Célzott kezelés előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák esetén, amelynél a MET Exon 14 kihagyja a génváltozást (kibővített tüdő-MAP kezelési kísérlet)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőket a Southwest Oncology Group (SWOG) Statisztikai és Adatkezelő Központjának (SDMC) kell hozzárendelnie az S1900K-hoz. Az S1900K-hoz való hozzárendelést a LUNGMAP protokoll határozza meg

• A résztvevőknek dokumentálniuk kell az NSCLC-t a MET exon 14 kihagyó mutációjával, amelyet szövetalapú vagy vér alapú (keringő tumor DNS [ctDNS]) következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálattal határoztak meg, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) szerinti laboratóriumban végeztek. Nemzetközi Szabványügyi Szervezet (ISO)/Nemzetközi Elektrotechnikai Bizottság (IEC), College of American Pathologists (CAP) vagy hasonló tanúsítvány. A dokumentációnak a következőknek kell lennie:

  • LUNGMAP szűrésre benyújtott szövetből származó NGS vizsgálati eredmények, ill
  • A LUNGMAP Rave Electronic Data Capture System-be benyújtott dokumentáció egy korábban befejezett szövet- vagy véralapú NGS-tesztből származó MET 14. exon kihagyó mutációjáról MEGJEGYZÉS: Azoknak a résztvevőknek, akiket korábban teszteltek a MET 14. exon kihagyó mutációjára, és megállapították, hogy a LUNGMAP-on kívüli mutációjuk van, kötelesek szöveteket is be kell nyújtani központi alapozó orvostudományi (FMI) vizsgálatra a LUNGMAP szűrési protokoll alapján, ha rendelkezésre áll
• A résztvevőknek CT-vel vagy MRI-vel dokumentált mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A kombinált pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT CSAK diagnosztikus minőségű mérhető betegség dokumentálására használható, ellenkező esetben csak nem mérhető betegségek dokumentálására használható. A mérhető betegséget az alvizsgálati randomizálást megelőző 28 napon belül fel kell mérni. A pleurális folyadékgyülem, az ascites és a laboratóriumi paraméterek nem elfogadhatók a betegség egyetlen bizonyítékaként. A nem mérhető betegséget az alvizsgálati randomizálást megelőző 42 napon belül fel kell mérni. A betegség minden ismert helyét fel kell mérni és dokumentálni kell a kiindulási daganatértékelési űrlapon. Azoknak a résztvevőknek, akiknek egyetlen mérhető betegsége egy korábbi sugárterápiás porton belül van, egyértelműen progresszív betegséget kell kimutatniuk (a kezelő vizsgáló véleménye szerint) az alvizsgálati randomizálás előtt ahhoz, hogy mérhetőnek tekintsék őket.
• A résztvevőknek agyi CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezniük a központi idegrendszeri (CNS) betegség megállapítása érdekében az alvizsgálati randomizálást megelőző 42 napon belül.

• A résztvevőknek nem lehetnek leptomeningeális betegségei, gerincvelő-kompressziója vagy agyi metasztázisai, kivéve, ha:

  • A metasztázisokat lokálisan kezelték, és klinikailag kontrollált és tünetmentesek maradtak legalább 3 napig a sztereotaxiás besugárzást követően és/vagy 14 napig a teljes agy besugárzását követően, valamint az alvizsgálati randomizálás előtt, ÉS
  • A résztvevőnek nincs maradék neurológiai diszfunkciója, és az alvizsgálati randomizálás előtt legalább 24 órán keresztül nem szedte a kortikoszteroidokat
• A résztvevők nem rendelkezhetnek egyéb ismert hatásos onkogén elváltozásokkal, mint például (de nem kizárólagosan) EGFR szenzibilizáló mutáció, EGFR T790M mutáció, ALK génfúzió, ROS1 gén átrendeződés, RET gén átrendeződés, NTRK átrendeződés, HER2 mutáció, KRAS aktiváló mutáció és BRAF V600E mutáció
• A résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük (a kezelőorvos véleménye szerint) a legutóbbi terápia során
• A résztvevőknek legalább egy sor szisztémás kezelésben kell részesülniük a IV. stádium vagy a visszatérő NSCLC miatt
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk (=< 1. fokozat) a korábbi kezelés bármely mellékhatásából, kivéve az alopecia és a vitiligo
• A résztvevők nem részesülhetnek előzetes szisztémás terápiában (szisztémás kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszer) az alvizsgálati randomizálást megelőző 21 napon belül.
• A résztvevők nem részesülhetnek korábbi MET-gátló kezelésben (pl. crizotinib, tivantinib, savolitinib, tepotinib, kabozantinib és foretinib).
• A résztvevők nem részesülhetnek korábbi angiogenezis-gátló kezelésben (beleértve, de nem kizárólagosan a bevacizumabot és a ramucirumabot)
• A résztvevőknek nem lehet kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt

• A résztvevők nem részesülhetnek sugárkezelésben az alvizsgálati randomizálást megelőző 7 napon belül, kivéve:

  • A központi idegrendszeri metasztázisok sztereotaktikus besugárzása, amelyet legalább 3 nappal az alvizsgálat randomizálása előtt be kell fejezni, és
  • A csontmetasztázisok palliatív sugárterápiája, amelyet legalább 1 nappal az alvizsgálati randomizálás előtt be kell fejezni
• A résztvevők nem tervezhetnek egyidejű kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonális terápiát a rák kezelésére, miközben ebben a vizsgálatban részesülnek.
• A résztvevőket nem végezték jelentős műtéten az alvizsgálati randomizálást megelőző 14 napon belül. A résztvevőknek a kezelő vizsgáló véleménye szerint teljesen felépülniük kell a korábbi műtét hatásaiból
• A résztvevőknek nem lehet olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata, amelynek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tablettákat egészben lenyelni
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^3/uL (28 napon belül az alvizsgálati randomizálást megelőzően)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (28 napon belül az alvizsgálati randomizálást megelőzően)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^3/uL (28 napon belül az alvizsgálati randomizálást megelőzően)
• Az összbilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha a kórelőzményben Gilbert-kór szerepel. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében Gilbert-kór szerepel, összbilirubinszintnek az intézményi ULN 5-szörösénél kisebbnek kell lennie (az alvizsgálati randomizálást megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 × intézményi ULN. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében májmetasztázis szerepel, az AST-értéknek a normálérték felső határának < 5-szöröse kell legyen (az alvizsgálati randomizálást megelőző 28 napon belül)
• A résztvevők szérum kreatininszintje =< a normál intézményi felső határa (IULN) vagy számított kreatinin clearance >= 30 ml/perc a következő Cockcroft-Gault képlet alapján. Ezt a mintát az alvizsgálat véletlenszerű besorolását megelőző 28 napon belül le kell venni és feldolgozni
• A résztvevőknek cisztatin C-tesztet kell végezniük az alapérték meghatározásához az alvizsgálat véletlenszerű besorolása előtt 28 napon belül.
• A résztvevők legutóbbi Zubrod teljesítménystátuszának 0-1 értékűnek kell lennie, és az alvizsgálat véletlenszerű besorolását megelőző 28 napon belül dokumentálni kell.
• A résztvevőknek teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal kell rendelkezniük az alvizsgálat véletlenszerű besorolását megelőző 28 napon belül
• A résztvevőknek megfelelő szívműködéssel kell rendelkezniük. Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tüneteiben szívbetegség ismert, vagy kardiotoxikus kezelésben részesültek, a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről. A próbára való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és kimutathatatlan vírusterhelési tesztet kell végezniük a legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, amelyeket az alvizsgálati randomizálást megelőző 6 hónapon belül kaptak.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevőknél a szuppresszív kezelés alatt nem lehet kimutatni a HBV vírusterhelést az alvizsgálati randomizálást megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, ha indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg HCV-fertőzés miatt kezelt résztvevőknél kimutathatatlan HCV vírusterhelési tesztet kell végezni a legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, amelyeket az alvizsgálati randomizálást megelőző 6 hónapon belül kaptak, ha a kezelő vizsgáló ezt jelzi.
• A résztvevőknek nem lehet Child-Pugh B szintű (vagy rosszabb) cirrózisa VAGY semmilyen fokú májzsugor, ÉS nem szerepelhet a kórelőzményében hepatikus encephalopathia vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites.
• A résztvevők perifériás ödémája nem lehet 0-nál < 0 az alvizsgálati randomizálást megelőző 28 napon belül
• A résztvevők nem tapasztalhattak artériás thromboemboliás eseményt, beleértve, de nem kizárólagosan, átmeneti ischaemiás rohamot vagy cerebrovascularis balesetet az alvizsgálati randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
• A résztvevőknek nem lehet ellenőrizetlen vérnyomása és magas vérnyomása az alvizsgálati randomizálást megelőző 28 napon belül
• A résztvevők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak (a szoptatás magában foglalja a csecsemőnek bármilyen módon táplált anyatejet, beleértve az anyatejet, a kézzel lefejtett vagy pumpált tejet). A reproduktív potenciállal rendelkező egyéneknek bele kell állapodniuk egy hatékony fogamzásgátló módszer használatába, a részleteket a hozzájárulási folyamat részeként kell megadni. Az a személy, akinek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor menstruált, vagy akinek a spermája valószínűleg spermiumot tartalmaz, „reproduktív potenciállal rendelkezőnek” minősül. A rutinszerű fogamzásgátló módszereken kívül a "hatékony fogamzásgátlás" magában foglalja a terhességet eredményező szexuális tevékenységtől való tartózkodást és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó műtétet), beleértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali petevezeték lekötését/elzáródását. és vazektómia olyan vizsgálatokkal, amelyek szerint nincs sperma a spermában
• A résztvevőknek limfoszcintigráfiás vizsgálatot kell végezniük az alvizsgálat véletlenszerű besorolását megelőző 28 napon belül
• A résztvevőknek fel kell ajánlani a mintabanki szolgáltatásban való részvételt is. A résztvevő hozzájárulásával a mintákat a SWOG mintakövető rendszeren keresztül kell begyűjteni és benyújtani
• A résztvevőket tájékoztatni kell e tanulmány vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és beleegyezniük kell az intézményi és szövetségi irányelvekkel összhangban.