Cadonilimab in combinazione con Bevacizumab e regime FOLFOX per il trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico avanzato di tipo MSS, con mutazione RAS, non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF scritto.
2. Età all'iscrizione: ≥ 18 anni, ≤ 75 anni, sia maschi che femmine.
3. La Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) ha un punteggio di idoneità fisica pari a 0 o 1.
4. Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi.
5. Soggetti con diagnosi di adenocarcinoma del colon-retto metastatico mediante istologia o citologia.
6. Pazienti con cancro del colon-retto che non hanno ricevuto una terapia antitumorale sistematica in passato e non sono idonei alla resezione chirurgica radicale o al trattamento locale.
7. I risultati dei test genetici indicano pMMR o MSS; Mutazione RAS;
8. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile adatta per misurazioni ripetute e accurate. Nota: le metastasi cerebrali non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio; Per le lesioni che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, non è consigliabile selezionarle come lesioni target. Se non ci sono altre lesioni che soddisfano i criteri della lesione target e la lesione può essere misurata secondo RECIST v1.1 e vi sono prove oggettive che dimostrano una progressione significativa dopo la radioterapia, la lesione irradiata può essere considerata una lesione target.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con MSI-H o dMMR noto.
2. Partecipanti al RAS wild-type.
3. I soggetti soffrivano di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione dei tumori locali curati (come cancro della pelle basocellulare, cancro della pelle a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, ecc.).
4. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, di non interferenza o di un periodo di follow-up di uno studio di intervento.
5. Ricevuto terapia antitumorale sistematica (chemioterapia) entro 3 settimane prima della prima somministrazione; Il trattamento palliativo locale è stato eseguito sulle lesioni non bersaglio nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione; Ha ricevuto una terapia immunomodulante non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, ecc., esclusa IL-11 usata per trattare la trombocitopenia) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; La medicina erboristica cinese o i medicinali brevettati tradizionali cinesi e i preparati semplici con indicazioni antitumorali sono stati ricevuti entro 1 settimana prima della prima somministrazione.
6. Hanno ricevuto in passato qualsiasi immunoterapia contro i tumori, inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come ICOS, anticorpi CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.), terapia con cellule immunitarie e qualsiasi trattamento mirato al meccanismo immunitario dei tumori.
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (come l'uso di farmaci per migliorare la condizione, corticosteroidi, agenti immunosoppressori) e terapia sostitutiva (come ormone tiroideo, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per surrene o ipofisi) disfunzione) non sono considerati un trattamento sistematico.
8. Una storia di malattia infiammatoria intestinale attiva o precedente (come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa o la diarrea cronica).
9. Storia di immunodeficienza; individui positivi al test degli anticorpi HIV; Attualmente utilizzo corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori da molto tempo.
10. I soggetti noti per avere tubercolosi polmonare (TBC) attiva e sospettati di avere tubercolosi attiva devono essere sottoposti a esame clinico per escluderli; Infezione attiva nota di sifilide.
11. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
12. Polmonite/malattia polmonare interstiziale non infettiva precedente o attuale che richiede un trattamento sistemico con glucocorticoidi.