Sicurezza ed efficacia della combinazione di Venetoclax con decitabina (DEC3-VEN) nel trattamento della leucemia mieloide acuta nell'adulto

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei all'arruolamento in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. soddisfare i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (criteri OMS2022) diversi dall'APL o essere portatori di uno dei cariotipi anomali come t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), ecc. Pazienti con leucemia mieloide acuta diversi da quelli con uno dei cariotipi anomali come t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pazienti con leucemia mieloide acuta non altrimenti classificati nella classificazione AML dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, ad eccezione del disturbo mieloproliferativo acuto con mielofibrosi e sarcoma mieloide;
3. pazienti di entrambi i sessi, di età maggiore o uguale a 16 anni e inferiore a 65 anni, con diagnosi primaria di leucemia mieloide acuta, considerati idonei alla chemioterapia intensiva;
4. Stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'arruolamento;
5. il paziente non ha ricevuto un trattamento precedente per la leucemia mieloide acuta (ad eccezione di idrossiurea e Ara-C <1,0 g/giorno per la riduzione del tumore composito);
6. supera i seguenti test di laboratorio (eseguiti entro 7 giorni prima del trattamento):1) aspartato aminotransferasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica ≤ 2 ULN; ed enzimi cardiaci sierici < 2,0 x ULN; a meno che non si consideri il coinvolgimento di un organo leucemico.2) Creatinina ≥ 30 ml/min, calcolata con la formula di Cockcroft Gault o misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento; nessuna gravidanza è pianificata durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine o sul siero allo screening. Gli uomini devono utilizzare preservativi in ​​lattice durante qualsiasi contatto sessuale con WOCBP, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e devono accettare di evitare la gravidanza (durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio);
8. avere un'aspettativa di vita superiore a 2 mesi;
9. il consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio di tutte le procedure specifiche dello studio, sia dal paziente stesso che da un suo familiare stretto; se, tenuto conto dello stato di salute del paziente, la sua firma non fosse idonea al trattamento del suo stato di salute, il consenso informato sarà firmato dal suo tutore legale o da un familiare stretto del paziente .

Criteri di esclusione:

I soggetti potrebbero non essere arruolati in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. LMA con BCR-ABL1; o stadio acuto della LMC;
2. Pazienti naïve al trattamento (si intendono quelli che hanno ricevuto una precedente chemioterapia di induzione indipendentemente dall'efficacia);
3. Soggetti con mielopatia totale acuta con mielofibrosi o sarcoma mieloide come definito dall'OMS 2016;
4. Leucemia secondaria (principalmente quelle la cui classificazione AML dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS 2016) rientra nella sottocategoria della LMA correlata al trattamento e quelle con una storia di pregressa MDS e/o MPD);
5. altre malattie ematologiche concomitanti (ad esempio emofilia, mielofibrosi, ecc., che sono considerate non idonee all'arruolamento dallo sperimentatore; possono essere arruolati coloro che hanno precedenti anomalie del sangue ma che hanno mai effettuato test del midollo osseo ad eccezione di MDS e MPD);
6. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
7. Coloro che sono allergici a qualsiasi farmaco coinvolto in questo studio;
8. Aver utilizzato induttori forti o moderati del CYP7A nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio;
9. tumori maligni concomitanti di altri organi (quelli che richiedono trattamento);
10. Funzionalità epatica o renale significativamente anormale oltre i criteri di arruolamento;
11. Cardiopatia attiva, definita come uno o più dei seguenti: 1) infarto miocardico a meno di 6 mesi dall'ingresso nello studio; 2) Una storia di aritmia che richiede farmaci o sintomi clinici gravi; 3) Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> classe NYHA 2); 4) Angina incontrollata o sintomatica; 5) Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale;
12. malattie infettive gravi (tubercolosi non trattata, aspergillosi polmonare), pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C; soggetti con trattamento non controllato.
13. Soggetti con evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale prima del trattamento;
14. Soggetti con epilessia che necessitano di farmaci, demenza o altri stati mentali anormali che non sono in grado di comprendere o seguire il regime;
15. Condizioni che limitano l'assunzione orale di farmaci o l'assorbimento gastrointestinale;
16. coloro che, a giudizio dell'investigatore, non sono idonei all'arruolamento;