- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06420440
Neoadjuvant terapi hos patienter med resektabelt HCC screenad med en multimodal djupinlärningsmodell
Effekt och säkerhet av Neoadjuvant HAIC kombinerat med Tislelizumab och Lenvatinib hos patienter med resektabelt HCC screenad med en multimodal djupinlärningsmodell: en multicenter randomiserad kontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Primär levercancer är en av de vanligaste maligna tumörerna i världen, och cirka 80% ~ 90% av primär levercancer är patologiskt karakteriserad som hepatocellulärt karcinom (HCC). Radikal kirurgi är den huvudsakliga metoden för patienter med HCC för att få långsiktig överlevnad. Det finns dock ingen konsensus om kirurgisk behandling för patienter med BCLC-stadium B eller C HCC. Transarteriell kemoembolisering och systemisk medicinering var den första behandlingslinjen för denna patient. I östliga länder, såsom Kina, kategoriseras BCLC-B ytterligare i stadier IIa och IIb, och kirurgisk resektion rekommenderas som förstahandsbehandlingsalternativ för stadium IIa, medan kirurgisk resektion även kan övervägas för stadium IIb. Dessutom har många studier funnit att patienter med tumörer i BCLC-C-stadiet också kan dra nytta av operation och den övergripande prognosen var bättre än icke-kirurgisk behandling. Frekvensen av postoperativt återfall är dock högre än för tidig HCC. För att ta itu med detta problem behövs nya verktyg akut för att vägleda valet av lämpliga behandlingsregimer för att minska risken för postoperativt återfall och förbättra den totala överlevnaden.
Vårt tvärvetenskapliga team använde djupinlärningsteknologi för att konstruera en artificiell intelligensförutsägelsemodell för neoadjuvant terapi (Neoadj-Net) baserad på genetiska testdata före behandling, digitala patologibilder och avbildningsdata (förstärkt MRI) från 536 HCC-patienter i mellanstadiet som behandlats med HAIC i kombination med lenvatinib och PD-1 monoklonal antikropp i sex centra, och externa centerdata validerade modellens goda förmåga att identifiera mottagarpopulationen av kombinationsregimen (AUC 0,89, noggrannhet 0,86). Denna studie syftar till att undersöka effektiviteten och säkerheten hos Neoadj-Net för att minska postoperativt recidiv genom att observera fördelarna med den kombinerade neoadjuvanta regimen hos patienter som potentiellt drar nytta av neoadjuvant terapi och direkt kirurgi utifrån precisionsterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: 13886195965
- E-post: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: xiaoping Chen
- Telefonnummer: 027-83663400
- E-post: chenxpchenxp@163.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern 18-75.
- Ingen tidigare lokal eller systemisk behandling för hepatocellulärt karcinom.
- Child-Pugh leverfunktionspoäng ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Inga allvarliga organiska sjukdomar i hjärta, lungor, hjärna, njurar etc.
- Förbättrad MRT avgör att tumörstadiet är BCLC B eller C utan fjärrmetastaser och är tekniskt resekterbart.
- Patologisk typ av hepatocellulärt karcinom bekräftat genom punkteringsbiopsi.
- Multimodal djupinlärningsmodellscreening baserad på patologi, avbildning och genetiska data tyder på att dra nytta av HAIC i kombination med Lenvatinib och PD-1-hämmare.
Exklusions kriterier:
- Gravida och ammande kvinnor.
- Lider av ett tillstånd som stör absorption, distribution, metabolism eller clearance av studieläkemedlet (t.ex. svåra kräkningar, kronisk diarré, tarmobstruktion, försämrad absorption, etc.).
- En historia av gastrointestinal blödning under de senaste 4 veckorna eller en bestämd predisposition för gastrointestinal blödning (t.ex. kända lokalt aktiva sårskador, fekalt ockult blod ++ eller mer, eller gastroskopi om ihållande fekalt ockult blod +) som inte har varit mål, eller andra tillstånd som kan ha orsakat gastrointestinala blödningar (t.ex. svår fundoplikation/esofagusvaricer), enligt bedömningen av utredaren.
- Aktiv infektion.
- Andra signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som påverkar säkerhetsutvärderingen.
- Oförmåga att följa studieprotokollet för behandling eller uppföljning som planerat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Neoadjuvant terapigrupp
Patienter i den neoadjuvanta gruppen fick neoadjuvant terapi före operation (två cykler av HAIC kombinerat med Tislelizumab och Lenvatinib) och adjuvant terapi (Tislelizumab i 8 cykler) efter operationen.
|
Patienter i den neoadjuvanta gruppen fick två cykler av neoadjuvant arteriell leverinfusionskemoterapi (HAIC, antagande av FOFOLX6-programmet, folinsyra+5-fluorouracil+oxaliplatin, 21 dagar mellan andra HAIC-behandlingar med ett fönster på ±3 dagar)
Patienter i den neoadjuvanta terapigruppen fick Lenvatinib före operation (Len påbörjades före HAIC-behandling, avbröts under HAIC-behandling och avbröts cirka två veckor före operation, Oral 8 mg eller 12 mg en gång dagligen beroende på kroppsvikt).
Patienter i den neoadjuvanta terapigruppen fick två cykler av Tislelizumab-behandling före operation (första behandlingen med Tislelizumab påbörjades 0-1 dagar efter HAIC, 200 mg IV, följt av en andra behandling 21 dagar senare)
Patienter i den neoadjuvanta terapigruppen utvärderades med avseende på tumörstatus och kirurgisk säkerhet efter neoadjuvant terapi, och kvalificerade patienter genomgick därefter kirurgisk resektion.
Patienter i gruppen direktkirurgi genomgick leverresektion.
Med tanke på den höga risken för postoperativt recidiv fick patienter i båda grupperna adjuvant Tis-terapi (var 21:e dag under 8 cykler) med start ungefär en månad efter operationen.
|
Aktiv komparator: Direkt leverresektionsgrupp
Patienterna i kontrollgruppen genomgick leverresektion direkt och fick adjuvansbehandling (Tislelizumab i 8 cykler) efter operationen.
|
Patienter i den neoadjuvanta terapigruppen fick två cykler av Tislelizumab-behandling före operation (första behandlingen med Tislelizumab påbörjades 0-1 dagar efter HAIC, 200 mg IV, följt av en andra behandling 21 dagar senare)
Patienter i den neoadjuvanta terapigruppen utvärderades med avseende på tumörstatus och kirurgisk säkerhet efter neoadjuvant terapi, och kvalificerade patienter genomgick därefter kirurgisk resektion.
Patienter i gruppen direktkirurgi genomgick leverresektion.
Med tanke på den höga risken för postoperativt recidiv fick patienter i båda grupperna adjuvant Tis-terapi (var 21:e dag under 8 cykler) med start ungefär en månad efter operationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Medianhändelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 60 månader.
|
EFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsåterfall och/eller sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 60 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhetsbedömning
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
|
Varje biverkning under behandlingen som är oförenlig med det terapeutiska syftet med läkemedlet. Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar och allvarliga biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
|
Baslinje upp till 12 månader
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Neoadj-Net01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HCC
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and... och andra samarbetspartnersAvslutadHCC | Tidig stadium HCCNederländerna
-
Qianfoshan HospitalHar inte rekryterat ännu
-
University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareAvslutad
-
Huazhong University of Science and TechnologyOkänd
-
Qianfoshan HospitalHar inte rekryterat ännu
-
Xuhua DuanRekrytering
-
Ain Shams UniversityAvslutad
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalHar inte rekryterat ännu
Kliniska prövningar på Hepatisk arteriell infusion kemoterapi
-
Sun Yat-sen UniversityXiangya Hospital of Central South University; Nanfang Hospital of Southern... och andra samarbetspartnersRekryteringOoperabelt hepatocellulärt karcinom | Hepatocellulärt karcinom av BCLC-stadietKina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaRekryteringHepatocellulärt karcinomKina
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringKolorektala neoplasmer | Kolorektal cancer | Kolangiokarcinom | Gallgångscancer | Gallgångsneoplasmer | Metastaserande kolorektal cancer (Mcrc) | Intrahepatiskt kolangiokarcinom (Icc) | Intrahepatisk gallvägscancerFörenta staterna