Bezpečnost a účinnost venetoclaxové kombinace s decitabinem (DEC3-VEN) v léčbě AML u dospělých

Kritéria pro zařazení:

Subjekty vhodné pro zápis do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. splňují diagnostická kritéria Světové zdravotnické organizace (kritéria WHO2022) jiná než APL nebo nesoucí jeden z abnormálních karyotypů, jako je t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) atd. Pacienti s akutní myeloidní leukémií jinou než s jedním z abnormálních karyotypů, jako je t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pacienti s AML, kteří nejsou jinak klasifikováni podle AML klasifikace Světové zdravotnické organizace, s výjimkou akutní myeloproliferativní poruchy s myelofibrózou a myeloidním sarkomem;
3. pacienti obou pohlaví, věk vyšší nebo rovný 16 let a méně než 65 let, s primární diagnózou AML, kteří jsou považováni za vhodné pro intenzivní chemoterapii;
4. Fyzický stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při zápisu;
5. pacient nebyl dříve léčen pro AML (kromě hydroxyurey a Ara-C <1,0 g/den pro redukci nádorového kompozitu);
6. prochází následujícími laboratorními testovacími markery (prováděnými do 7 dnů před léčbou): 1) aspartátaminotransferáza (ALT), alaninaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), sérový bilirubin ≤ 2 x ULN; a sérové ​​srdeční enzymy < 2,0 x ULN; pokud se neuvažuje o postižení leukemických orgánů.2) Kreatinin ≥ 30 ml/min, vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 72 hodin před zahájením léčby; není plánováno žádné těhotenství během studie a do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku a negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru při screeningu. Muži musí používat latexové kondomy během jakéhokoli sexuálního kontaktu s WOCBP, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a musí souhlasit s tím, že nebudou otěhotnět (během léčby a do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku);
8. mít očekávanou délku života delší než 2 měsíce;
9. informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením všech konkrétních postupů studie, a to buď samotným pacientem, nebo členem jeho nejbližší rodiny; pokud by s ohledem na zdravotní stav pacienta jeho vlastní podpis nebyl pro léčbu jeho zdravotního stavu prospěšný, podepíše informovaný souhlas jeho zákonný zástupce nebo člen nejbližší rodiny pacienta .

Kritéria vyloučení:

Subjekty nemohou být do této studie zapsány, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. AML s BCR-ABL1; nebo akutní stadium CML;
2. Pacienti dosud neléčení (je definováno jako pacienti, kteří dříve podstoupili indukční chemoterapii bez ohledu na účinnost);
3. Subjekty s akutní totální myelopatií s myelofibrózou nebo myeloidním sarkomem podle definice WHO 2016;
4. Sekundární leukémie (především ty, jejichž klasifikace AML Světové zdravotnické organizace (WHO 2016) spadá do podkategorie AML související s léčbou a ti, kteří mají v anamnéze předchozí MDS a/nebo MPD);
5. souběžná další hematologická onemocnění (např. hemofilie, myelofibróza atd., která jsou zkoušejícím považována za nevhodná pro zařazení; ti, kteří mají předchozí krevní abnormality, ale někdy podstoupili testy kostní dřeně kromě MDS a MPD, mohou být zařazeni);
6. Těhotné nebo kojící pacientky;
7. Ti, kteří jsou alergičtí na jakékoli léky zahrnuté v této studii;
8. užívat silné nebo středně silné induktory CYP7A během 3 dnů před zahájením studijní léčby;
9. souběžné maligní nádory jiných orgánů (ty vyžadující léčbu);
10. Významně abnormální funkce jater nebo ledvin přesahující kritéria pro zařazení;
11. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako jeden nebo více z následujících: 1) infarkt myokardu méně než 6 měsíců od vstupu do studie; 2) Anamnéza arytmie vyžadující medikaci nebo závažné klinické příznaky; 3) nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> NYHA třída 2); 4) nekontrolovaná nebo symptomatická angina; 5) ejekční frakce levé komory pod spodní hranicí normálního rozmezí;
12. závažná infekční onemocnění (neléčená tuberkulóza, plicní aspergilóza), pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C; subjekty s nekontrolovanou léčbou.
13. Subjekty se známkami leukémie centrálního nervového systému před léčbou;
14. Subjekty s epilepsií vyžadující léky, demencí nebo jinými abnormálními duševními stavy, které nejsou schopny porozumět nebo dodržovat režim;
15. Stavy, které omezují perorální příjem léků nebo gastrointestinální absorpci;
16. ti, kteří podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodní pro zápis;