Cadonilimab v kombinaci s bevacizumabem a režimem FOLFOX pro léčbu první linie pokročilého neresekabilního typu MSS, RAS-mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište písemnou ICF.
2. Věk při zápisu: ≥ 18 let, ≤ 75 let, muži i ženy.
3. Organizace Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) má skóre fyzické zdatnosti 0 nebo 1.
4. Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce.
5. Subjekty s diagnózou metastatického kolorektálního adenokarcinomu histologií nebo cytologií.
6. Pacienti s kolorektálním karcinomem, kteří v minulosti nedostávali systematickou protinádorovou léčbu a nejsou vhodní pro radikální chirurgickou resekci nebo lokální léčbu.
7. Výsledky genetických testů ukazují pMMR nebo MSS; mutace RAS;
8. Podle RECIST v1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, která je vhodná pro opakovaná a přesná měření. Poznámka: Mozkové metastázy nelze použít jako cílové léze; U lézí, které již dříve podstoupily radiační terapii, se nedoporučuje vybírat je jako cílové léze. Pokud neexistují žádné jiné léze, které splňují kritéria cílové léze, a léze může být měřena podle RECIST v1.1 a existují objektivní důkazy prokazující významnou progresi po radiační terapii, lze ozářenou lézi považovat za cílovou lézi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou MSI-H nebo dMMR.
2. Účastníci RAS divokého typu.
3. Subjekty trpěly jinými zhoubnými nádory do 3 let před zařazením, kromě vyléčených lokálních nádorů (jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ atd.).
4. Současně se zapsat do další klinické studie, pokud se nejedná o observační, neinterferenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
5. podstoupila systematickou protinádorovou léčbu (chemoterapii) během 3 týdnů před prvním podáním; Paliativní lokální léčba byla provedena na necílových lézích během 2 týdnů před prvním podáním; Přijatá nespecifická imunomodulační léčba (jako je interleukin, interferon, thymosin atd., s výjimkou IL-11 používaného k léčbě trombocytopenie) během 2 týdnů před prvním podáním; Čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky s protinádorovými indikacemi byly podány do 1 týdne před prvním podáním.
6. V minulosti jste podstoupili jakoukoli imunoterapii proti nádorům, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.), agonistů imunitního kontrolního bodu (jako je ICOS, protilátky proti CD40, CD137, GITR, OX40 atd.), terapii imunitními buňkami a jakoukoli léčbu zaměřenou na imunitní mechanismus nádorů.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systematickou léčbu během posledních dvou let (jako je užívání léků ke zlepšení stavu, kortikosteroidy, imunosupresiva) a substituční terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy pro nadledvinky nebo hypofýzu dysfunkce) nejsou považovány za systematickou léčbu.
8. Anamnéza aktivního nebo předchozího zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
9. Historie imunodeficience; HIV pozitivní test na protilátky; V současné době dlouhodobě užíváme systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.
10. Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní plicní tuberkulózu (TB) a je u nich podezření, že mají aktivní tuberkulózu, musí podstoupit klinické vyšetření k jejich vyloučení; Známá aktivní syfilisová infekce.
11. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
12. Předchozí nebo současná neinfekční pneumonie/intersticiální plicní onemocnění vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy.