Cadonilimab en combinación con bevacizumab y régimen FOLFOX para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con mutación RAS y tipo MSS irresecable avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF por escrito.
2. Edad de inscripción: ≥ 18 años, ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres.
3. La Organización Colaborativa Oriental contra el Cáncer (ECOG) tiene una puntuación de aptitud física de 0 o 1.
4. El período de supervivencia esperado es ≥ 3 meses.
5. Sujetos diagnosticados de adenocarcinoma colorrectal metastásico mediante histología o citología.
6. Pacientes con cáncer colorrectal que no han recibido terapia antitumoral sistemática en el pasado y no son aptos para resección quirúrgica radical o tratamiento local.
7. Los resultados de las pruebas genéticas indican pMMR o MSS; mutación RAS;
8. Según RECIST v1.1, existe al menos una lesión mensurable que es adecuada para mediciones repetidas y precisas. Nota: Las metástasis cerebrales no se pueden utilizar como lesiones diana; Para lesiones que han recibido radioterapia anteriormente, no se recomienda seleccionarlas como lesiones diana. Si no hay otras lesiones que cumplan con los criterios de lesión diana, y la lesión se puede medir de acuerdo con RECIST v1.1 y hay evidencia objetiva que demuestra una progresión significativa después de la radioterapia, la lesión irradiada se puede considerar como una lesión diana.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con MSI-H o dMMR conocido.
2. Participantes de RAS de tipo salvaje.
3. Los sujetos sufrieron otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto tumores locales curados (como cáncer de piel de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, etc.).
4. Inscribirse simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, de no interferencia o un período de seguimiento de un estudio de intervención.
5. Recibió terapia antitumoral sistemática (quimioterapia) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración; Se realizó tratamiento local paliativo en las lesiones no diana dentro de las 2 semanas previas a la primera administración; Recibió terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timosina, etc., excluida la IL-11 utilizada para tratar la trombocitopenia) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; Se recibieron medicinas herbarias chinas o medicinas patentadas tradicionales chinas y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera administración.
6. Ha recibido alguna inmunoterapia contra tumores en el pasado, incluidos inhibidores de puntos de control inmunológico (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunológico (como ICOS, CD40, CD137, GITR, anticuerpos OX40, etc.), terapia con células inmunitarias y cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunológico de los tumores.
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistemático en los últimos dos años (como el uso de medicamentos para mejorar la afección, corticosteroides, agentes inmunosupresores) y terapia de reemplazo (como hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para las glándulas suprarrenales o pituitarias). disfunción) no se consideran un tratamiento sistemático.
8. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
9. Historia de inmunodeficiencia; individuos con prueba de anticuerpos contra el VIH positivos; Actualmente utiliza corticoides sistémicos u otros inmunosupresores desde hace mucho tiempo.
10. Los sujetos que se sabe que tienen tuberculosis pulmonar (TB) activa y se sospecha que tienen tuberculosis activa deben someterse a un examen clínico para excluirlos; Infección por sífilis activa conocida.
11. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
12. Neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial previa o actual que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos.