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Thérapie néoadjuvante chez les patients atteints de CHC résécable dépisté par un modèle d'apprentissage profond multimodal

17 mai 2024 mis à jour par: Chen Xiaoping

Efficacité et innocuité du HAIC néoadjuvant associé au tislelizumab et au lenvatinib chez les patients atteints de CHC résécable dépistés par un modèle d'apprentissage profond multimodal : un essai contrôlé randomisé multicentrique.

Le cancer primitif du foie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde, et environ 80 à 90 % des cancers primitifs du foie sont pathologiquement caractérisés comme un carcinome hépatocellulaire (CHC). La chirurgie radicale est la principale méthode permettant aux patients atteints de CHC d’obtenir une survie à long terme. Cependant, il n’existe pas de consensus sur le traitement chirurgical des patients atteints d’un CHC BCLC de stade B ou C. De nouveaux outils sont nécessaires de toute urgence pour guider le choix des options de traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer primitif du foie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde, et environ 80 à 90 % des cancers primitifs du foie sont pathologiquement caractérisés comme un carcinome hépatocellulaire (CHC). La chirurgie radicale est la principale méthode permettant aux patients atteints de CHC d’obtenir une survie à long terme. Cependant, il n’existe pas de consensus sur le traitement chirurgical des patients atteints d’un CHC BCLC de stade B ou C. La chimioembolisation transartérielle et les médicaments systémiques constituaient la première intention de traitement pour ces patients. Dans les pays de l’Est, comme la Chine, le BCLC-B est classé en stades IIa et IIb, et la résection chirurgicale est recommandée comme option de traitement de première intention pour le stade IIa, tandis que la résection chirurgicale peut également être envisagée pour le stade IIb. De plus, de nombreuses études ont montré que les patients atteints de tumeurs au stade BCLC-C peuvent également bénéficier d’une intervention chirurgicale et que le pronostic global était meilleur que celui d’un traitement non chirurgical. Cependant, le taux de récidive postopératoire est supérieur à celui du CHC précoce. Pour résoudre ce problème, de nouveaux outils sont nécessaires de toute urgence pour guider la sélection de schémas thérapeutiques appropriés afin de réduire le risque de récidive postopératoire et d'améliorer la survie globale.

Notre équipe multidisciplinaire a utilisé une technologie d'apprentissage profond pour construire un modèle de prédiction par intelligence artificielle des bénéfices du traitement néoadjuvant (Neoadj-Net), basé sur les données de tests génétiques préalables au traitement, les lames de pathologie numériques et les données d'imagerie (IRM améliorée) de 536 patients atteints d'un CHC de stade intermédiaire traités. avec HAIC en association avec le lenvatinib et l'anticorps monoclonal PD-1 dans six centres, et les données de centres externes ont validé la bonne capacité du modèle à identifier la population bénéficiaire du schéma thérapeutique combiné (ASC 0,89, précision 0,86). Cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité de Neoadj-Net pour réduire la récidive postopératoire en observant le bénéfice du régime néoadjuvant combiné chez les patients qui bénéficient potentiellement d'un traitement néoadjuvant et d'une chirurgie directe du point de vue d'une thérapie de précision.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 75 ans.
  2. Aucun traitement local ou systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire.
  3. Score de fonction hépatique de Child-Pugh ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau, des reins, etc.
  6. L'IRM améliorée détermine que le stade tumoral est BCLC B ou C sans métastase à distance et qu'il est techniquement résécable.
  7. Type pathologique de carcinome hépatocellulaire confirmé par biopsie par ponction.
  8. Le dépistage multimodal du modèle d'apprentissage profond basé sur la pathologie, l'imagerie et les données génétiques suggère un bénéfice du HAIC en association avec le lenvatinib et les inhibiteurs de PD-1.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes et allaitantes.
  2. Souffrant d'une condition qui interfère avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude (par exemple, vomissements sévères, diarrhée chronique, occlusion intestinale, absorption altérée, etc.).
  3. Des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 4 semaines précédentes ou une prédisposition certaine à une hémorragie gastro-intestinale (par exemple, lésions ulcéreuses localement actives connues, sang occulte fécal ++ ou plus, ou gastroscopie si sang occulte fécal persistant +) qui n'a pas été ciblée, ou d'autres conditions pouvant avoir provoqué des saignements gastro-intestinaux (par exemple, fundoplicature/varices œsophagiennes sévères), telles que déterminées par l'investigateur.
  4. Infection active.
  5. Autres anomalies cliniques et de laboratoire significatives affectant l'évaluation de la sécurité.
  6. Incapacité de suivre le protocole de l'étude pour le traitement ou le suivi comme prévu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de thérapie néoadjuvante
Les patients du groupe néoadjuvant ont reçu un traitement néoadjuvant avant la chirurgie (deux cycles de HAIC combinés au Tislelizumab et au Lenvatinib) et un traitement adjuvant (Tislelizumab pendant 8 cycles) après la chirurgie.
Les patients du groupe néoadjuvant ont reçu deux cycles de chimiothérapie néoadjuvante par perfusion artérielle hépatique (HAIC, adoption du programme FOFOLX6, Acide folinique + 5-fluorouracile + Oxaliplatine, 21 jours entre les deuxièmes traitements HAIC avec une fenêtre de ± 3 jours)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu du Lenvatinib avant la chirurgie (Len a été commencé avant le traitement HAIC, arrêté pendant le traitement HAIC et arrêté environ deux semaines avant la chirurgie, par voie orale 8 mg ou 12 mg une fois par jour en fonction du poids corporel).
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu deux cycles de traitement par Tislelizumab avant la chirurgie (le premier traitement par Tislelizumab a été commencé 0 à 1 jour après l'HAIC, 200 mg IV, suivi d'un deuxième traitement 21 jours plus tard)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont été évalués pour déterminer l'état de leur tumeur et leur sécurité chirurgicale après un traitement néoadjuvant, et les patients éligibles ont ensuite subi une résection chirurgicale. Les patients du groupe de chirurgie directe ont subi une résection hépatique.
Compte tenu du risque élevé de récidive postopératoire, les patients des deux groupes ont reçu un traitement adjuvant par Tis (tous les 21 jours pendant 8 cycles) à partir d'environ un mois après la chirurgie.
Comparateur actif: Groupe de résection hépatique directe
Les patients du groupe témoin ont subi une résection hépatique directement et ont reçu un traitement adjuvant (Tislelizumab pendant 8 cycles) après la chirurgie.
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu deux cycles de traitement par Tislelizumab avant la chirurgie (le premier traitement par Tislelizumab a été commencé 0 à 1 jour après l'HAIC, 200 mg IV, suivi d'un deuxième traitement 21 jours plus tard)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont été évalués pour déterminer l'état de leur tumeur et leur sécurité chirurgicale après un traitement néoadjuvant, et les patients éligibles ont ensuite subi une résection chirurgicale. Les patients du groupe de chirurgie directe ont subi une résection hépatique.
Compte tenu du risque élevé de récidive postopératoire, les patients des deux groupes ont reçu un traitement adjuvant par Tis (tous les 21 jours pendant 8 cycles) à partir d'environ un mois après la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans événement (EFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la récidive de la maladie et/ou la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de sécurité
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
Tout événement indésirable survenu au cours du traitement incompatible avec le but thérapeutique du médicament. L'incidence et la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves évalués par CTCAE v5.0.
Base de référence jusqu'à 12 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Première publication (Réel)

20 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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