Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie u pacientů s resekabilním HCC vyšetřených multimodálním modelem hlubokého učení

17. května 2024 aktualizováno: Chen Xiaoping

Účinnost a bezpečnost neoadjuvantní HAIC v kombinaci s tislelizumabem a lenvatinibem u pacientů s resekabilním HCC vyšetřených multimodálním modelem hlubokého učení: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.

Primární rakovina jater je jedním z nejčastějších maligních nádorů na světě a asi 80 % až 90 % primárních rakovin jater je patologicky charakterizováno jako hepatocelulární karcinom (HCC). Radikální operace je hlavní metodou pro pacienty s HCC k získání dlouhodobého přežití. Neexistuje však konsenzus o chirurgické léčbě pacientů s BCLC ve stádiu B nebo C HCC. Je naléhavě zapotřebí nových nástrojů, které by vedly k výběru možností léčby.

Přehled studie

Detailní popis

Primární rakovina jater je jedním z nejčastějších maligních nádorů na světě a asi 80 % až 90 % primárních rakovin jater je patologicky charakterizováno jako hepatocelulární karcinom (HCC). Radikální operace je hlavní metodou pro pacienty s HCC k získání dlouhodobého přežití. Neexistuje však konsenzus o chirurgické léčbě pacientů s BCLC ve stádiu B nebo C HCC. Transarteriální chemoembolizace a systémová medikace byly u těchto pacientů první linií léčby. Ve východních zemích, jako je Čína, je BCLC-B dále kategorizována do stadií IIa a IIb a chirurgická resekce je doporučována jako možnost léčby první volby pro stadium IIa, zatímco chirurgická resekce může být zvážena i pro stadium IIb. Navíc mnoho studií zjistilo, že pacienti s nádory ve stadiu BCLC-C mohou mít také prospěch z chirurgického zákroku a celková prognóza byla lepší než nechirurgická léčba. Míra pooperační recidivy je však vyšší než u časného HCC. K řešení tohoto problému jsou naléhavě zapotřebí nové nástroje, které by vedly k výběru vhodných léčebných režimů, aby se snížilo riziko pooperační recidivy a zlepšilo se celkové přežití.

Náš multidisciplinární tým použil technologii hlubokého učení k vytvoření predikčního modelu umělé inteligence přínosu neoadjuvantní terapie (Neoadj-Net) založeného na datech genetického testování před léčbou, digitálních patologických sklíčkách a zobrazovacích datech (vylepšená MRI) 536 léčených pacientů s HCC ve středním stádiu. s HAIC v kombinaci s lenvatinibem a monoklonální protilátkou PD-1 v šesti centrech a údaje z externího centra potvrdily dobrou schopnost modelu identifikovat populaci příjemců kombinovaného režimu (AUC 0,89, přesnost 0,86). Tato studie má prozkoumat účinnost a bezpečnost Neoadj-Net při snižování pooperační recidivy sledováním přínosu kombinovaného neoadjuvantního režimu u pacientů, pro které je potenciálně přínosná neoadjuvantní terapie a přímá chirurgie z pohledu precizní terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18-75 let.
  2. Žádná předchozí lokální nebo systémová léčba hepatocelulárního karcinomu.
  3. Child-Pugh skóre jaterní funkce ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku, ledvin atd.
  6. Enhanced MRI určuje, že stádium nádoru je BCLC B nebo C bez vzdálených metastáz, a je technicky resekovatelné.
  7. Patologický typ hepatocelulárního karcinomu potvrzený punkční biopsií.
  8. Screening multimodálního modelu hlubokého učení na základě patologických, zobrazovacích a genetických dat naznačuje přínos HAIC v kombinaci s lenvatinibem a inhibitory PD-1.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné a kojící ženy.
  2. Trpět stavem, který narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo clearance studovaného léčiva (např. silné zvracení, chronický průjem, střevní obstrukce, zhoršená absorpce atd.).
  3. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během předchozích 4 týdnů nebo definitivní predispozice ke gastrointestinálnímu krvácení (např. známé lokálně aktivní vředové léze, skrytá krev ve stolici ++ nebo více, nebo gastroskopie, pokud perzistentní skrytá krev ve stolici +), která nebyla cílena, nebo jiné stavy, které mohly způsobit gastrointestinální krvácení (např. závažná fundoplikace/jícnové varixy), jak určí zkoušející.
  4. Aktivní infekce.
  5. Další významné klinické a laboratorní abnormality, které ovlivňují hodnocení bezpečnosti.
  6. Neschopnost dodržovat protokol studie pro léčbu nebo sledování podle plánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina neoadjuvantní terapie
Pacienti v neoadjuvantní skupině dostávali před operací neoadjuvantní terapii (dva cykly HAIC v kombinaci s Tislelizumabem a Lenvatinibem) a adjuvantní terapii (Tislelizumab po dobu 8 cyklů) po operaci.
Pacienti v neoadjuvantní skupině dostávali dva cykly neoadjuvantní hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC, přijetí programu FOFOLX6, kyselina folinová+5-fluorouracil+oxaliplatina, 21 dní mezi druhou léčbou HAIC s oknem ±3 dny)
Pacienti ve skupině neoadjuvantní terapie dostávali lenvatinib před operací (Len byl zahájen před léčbou HAIC, vysazen během léčby HAIC a vysazen přibližně dva týdny před operací, perorálně 8 mg nebo 12 mg jednou denně v závislosti na tělesné hmotnosti).
Pacientky ve skupině s neoadjuvantní terapií dostaly před operací dva cykly léčby Tislelizumabem (první léčba Tislelizumabem byla zahájena 0-1 den po HAIC, 200 mg IV, následovaná druhá léčba o 21 dní později)
U pacientů ve skupině s neoadjuvantní léčbou byl hodnocen stav nádoru a chirurgická bezpečnost po neoadjuvantní léčbě a způsobilí pacienti následně podstoupili chirurgickou resekci. Pacienti ve skupině s přímou operací podstoupili resekci jater.
Vzhledem k vysokému riziku pooperační recidivy dostávali pacienti v obou skupinách adjuvantní léčbu Tis (každých 21 dní po 8 cyklů) počínaje přibližně jeden měsíc po operaci.
Aktivní komparátor: Skupina s přímou resekcí jater
Pacienti v kontrolní skupině podstoupili přímo resekci jater a po operaci dostávali adjuvantní terapii (Tislelizumab na 8 cyklů).
Pacientky ve skupině s neoadjuvantní terapií dostaly před operací dva cykly léčby Tislelizumabem (první léčba Tislelizumabem byla zahájena 0-1 den po HAIC, 200 mg IV, následovaná druhá léčba o 21 dní později)
U pacientů ve skupině s neoadjuvantní léčbou byl hodnocen stav nádoru a chirurgická bezpečnost po neoadjuvantní léčbě a způsobilí pacienti následně podstoupili chirurgickou resekci. Pacienti ve skupině s přímou operací podstoupili resekci jater.
Vzhledem k vysokému riziku pooperační recidivy dostávali pacienti v obou skupinách adjuvantní léčbu Tis (každých 21 dní po 8 cyklů) počínaje přibližně jeden měsíc po operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
EFS je definována jako doba od randomizace do recidivy onemocnění a/nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
Jakákoli nežádoucí příhoda během léčby, která je neslučitelná s terapeutickým účelem medikace. Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod podle CTCAE v5.0.
Základní stav až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit