků testů získaných během 6 měsíců před randomizací podstudie, pokud je to indikováno
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni na infekci HCV, musí mít nedetekovatelný test virové zátěže HCV na nejnovějších výsledcích testů získaných během 6 měsíců před randomizací podstudie, pokud to ošetřující zkoušející určí
• Účastníci nesmí mít cirhózu na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) NEBO jakýkoli stupeň cirhózy A anamnézu jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy
• Účastníci nesmí mít stupeň periferního edému < 0 během 28 dnů před randomizací podstudie
• Účastníci nesmí mít žádné arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení na, tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před randomizací podstudie
• Účastníci nesmí mít nekontrolovaný krevní tlak a hypertenzi během 28 dnů před randomizací podstudie
• Účastnice nesmějí být těhotné ani kojit (kojení zahrnuje mateřské mléko podávané kojenci jakýmikoli prostředky, včetně mléka z prsu, mléka odsátého ručně nebo odsátého). Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody s podrobnostmi poskytnutými jako součást procesu souhlasu. Osoba, která měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za osobu s "reprodukčním potenciálem". Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání/okluze vejcovodů. a vasektomii s testováním neprokazujícím žádné spermie ve spermatu
• Účastníci musí podstoupit lymfoscintigrafické vyšetření do 28 dnů před randomizací dílčí studie
• Účastníkům musí být rovněž nabídnuta účast ve vzorovém bankovnictví. Se souhlasem účastníka musí být vzorky shromážděny a odeslány prostřednictvím systému SWOG Specimen Tracking System
• Účastníci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi