- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06420440
Neoadjuvantní terapie u pacientů s resekabilním HCC vyšetřených multimodálním modelem hlubokého učení
Účinnost a bezpečnost neoadjuvantní HAIC v kombinaci s tislelizumabem a lenvatinibem u pacientů s resekabilním HCC vyšetřených multimodálním modelem hlubokého učení: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primární rakovina jater je jedním z nejčastějších maligních nádorů na světě a asi 80 % až 90 % primárních rakovin jater je patologicky charakterizováno jako hepatocelulární karcinom (HCC). Radikální operace je hlavní metodou pro pacienty s HCC k získání dlouhodobého přežití. Neexistuje však konsenzus o chirurgické léčbě pacientů s BCLC ve stádiu B nebo C HCC. Transarteriální chemoembolizace a systémová medikace byly u těchto pacientů první linií léčby. Ve východních zemích, jako je Čína, je BCLC-B dále kategorizována do stadií IIa a IIb a chirurgická resekce je doporučována jako možnost léčby první volby pro stadium IIa, zatímco chirurgická resekce může být zvážena i pro stadium IIb. Navíc mnoho studií zjistilo, že pacienti s nádory ve stadiu BCLC-C mohou mít také prospěch z chirurgického zákroku a celková prognóza byla lepší než nechirurgická léčba. Míra pooperační recidivy je však vyšší než u časného HCC. K řešení tohoto problému jsou naléhavě zapotřebí nové nástroje, které by vedly k výběru vhodných léčebných režimů, aby se snížilo riziko pooperační recidivy a zlepšilo se celkové přežití.
Náš multidisciplinární tým použil technologii hlubokého učení k vytvoření predikčního modelu umělé inteligence přínosu neoadjuvantní terapie (Neoadj-Net) založeného na datech genetického testování před léčbou, digitálních patologických sklíčkách a zobrazovacích datech (vylepšená MRI) 536 léčených pacientů s HCC ve středním stádiu. s HAIC v kombinaci s lenvatinibem a monoklonální protilátkou PD-1 v šesti centrech a údaje z externího centra potvrdily dobrou schopnost modelu identifikovat populaci příjemců kombinovaného režimu (AUC 0,89, přesnost 0,86). Tato studie má prozkoumat účinnost a bezpečnost Neoadj-Net při snižování pooperační recidivy sledováním přínosu kombinovaného neoadjuvantního režimu u pacientů, pro které je potenciálně přínosná neoadjuvantní terapie a přímá chirurgie z pohledu precizní terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: WanGuang Zhang
- Telefonní číslo: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: xiaoping Chen
- Telefonní číslo: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18-75 let.
- Žádná předchozí lokální nebo systémová léčba hepatocelulárního karcinomu.
- Child-Pugh skóre jaterní funkce ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku, ledvin atd.
- Enhanced MRI určuje, že stádium nádoru je BCLC B nebo C bez vzdálených metastáz, a je technicky resekovatelné.
- Patologický typ hepatocelulárního karcinomu potvrzený punkční biopsií.
- Screening multimodálního modelu hlubokého učení na základě patologických, zobrazovacích a genetických dat naznačuje přínos HAIC v kombinaci s lenvatinibem a inhibitory PD-1.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné a kojící ženy.
- Trpět stavem, který narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo clearance studovaného léčiva (např. silné zvracení, chronický průjem, střevní obstrukce, zhoršená absorpce atd.).
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení během předchozích 4 týdnů nebo definitivní predispozice ke gastrointestinálnímu krvácení (např. známé lokálně aktivní vředové léze, skrytá krev ve stolici ++ nebo více, nebo gastroskopie, pokud perzistentní skrytá krev ve stolici +), která nebyla cílena, nebo jiné stavy, které mohly způsobit gastrointestinální krvácení (např. závažná fundoplikace/jícnové varixy), jak určí zkoušející.
- Aktivní infekce.
- Další významné klinické a laboratorní abnormality, které ovlivňují hodnocení bezpečnosti.
- Neschopnost dodržovat protokol studie pro léčbu nebo sledování podle plánu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina neoadjuvantní terapie
Pacienti v neoadjuvantní skupině dostávali před operací neoadjuvantní terapii (dva cykly HAIC v kombinaci s Tislelizumabem a Lenvatinibem) a adjuvantní terapii (Tislelizumab po dobu 8 cyklů) po operaci.
|
Pacienti v neoadjuvantní skupině dostávali dva cykly neoadjuvantní hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC, přijetí programu FOFOLX6, kyselina folinová+5-fluorouracil+oxaliplatina, 21 dní mezi druhou léčbou HAIC s oknem ±3 dny)
Pacienti ve skupině neoadjuvantní terapie dostávali lenvatinib před operací (Len byl zahájen před léčbou HAIC, vysazen během léčby HAIC a vysazen přibližně dva týdny před operací, perorálně 8 mg nebo 12 mg jednou denně v závislosti na tělesné hmotnosti).
Pacientky ve skupině s neoadjuvantní terapií dostaly před operací dva cykly léčby Tislelizumabem (první léčba Tislelizumabem byla zahájena 0-1 den po HAIC, 200 mg IV, následovaná druhá léčba o 21 dní později)
U pacientů ve skupině s neoadjuvantní léčbou byl hodnocen stav nádoru a chirurgická bezpečnost po neoadjuvantní léčbě a způsobilí pacienti následně podstoupili chirurgickou resekci.
Pacienti ve skupině s přímou operací podstoupili resekci jater.
Vzhledem k vysokému riziku pooperační recidivy dostávali pacienti v obou skupinách adjuvantní léčbu Tis (každých 21 dní po 8 cyklů) počínaje přibližně jeden měsíc po operaci.
|
Aktivní komparátor: Skupina s přímou resekcí jater
Pacienti v kontrolní skupině podstoupili přímo resekci jater a po operaci dostávali adjuvantní terapii (Tislelizumab na 8 cyklů).
|
Pacientky ve skupině s neoadjuvantní terapií dostaly před operací dva cykly léčby Tislelizumabem (první léčba Tislelizumabem byla zahájena 0-1 den po HAIC, 200 mg IV, následovaná druhá léčba o 21 dní později)
U pacientů ve skupině s neoadjuvantní léčbou byl hodnocen stav nádoru a chirurgická bezpečnost po neoadjuvantní léčbě a způsobilí pacienti následně podstoupili chirurgickou resekci.
Pacienti ve skupině s přímou operací podstoupili resekci jater.
Vzhledem k vysokému riziku pooperační recidivy dostávali pacienti v obou skupinách adjuvantní léčbu Tis (každých 21 dní po 8 cyklů) počínaje přibližně jeden měsíc po operaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Medián přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
EFS je definována jako doba od randomizace do recidivy onemocnění a/nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
|
Jakákoli nežádoucí příhoda během léčby, která je neslučitelná s terapeutickým účelem medikace. Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod podle CTCAE v5.0.
|
Základní stav až 12 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Neoadj-Net01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .