- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06420440
Neoadjuvante therapie bij patiënten met reseceerbare HCC, gescreend door een multimodaal deep learning-model
Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante HAIC gecombineerd met Tislelizumab en Lenvatinib bij patiënten met reseceerbare HCC, gescreend door een multimodaal deep learning-model: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Primaire leverkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld, en ongeveer 80%~90% van de primaire leverkankers wordt pathologisch gekarakteriseerd als hepatocellulair carcinoom (HCC). Radicale chirurgie is de belangrijkste methode voor patiënten met HCC om overleving op de lange termijn te verkrijgen. Er bestaat echter geen consensus over de chirurgische behandeling van patiënten met BCLC-stadium B of C HCC. Transarteriële chemo-embolisatie en systemische medicatie waren de eerste behandelingslijn voor deze patiënten. In oostelijke landen, zoals China, wordt BCLC-B verder onderverdeeld in stadia IIa en IIb, en wordt chirurgische resectie aanbevolen als eerstelijnsbehandelingsoptie voor stadium IIa, terwijl chirurgische resectie ook kan worden overwogen voor stadium IIb. Bovendien hebben veel onderzoeken aangetoond dat patiënten met tumoren in het BCLC-C-stadium ook baat kunnen hebben bij een operatie en dat de algehele prognose beter is dan een niet-chirurgische behandeling. Het percentage postoperatieve recidieven is echter hoger dan dat van vroege HCC. Om dit probleem aan te pakken zijn dringend nieuwe instrumenten nodig om de selectie van geschikte behandelingsregimes te begeleiden om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de algehele overleving te verbeteren.
Ons multidisciplinaire team gebruikte deep learning-technologie om een kunstmatige intelligentie-voorspellingsmodel van het voordeel van neoadjuvante therapie (Neoadj-Net) te construeren op basis van genetische testgegevens vóór de behandeling, digitale pathologiedia's en beeldgegevens (verbeterde MRI) van 536 behandelde HCC-patiënten in een tussenstadium met HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1 monoklonaal antilichaam in zes centra, en gegevens van externe centra valideerden het goede vermogen van het model om de begunstigde populatie van het combinatieregime te identificeren (AUC 0,89, nauwkeurigheid 0,86). Deze studie is bedoeld om de effectiviteit en veiligheid van Neoadj-Net te onderzoeken bij het verminderen van postoperatief recidief door het voordeel van het gecombineerde neoadjuvante regime te observeren bij patiënten die mogelijk baat hebben bij neoadjuvante therapie en directe chirurgie vanuit het perspectief van precisietherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: WanGuang Zhang
- Telefoonnummer: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: xiaoping Chen
- Telefoonnummer: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75.
- Geen eerdere lokale of systemische behandeling voor hepatocellulair carcinoom.
- Child-Pugh-leverfunctiescore ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Geen ernstige organische ziekten van het hart, de longen, de hersenen, de nieren, enz.
- Verbeterde MRI bepaalt dat het tumorstadium BCLC B of C is zonder metastasen op afstand, en technisch reseceerbaar is.
- Pathologisch type hepatocellulair carcinoom bevestigd door punctiebiopsie.
- Multimodale Deep Learning-modelscreening op basis van pathologie, beeldvorming en genetische gegevens suggereert voordeel van HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1-remmers.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere en zogende vrouwen.
- Lijdt aan een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of klaring van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort (bijvoorbeeld ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, verminderde absorptie, enz.).
- Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen vier weken of een duidelijke aanleg voor gastro-intestinale bloedingen (bijvoorbeeld bekende lokaal actieve zweren, fecaal occult bloed ++ of meer, of gastroscopie bij aanhoudend fecaal occult bloed +) waar niet op is gericht, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen kunnen hebben veroorzaakt (bijvoorbeeld ernstige fundoplicatie/slokdarmvarices), zoals vastgesteld door de onderzoeker.
- Actieve infectie.
- Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen die van invloed zijn op de veiligheidsevaluatie.
- Onvermogen om het onderzoeksprotocol voor de behandeling te volgen of de geplande follow-up te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Neoadjuvante therapiegroep
Patiënten in de neoadjuvante groep kregen vóór de operatie neoadjuvante therapie (twee cycli HAIC gecombineerd met Tislelizumab en Lenvatinib) en adjuvante therapie (Tislelizumab gedurende 8 cycli) na de operatie.
|
Patiënten in de neoadjuvante groep kregen twee cycli neoadjuvante chemotherapie via hepatische arteriële infusie (HAIC, adoptie van het FOFOLX6-programma, folinezuur+5-fluorouracil+oxaliplatine, 21 dagen tussen de tweede HAIC-behandelingen met een venster van ±3 dagen)
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen lenvatinib vóór de operatie (Len werd gestart vóór de HAIC-behandeling, stopgezet tijdens de HAIC-behandeling en ongeveer twee weken vóór de operatie stopgezet, oraal 8 mg of 12 mg eenmaal daags, afhankelijk van het lichaamsgewicht).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen vóór de operatie twee cycli Tislelizumab-therapie (de eerste behandeling met Tislelizumab werd 0-1 dagen na HAIC gestart, 200 mg IV, gevolgd door een tweede behandeling 21 dagen later).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep werden geëvalueerd op tumorstatus en chirurgische veiligheid na neoadjuvante therapie, en in aanmerking komende patiënten ondergingen vervolgens chirurgische resectie.
Patiënten in de directe chirurgiegroep ondergingen een leverresectie.
Gezien het hoge risico op postoperatief recidief kregen patiënten in beide groepen adjuvante Tis-therapie (elke 21 dagen gedurende 8 cycli), beginnend ongeveer een maand na de operatie.
|
Actieve vergelijker: Directe leverresectiegroep
Patiënten in de controlegroep ondergingen direct een leverresectie en kregen na de operatie adjuvante therapie (Tislelizumab gedurende 8 cycli).
|
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen vóór de operatie twee cycli Tislelizumab-therapie (de eerste behandeling met Tislelizumab werd 0-1 dagen na HAIC gestart, 200 mg IV, gevolgd door een tweede behandeling 21 dagen later).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep werden geëvalueerd op tumorstatus en chirurgische veiligheid na neoadjuvante therapie, en in aanmerking komende patiënten ondergingen vervolgens chirurgische resectie.
Patiënten in de directe chirurgiegroep ondergingen een leverresectie.
Gezien het hoge risico op postoperatief recidief kregen patiënten in beide groepen adjuvante Tis-therapie (elke 21 dagen gedurende 8 cycli), beginnend ongeveer een maand na de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Mediane gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugkeer van de ziekte en/of ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Elke bijwerking tijdens de behandeling die onverenigbaar is met het therapeutische doel van de medicatie. De incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
Basislijn tot 12 maanden
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Neoadj-Net01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HCC
-
Qianfoshan HospitalNog niet aan het werven
-
University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione... en andere medewerkersWerving
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareVoltooid
-
Huazhong University of Science and TechnologyOnbekend
-
Taipei Medical University WanFang HospitalBeëindigd
-
Qianfoshan HospitalNog niet aan het werven
-
Ain Shams UniversityVoltooid
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development en andere medewerkersVoltooidHCC | Vroeg stadium HCCNederland
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalNog niet aan het werven
Klinische onderzoeken op Hepatische arteriële infusie-chemotherapie
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nog niet aan het wervenColorectale kanker | Lever metastase
-
Oslo University HospitalWervingIntrahepatisch cholangiocarcinoom | Chemotherapie-effectNoorwegen
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...WervingHepatocellulair carcinoomChina
-
The Central Hospital of Lishui CityNog niet aan het werven
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityNog niet aan het wervenHepatocellulair carcinoom
-
National Cancer Institute (NCI)WervingColorectale neoplasmata | Colorectale kanker | Cholangiocarcinoom | Galwegkanker | Galwegneoplasmata | Gemetastaseerde colorectale kanker (Mcrc) | Intrahepatisch cholangiocarcinoom (Icc) | Intrahepatische galwegkankerVerenigde Staten