- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06420440
Neoadjuvante Therapie bei Patienten mit resektablem HCC, gescreent durch ein multimodales Deep-Learning-Modell
Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem HAIC in Kombination mit Tislelizumab und Lenvatinib bei Patienten mit resektablem HCC, gescreent durch ein multimodales Deep-Learning-Modell: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Primärer Leberkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit, und etwa 80–90 % der primären Leberkrebserkrankungen werden pathologisch als hepatozelluläres Karzinom (HCC) charakterisiert. Für Patienten mit HCC ist die radikale Operation die wichtigste Methode, um ein langfristiges Überleben zu erreichen. Es besteht jedoch kein Konsens über die chirurgische Behandlung von Patienten mit BCLC-Stadium B oder C HCC. Transarterielle Chemoembolisation und systemische Medikamente waren die erste Behandlungslinie für diesen Patienten. In östlichen Ländern wie China wird BCLC-B weiter in die Stadien IIa und IIb eingeteilt, und eine chirurgische Resektion wird als Erstbehandlungsoption für Stadium IIa empfohlen, während eine chirurgische Resektion auch für Stadium IIb in Betracht gezogen werden kann. Darüber hinaus haben viele Studien gezeigt, dass auch Patienten mit Tumoren im BCLC-C-Stadium von einer Operation profitieren können und die Gesamtprognose besser war als bei einer nicht-chirurgischen Behandlung. Allerdings ist die Rate postoperativer Rezidive höher als bei einem HCC im Frühstadium. Um dieses Problem anzugehen, sind dringend neue Instrumente erforderlich, die die Auswahl geeigneter Behandlungsschemata steuern, um das Risiko eines postoperativen Wiederauftretens zu verringern und das Gesamtüberleben zu verbessern.
Unser multidisziplinäres Team nutzte Deep-Learning-Technologie, um ein künstliches Intelligenz-Vorhersagemodell für den Nutzen einer neoadjuvanten Therapie (Neoadj-Net) zu erstellen, das auf Gentestdaten vor der Behandlung, digitalen Pathologie-Objektträgern und Bildgebungsdaten (verstärktes MRT) von 536 behandelten HCC-Patienten im Zwischenstadium basiert mit HAIC in Kombination mit Lenvatinib und monoklonalem PD-1-Antikörper in sechs Zentren, und externe Zentrumsdaten bestätigten die gute Fähigkeit des Modells, die Nutznießerpopulation des Kombinationsschemas zu identifizieren (AUC 0,89, Genauigkeit 0,86). Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Neoadj-Net bei der Reduzierung postoperativer Rezidive untersuchen, indem der Nutzen des kombinierten neoadjuvanten Regimes bei Patienten beobachtet wird, die potenziell von einer neoadjuvanten Therapie und einer direkten Operation aus der Perspektive der Präzisionstherapie profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: 13886195965
- E-Mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: xiaoping Chen
- Telefonnummer: 027-83663400
- E-Mail: chenxpchenxp@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 18–75 Jahren.
- Keine vorherige lokale oder systemische Behandlung des hepatozellulären Karzinoms.
- Child-Pugh-Leberfunktionswert ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns, der Nieren usw.
- Mithilfe der erweiterten MRT wird festgestellt, dass es sich beim Tumor um BCLC B oder C ohne Fernmetastasen handelt und er technisch resezierbar ist.
- Pathologischer Typ eines hepatozellulären Karzinoms, bestätigt durch Punktionsbiopsie.
- Multimodales Deep-Learning-Modell-Screening auf der Grundlage von Pathologie-, Bildgebungs- und genetischen Daten deutet auf Vorteile von HAIC in Kombination mit Lenvatinib und PD-1-Inhibitoren hin.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere und stillende Frauen.
- An einer Erkrankung leiden, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Clearance des Studienmedikaments beeinträchtigt (z. B. schweres Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverschluss, beeinträchtigte Absorption usw.).
- Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 4 Wochen oder eine eindeutige Veranlagung für Magen-Darm-Blutungen (z. B. bekannte lokal aktive Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr, oder Gastroskopie, wenn anhaltendes okkultes Blut im Stuhl +), die nicht gezielt behandelt wurde, oder andere Erkrankungen, die möglicherweise gastrointestinale Blutungen verursacht haben (z. B. schwere Fundoplikatio/Ösophagusvarizen), wie vom Prüfer festgestellt.
- Aktive Infektion.
- Andere signifikante klinische und Laboranomalien, die sich auf die Sicherheitsbewertung auswirken.
- Unfähigkeit, das Studienprotokoll zur Behandlung oder Nachsorge wie geplant einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Neoadjuvante Therapiegruppe
Patienten in der neoadjuvanten Gruppe erhielten vor der Operation eine neoadjuvante Therapie (zwei Zyklen HAIC kombiniert mit Tislelizumab und Lenvatinib) und nach der Operation eine adjuvante Therapie (Tislelizumab für 8 Zyklen).
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Patienten in der neoadjuvanten Gruppe erhielten zwei Zyklen einer neoadjuvanten hepatischen arteriellen Infusionschemotherapie (HAIC, Einführung des FOFOLX6-Programms, Folinsäure+5-Fluorouracil+Oxaliplatin, 21 Tage zwischen den zweiten HAIC-Behandlungen mit einem Zeitfenster von ±3 Tagen).
Patienten in der neoadjuvanten Therapiegruppe erhielten Lenvatinib vor der Operation (Len wurde vor der HAIC-Behandlung begonnen, während der HAIC-Behandlung abgesetzt und etwa zwei Wochen vor der Operation abgesetzt, oral 8 mg oder 12 mg einmal täglich, abhängig vom Körpergewicht).
Patienten in der neoadjuvanten Therapiegruppe erhielten vor der Operation zwei Zyklen Tislelizumab-Therapie (die erste Behandlung mit Tislelizumab wurde 0–1 Tage nach HAIC begonnen, 200 mg i.v., gefolgt von einer zweiten Behandlung 21 Tage später).
Patienten in der neoadjuvanten Therapiegruppe wurden nach neoadjuvanter Therapie auf Tumorstatus und chirurgische Sicherheit untersucht, und geeignete Patienten unterzogen sich anschließend einer chirurgischen Resektion.
Patienten in der Gruppe mit direkter Operation unterzogen sich einer Leberresektion.
Aufgrund des hohen Risikos eines postoperativen Rezidivs erhielten die Patienten beider Gruppen ab etwa einem Monat nach der Operation eine adjuvante Tis-Therapie (alle 21 Tage über 8 Zyklen).
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Aktiver Komparator: Direkte Leberresektionsgruppe
Patienten in der Kontrollgruppe wurden direkt einer Leberresektion unterzogen und erhielten nach der Operation eine adjuvante Therapie (Tislelizumab für 8 Zyklen).
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Patienten in der neoadjuvanten Therapiegruppe erhielten vor der Operation zwei Zyklen Tislelizumab-Therapie (die erste Behandlung mit Tislelizumab wurde 0–1 Tage nach HAIC begonnen, 200 mg i.v., gefolgt von einer zweiten Behandlung 21 Tage später).
Patienten in der neoadjuvanten Therapiegruppe wurden nach neoadjuvanter Therapie auf Tumorstatus und chirurgische Sicherheit untersucht, und geeignete Patienten unterzogen sich anschließend einer chirurgischen Resektion.
Patienten in der Gruppe mit direkter Operation unterzogen sich einer Leberresektion.
Aufgrund des hohen Risikos eines postoperativen Rezidivs erhielten die Patienten beider Gruppen ab etwa einem Monat nach der Operation eine adjuvante Tis-Therapie (alle 21 Tage über 8 Zyklen).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittleres ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt.
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EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Krankheit und/oder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
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Jedes unerwünschte Ereignis während der Behandlung, das mit dem therapeutischen Zweck des Medikaments nicht vereinbar ist. Die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0.
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Baseline bis zu 12 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 60 Monate.
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OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 60 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Neoadj-Net01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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