Veiligheid en werkzaamheid van Venetoclax-combinatie met decitabine (DEC3-VEN) bij de behandeling van AML bij volwassenen

Inclusiecriteria:

Onderwerpen die geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. voldoen aan de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO2022-criteria) anders dan APL of drager zijn van een van de abnormale karyotypes zoals t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Patiënten met acute myeloïde leukemie anders dan patiënten met een van de abnormale karyotypen zoals t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Patiënten met AML die niet anderszins zijn geclassificeerd onder de AML-classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, met uitzondering van acute myeloproliferatieve stoornis met myelofibrose en myeloïde sarcoom;
3. patiënten van beide geslachten, leeftijd groter dan of gelijk aan 16 jaar en jonger dan 65 jaar, met als primaire diagnose AML, die geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie;
4. Fysieke status van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 bij inschrijving;
5. de patiënt heeft geen eerdere behandeling voor AML gekregen (behalve hydroxyurea en Ara-C <1,0 g/d voor reductie van de tumorcomposiet);
6. voldoet aan de volgende laboratoriumtestmarkers (uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de behandeling):1) aspartaataminotransferase (ALT), alanineaminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine ≤ 2 x ULN; en serum hartenzymen < 2,0 x ULN; tenzij betrokkenheid van leukemische organen wordt overwogen.2) Creatinine ≥ 30 ml/min, berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24-uurs urineverzameling
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de behandeling een negatief zwangerschapstestresultaat hebben; er is geen zwangerschap gepland tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatief resultaat van de urine- of serumzwangerschapstest bij screening. Mannen moeten latexcondooms gebruiken tijdens elk seksueel contact met WOCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en moeten ermee instemmen om zwangerschap te vermijden (tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel);
8. een levensverwachting hebben van meer dan 2 maanden;
9. de geïnformeerde toestemming moet vóór aanvang van alle specifieke onderzoeksprocedures worden ondertekend, hetzij door de patiënt zelf, hetzij door een lid van zijn/haar naaste familie; als, gezien de medische toestand van de patiënt, zijn/haar eigen handtekening niet bevorderlijk zou zijn voor de behandeling van zijn/haar medische toestand, wordt de geïnformeerde toestemming ondertekend door zijn/haar wettelijke voogd of door een lid van de directe familie van de patiënt .

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. AML met BCR-ABL1; of acuut stadium van CML;
2. Behandelingsnaïeve patiënten (gedefinieerd als patiënten die eerder inductiechemotherapie hebben gekregen, ongeacht de werkzaamheid);
3. Personen met acute totale myelopathie met myelofibrose of myeloïde sarcoom zoals gedefinieerd door WHO 2016;
4. Secundaire leukemie (vooral degenen waarvan de AML-classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO 2016) in de subcategorie van behandelingsgerelateerde AML valt en degenen met een voorgeschiedenis van eerdere MDS en/of MPD);
5. gelijktijdige andere hematologische ziekten (bijv. hemofilie, myelofibrose, enz., die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname; degenen die eerdere bloedafwijkingen hebben gehad maar ooit beenmergtesten hebben ondergaan, behalve voor MDS en MPD, mogen worden ingeschreven);
6. Zwangere of zogende patiënten;
7. Degenen die allergisch zijn voor de medicijnen die bij dit onderzoek betrokken zijn;
8. Binnen 3 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling sterke of matige CYP7A-inductoren hebben gebruikt;
9. gelijktijdige kwaadaardige tumoren van andere organen (die behandeling vereisen);
10. Aanzienlijk abnormale lever- of nierfunctie die verder gaat dan de inschrijvingscriteria;
11. Actieve hartziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende: 1) Myocardinfarct minder dan 6 maanden na deelname aan het onderzoek; 2) Een voorgeschiedenis van aritmie waarvoor medicatie nodig is of ernstige klinische symptomen; 3) Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> NYHA-klasse 2); 4) ongecontroleerde of symptomatische angina; 5) ejectiefractie van het linkerventrikel onder de ondergrens van het normale bereik;
12. ernstige infectieziekten (onbehandelde tuberculose, pulmonale aspergillose), patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C; proefpersonen met een ongecontroleerde behandeling.
13. Patiënten met tekenen van leukemie van het centrale zenuwstelsel voorafgaand aan de behandeling;
14. Personen met epilepsie die medicijnen nodig hebben, dementie of andere abnormale mentale toestanden die het regime niet kunnen begrijpen of volgen;
15. Omstandigheden die de orale inname van geneesmiddelen of de gastro-intestinale absorptie beperken;
16. degenen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving;