Segurança e eficácia da combinação de Venetoclax com decitabina (DEC3-VEN) no tratamento de LMA em adultos

Critério de inclusão:

Os indivíduos adequados para inscrição neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. atender aos critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (critérios OMS2022) diferentes de APL ou ser portador de um dos cariótipos anormais, como t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Pacientes com leucemia mieloide aguda que não sejam aqueles com um dos cariótipos anormais, como t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pacientes com LMA não classificados de outra forma na classificação de LMA da Organização Mundial da Saúde, exceto para distúrbio mieloproliferativo agudo com mielofibrose e sarcoma mieloide;
3. pacientes de ambos os sexos, com idade maior ou igual a 16 anos e menor que 65 anos, com diagnóstico primário de LMA, considerados aptos para quimioterapia intensiva;
4. Estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na inscrição;
5. o paciente não recebeu tratamento prévio para LMA (exceto hidroxiureia e Ara-C <1,0 g/d para redução composta de tumor);
6. passa nos seguintes marcadores de testes laboratoriais (realizados nos 7 dias anteriores ao tratamento): 1) aspartato aminotransferase (ALT), alanina aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN; e enzimas cardíacas séricas <2,0 x LSN; a menos que o envolvimento de órgãos leucêmicos seja considerado.2) Creatinina ≥ 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas
7. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez 72 horas antes do início do tratamento; nenhuma gravidez está planejada durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, e um resultado negativo no teste de gravidez de urina ou soro na triagem. Os homens devem usar preservativos de látex durante qualquer contato sexual com o WOCBP, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, e devem concordar em evitar engravidar (durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo);
8. ter expectativa de vida superior a 2 meses;
9. o consentimento informado deve ser assinado antes do início de todos os procedimentos específicos do estudo, seja pelo próprio paciente ou por um membro de sua família imediata; se, tendo em conta a condição médica do paciente, a sua própria assinatura não for favorável ao tratamento da sua condição médica, o consentimento informado será assinado pelo seu tutor legal ou por um membro da família imediata do paciente .

Critério de exclusão:

Os indivíduos não podem ser inscritos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. LMA com BCR-ABL1; ou estágio agudo de LMC;
2. Pacientes virgens de tratamento (definidos como tendo recebido quimioterapia de indução anterior, independentemente da eficácia);
3. Indivíduos com mielopatia total aguda com mielofibrose ou sarcoma mieloide conforme definido pela OMS 2016;
4. Leucemia secundária (principalmente aquelas cuja classificação de LMA da Organização Mundial da Saúde (OMS 2016) se enquadra na subcategoria de LMA relacionada ao tratamento e aquelas com histórico de SMD e/ou DPM anterior);
5. outras doenças hematológicas concomitantes (por exemplo, hemofilia, mielofibrose, etc., que são consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador; aqueles que têm anormalidades sanguíneas anteriores, mas já fizeram exames de medula óssea, exceto MDS e MPD, podem ser inscritos);
6. Pacientes grávidas ou lactantes;
7. Aqueles que são alérgicos a algum medicamento envolvido neste estudo;
8. Ter usado indutores fortes ou moderados de CYP7A nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo;
9. tumores malignos concomitantes de outros órgãos (aqueles que requerem tratamento);
10. Função hepática ou renal significativamente anormal além dos critérios de inscrição;
11. Doença cardíaca ativa, definida como um ou mais dos seguintes: 1) Infarto do miocárdio há menos de 6 meses do início do estudo; 2) História de arritmia com necessidade de medicação ou sintomas clínicos graves; 3) Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (> classe 2 da NYHA); 4) Angina não controlada ou sintomática; 5) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior da normalidade;
12. doenças infecciosas graves (tuberculose não tratada, aspergilose pulmonar), pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa; indivíduos com tratamento não controlado.
13. Indivíduos com evidência de leucemia do sistema nervoso central antes do tratamento;
14. Indivíduos com epilepsia que necessitam de medicação, demência ou outros estados mentais anormais que são incapazes de compreender ou seguir o regime;
15. Condições que limitam a ingestão oral de medicamentos ou a absorção gastrointestinal;
16. aqueles que, na opinião do investigador, não estão aptos para inscrição;