Bezpieczeństwo i skuteczność połączenia wenetoklaksu z decytabiną (DEC3-VEN) w leczeniu AML u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. spełniają kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia (kryteria WHO2022) inne niż APL lub są nosicielami jednego z nieprawidłowych kariotypów takich jak t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) itp. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową inną niż chorzy z jednym z nieprawidłowych kariotypów, np. t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pacjenci z AML niesklasyfikowaną inaczej w klasyfikacji AML Światowej Organizacji Zdrowia, z wyjątkiem ostrej choroby mieloproliferacyjnej ze zwłóknieniem szpiku i mięsakiem szpiku;
3. pacjenci obu płci, w wieku co najmniej 16 lat i poniżej 65 lat, z pierwotnym rozpoznaniem AML, których uznano za kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii;
4. Stan fizyczny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w momencie włączenia;
5. pacjent nie był wcześniej leczony z powodu AML (z wyjątkiem hydroksymocznika i Ara-C <1,0 g/d w celu redukcji składu nowotworu);
6. przechodzi następujące testy laboratoryjne (wykonane w ciągu 7 dni przed leczeniem):1) aminotransferaza asparaginianowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina w surowicy ≤ 2 x GGN; i enzymy sercowe w surowicy < 2,0 x GGN; chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządów białaczkowych.2) Kreatynina ≥ 30 ml/min, obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia; w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku nie jest planowana ciąża, a w badaniu przesiewowym uzyskano ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Mężczyźni muszą używać prezerwatyw lateksowych podczas wszelkich kontaktów seksualnych z WOCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię i muszą zgodzić się na unikanie zajścia w ciążę (w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku);
8. mają oczekiwaną długość życia przekraczającą 2 miesiące;
9. przed rozpoczęciem wszystkich określonych procedur badania musi zostać podpisana świadoma zgoda przez samego pacjenta lub członka jego najbliższej rodziny; jeżeli ze względu na stan zdrowia pacjenta złożenie przez niego własnego podpisu nie sprzyjałoby leczeniu jego schorzenia, świadomą zgodę podpisze jego opiekun prawny lub członek najbliższej rodziny pacjenta .

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. AML z BCR-ABL1; lub ostry etap CML;
2. Pacjenci nieleczeni wcześniej (definiowani jako pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię indukcyjną niezależnie od jej skuteczności);
3. Pacjenci z ostrą całkowitą mielopatią ze zwłóknieniem szpiku lub mięsakiem szpikowym zgodnie z definicją WHO 2016;
4. białaczka wtórna (głównie osoby, których klasyfikacja AML według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO 2016) należy do podkategorii AML związanej z leczeniem oraz osoby z MDS i/lub MPD w wywiadzie w wywiadzie);
5. współistniejące inne choroby hematologiczne (np. hemofilia, zwłóknienie szpiku itp., które badacz uzna za niekwalifikujące się do włączenia do badania; do włączenia mogą zostać wpisane osoby, u których w przeszłości występowały nieprawidłowości we krwi, ale które miały kiedykolwiek wykonywane badania szpiku kostnego, z wyjątkiem MDS i MPD);
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
7. Osoby uczulone na jakiekolwiek leki biorące udział w tym badaniu;
8. stosowali silne lub umiarkowane induktory CYP7A w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
9. współistniejące nowotwory złośliwe innych narządów (wymagające leczenia);
10. Znacząco nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek wykraczająca poza kryteria włączenia;
11. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako co najmniej jeden z poniższych: 1) zawał mięśnia sercowego w czasie krótszym niż 6 miesięcy od włączenia do badania; 2) arytmia wymagająca leczenia lub ciężkie objawy kliniczne w wywiadzie; 3) Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (> klasa 2 według NYHA); 4) Niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa;5) Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy;
12. ciężkie choroby zakaźne (nieleczona gruźlica, aspergiloza płuc), pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; pacjentów poddanych niekontrolowanemu leczeniu.
13. Pacjenci z objawami białaczki ośrodkowego układu nerwowego przed leczeniem;
14. Pacjenci z padaczką wymagającą leczenia, demencją lub innymi nieprawidłowymi stanami psychicznymi, którzy nie są w stanie zrozumieć schematu leczenia ani go przestrzegać;
15. Stany ograniczające przyjmowanie doustnych leków lub wchłanianie z przewodu pokarmowego;
16. osoby, które w opinii badacza nie nadają się do wpisu;