Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante therapie bij patiënten met reseceerbare HCC, gescreend door een multimodaal deep learning-model

17 mei 2024 bijgewerkt door: Chen Xiaoping

Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante HAIC gecombineerd met Tislelizumab en Lenvatinib bij patiënten met reseceerbare HCC, gescreend door een multimodaal deep learning-model: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Primaire leverkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld, en ongeveer 80%~90% van de primaire leverkankers wordt pathologisch gekarakteriseerd als hepatocellulair carcinoom (HCC). Radicale chirurgie is de belangrijkste methode voor patiënten met HCC om overleving op de lange termijn te verkrijgen. Er bestaat echter geen consensus over de chirurgische behandeling van patiënten met BCLC-stadium B of C HCC. Er zijn dringend nieuwe instrumenten nodig om de keuze van behandelingsopties te begeleiden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Primaire leverkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld, en ongeveer 80%~90% van de primaire leverkankers wordt pathologisch gekarakteriseerd als hepatocellulair carcinoom (HCC). Radicale chirurgie is de belangrijkste methode voor patiënten met HCC om overleving op de lange termijn te verkrijgen. Er bestaat echter geen consensus over de chirurgische behandeling van patiënten met BCLC-stadium B of C HCC. Transarteriële chemo-embolisatie en systemische medicatie waren de eerste behandelingslijn voor deze patiënten. In oostelijke landen, zoals China, wordt BCLC-B verder onderverdeeld in stadia IIa en IIb, en wordt chirurgische resectie aanbevolen als eerstelijnsbehandelingsoptie voor stadium IIa, terwijl chirurgische resectie ook kan worden overwogen voor stadium IIb. Bovendien hebben veel onderzoeken aangetoond dat patiënten met tumoren in het BCLC-C-stadium ook baat kunnen hebben bij een operatie en dat de algehele prognose beter is dan een niet-chirurgische behandeling. Het percentage postoperatieve recidieven is echter hoger dan dat van vroege HCC. Om dit probleem aan te pakken zijn dringend nieuwe instrumenten nodig om de selectie van geschikte behandelingsregimes te begeleiden om het risico op postoperatief recidief te verminderen en de algehele overleving te verbeteren.

Ons multidisciplinaire team gebruikte deep learning-technologie om een ​​kunstmatige intelligentie-voorspellingsmodel van het voordeel van neoadjuvante therapie (Neoadj-Net) te construeren op basis van genetische testgegevens vóór de behandeling, digitale pathologiedia's en beeldgegevens (verbeterde MRI) van 536 behandelde HCC-patiënten in een tussenstadium met HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1 monoklonaal antilichaam in zes centra, en gegevens van externe centra valideerden het goede vermogen van het model om de begunstigde populatie van het combinatieregime te identificeren (AUC 0,89, nauwkeurigheid 0,86). Deze studie is bedoeld om de effectiviteit en veiligheid van Neoadj-Net te onderzoeken bij het verminderen van postoperatief recidief door het voordeel van het gecombineerde neoadjuvante regime te observeren bij patiënten die mogelijk baat hebben bij neoadjuvante therapie en directe chirurgie vanuit het perspectief van precisietherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75.
  2. Geen eerdere lokale of systemische behandeling voor hepatocellulair carcinoom.
  3. Child-Pugh-leverfunctiescore ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Geen ernstige organische ziekten van het hart, de longen, de hersenen, de nieren, enz.
  6. Verbeterde MRI bepaalt dat het tumorstadium BCLC B of C is zonder metastasen op afstand, en technisch reseceerbaar is.
  7. Pathologisch type hepatocellulair carcinoom bevestigd door punctiebiopsie.
  8. Multimodale Deep Learning-modelscreening op basis van pathologie, beeldvorming en genetische gegevens suggereert voordeel van HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1-remmers.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere en zogende vrouwen.
  2. Lijdt aan een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of klaring van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort (bijvoorbeeld ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, verminderde absorptie, enz.).
  3. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen vier weken of een duidelijke aanleg voor gastro-intestinale bloedingen (bijvoorbeeld bekende lokaal actieve zweren, fecaal occult bloed ++ of meer, of gastroscopie bij aanhoudend fecaal occult bloed +) waar niet op is gericht, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen kunnen hebben veroorzaakt (bijvoorbeeld ernstige fundoplicatie/slokdarmvarices), zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  4. Actieve infectie.
  5. Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen die van invloed zijn op de veiligheidsevaluatie.
  6. Onvermogen om het onderzoeksprotocol voor de behandeling te volgen of de geplande follow-up te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante therapiegroep
Patiënten in de neoadjuvante groep kregen vóór de operatie neoadjuvante therapie (twee cycli HAIC gecombineerd met Tislelizumab en Lenvatinib) en adjuvante therapie (Tislelizumab gedurende 8 cycli) na de operatie.
Patiënten in de neoadjuvante groep kregen twee cycli neoadjuvante chemotherapie via hepatische arteriële infusie (HAIC, adoptie van het FOFOLX6-programma, folinezuur+5-fluorouracil+oxaliplatine, 21 dagen tussen de tweede HAIC-behandelingen met een venster van ±3 dagen)
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen lenvatinib vóór de operatie (Len werd gestart vóór de HAIC-behandeling, stopgezet tijdens de HAIC-behandeling en ongeveer twee weken vóór de operatie stopgezet, oraal 8 mg of 12 mg eenmaal daags, afhankelijk van het lichaamsgewicht).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen vóór de operatie twee cycli Tislelizumab-therapie (de eerste behandeling met Tislelizumab werd 0-1 dagen na HAIC gestart, 200 mg IV, gevolgd door een tweede behandeling 21 dagen later).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep werden geëvalueerd op tumorstatus en chirurgische veiligheid na neoadjuvante therapie, en in aanmerking komende patiënten ondergingen vervolgens chirurgische resectie. Patiënten in de directe chirurgiegroep ondergingen een leverresectie.
Gezien het hoge risico op postoperatief recidief kregen patiënten in beide groepen adjuvante Tis-therapie (elke 21 dagen gedurende 8 cycli), beginnend ongeveer een maand na de operatie.
Actieve vergelijker: Directe leverresectiegroep
Patiënten in de controlegroep ondergingen direct een leverresectie en kregen na de operatie adjuvante therapie (Tislelizumab gedurende 8 cycli).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen vóór de operatie twee cycli Tislelizumab-therapie (de eerste behandeling met Tislelizumab werd 0-1 dagen na HAIC gestart, 200 mg IV, gevolgd door een tweede behandeling 21 dagen later).
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep werden geëvalueerd op tumorstatus en chirurgische veiligheid na neoadjuvante therapie, en in aanmerking komende patiënten ondergingen vervolgens chirurgische resectie. Patiënten in de directe chirurgiegroep ondergingen een leverresectie.
Gezien het hoge risico op postoperatief recidief kregen patiënten in beide groepen adjuvante Tis-therapie (elke 21 dagen gedurende 8 cycli), beginnend ongeveer een maand na de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugkeer van de ziekte en/of ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Elke bijwerking tijdens de behandeling die onverenigbaar is met het therapeutische doel van de medicatie. De incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Basislijn tot 12 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HCC

Klinische onderzoeken op Hepatische arteriële infusie-chemotherapie

3
Abonneren