- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06420440
Thérapie néoadjuvante chez les patients atteints de CHC résécable dépisté par un modèle d'apprentissage profond multimodal
Efficacité et innocuité du HAIC néoadjuvant associé au tislelizumab et au lenvatinib chez les patients atteints de CHC résécable dépistés par un modèle d'apprentissage profond multimodal : un essai contrôlé randomisé multicentrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer primitif du foie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde, et environ 80 à 90 % des cancers primitifs du foie sont pathologiquement caractérisés comme un carcinome hépatocellulaire (CHC). La chirurgie radicale est la principale méthode permettant aux patients atteints de CHC d’obtenir une survie à long terme. Cependant, il n’existe pas de consensus sur le traitement chirurgical des patients atteints d’un CHC BCLC de stade B ou C. La chimioembolisation transartérielle et les médicaments systémiques constituaient la première intention de traitement pour ces patients. Dans les pays de l’Est, comme la Chine, le BCLC-B est classé en stades IIa et IIb, et la résection chirurgicale est recommandée comme option de traitement de première intention pour le stade IIa, tandis que la résection chirurgicale peut également être envisagée pour le stade IIb. De plus, de nombreuses études ont montré que les patients atteints de tumeurs au stade BCLC-C peuvent également bénéficier d’une intervention chirurgicale et que le pronostic global était meilleur que celui d’un traitement non chirurgical. Cependant, le taux de récidive postopératoire est supérieur à celui du CHC précoce. Pour résoudre ce problème, de nouveaux outils sont nécessaires de toute urgence pour guider la sélection de schémas thérapeutiques appropriés afin de réduire le risque de récidive postopératoire et d'améliorer la survie globale.
Notre équipe multidisciplinaire a utilisé une technologie d'apprentissage profond pour construire un modèle de prédiction par intelligence artificielle des bénéfices du traitement néoadjuvant (Neoadj-Net), basé sur les données de tests génétiques préalables au traitement, les lames de pathologie numériques et les données d'imagerie (IRM améliorée) de 536 patients atteints d'un CHC de stade intermédiaire traités. avec HAIC en association avec le lenvatinib et l'anticorps monoclonal PD-1 dans six centres, et les données de centres externes ont validé la bonne capacité du modèle à identifier la population bénéficiaire du schéma thérapeutique combiné (ASC 0,89, précision 0,86). Cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité de Neoadj-Net pour réduire la récidive postopératoire en observant le bénéfice du régime néoadjuvant combiné chez les patients qui bénéficient potentiellement d'un traitement néoadjuvant et d'une chirurgie directe du point de vue d'une thérapie de précision.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: WanGuang Zhang
- Numéro de téléphone: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: xiaoping Chen
- Numéro de téléphone: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 75 ans.
- Aucun traitement local ou systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire.
- Score de fonction hépatique de Child-Pugh ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau, des reins, etc.
- L'IRM améliorée détermine que le stade tumoral est BCLC B ou C sans métastase à distance et qu'il est techniquement résécable.
- Type pathologique de carcinome hépatocellulaire confirmé par biopsie par ponction.
- Le dépistage multimodal du modèle d'apprentissage profond basé sur la pathologie, l'imagerie et les données génétiques suggère un bénéfice du HAIC en association avec le lenvatinib et les inhibiteurs de PD-1.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Souffrant d'une condition qui interfère avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude (par exemple, vomissements sévères, diarrhée chronique, occlusion intestinale, absorption altérée, etc.).
- Des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 4 semaines précédentes ou une prédisposition certaine à une hémorragie gastro-intestinale (par exemple, lésions ulcéreuses localement actives connues, sang occulte fécal ++ ou plus, ou gastroscopie si sang occulte fécal persistant +) qui n'a pas été ciblée, ou d'autres conditions pouvant avoir provoqué des saignements gastro-intestinaux (par exemple, fundoplicature/varices œsophagiennes sévères), telles que déterminées par l'investigateur.
- Infection active.
- Autres anomalies cliniques et de laboratoire significatives affectant l'évaluation de la sécurité.
- Incapacité de suivre le protocole de l'étude pour le traitement ou le suivi comme prévu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de thérapie néoadjuvante
Les patients du groupe néoadjuvant ont reçu un traitement néoadjuvant avant la chirurgie (deux cycles de HAIC combinés au Tislelizumab et au Lenvatinib) et un traitement adjuvant (Tislelizumab pendant 8 cycles) après la chirurgie.
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Les patients du groupe néoadjuvant ont reçu deux cycles de chimiothérapie néoadjuvante par perfusion artérielle hépatique (HAIC, adoption du programme FOFOLX6, Acide folinique + 5-fluorouracile + Oxaliplatine, 21 jours entre les deuxièmes traitements HAIC avec une fenêtre de ± 3 jours)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu du Lenvatinib avant la chirurgie (Len a été commencé avant le traitement HAIC, arrêté pendant le traitement HAIC et arrêté environ deux semaines avant la chirurgie, par voie orale 8 mg ou 12 mg une fois par jour en fonction du poids corporel).
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu deux cycles de traitement par Tislelizumab avant la chirurgie (le premier traitement par Tislelizumab a été commencé 0 à 1 jour après l'HAIC, 200 mg IV, suivi d'un deuxième traitement 21 jours plus tard)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont été évalués pour déterminer l'état de leur tumeur et leur sécurité chirurgicale après un traitement néoadjuvant, et les patients éligibles ont ensuite subi une résection chirurgicale.
Les patients du groupe de chirurgie directe ont subi une résection hépatique.
Compte tenu du risque élevé de récidive postopératoire, les patients des deux groupes ont reçu un traitement adjuvant par Tis (tous les 21 jours pendant 8 cycles) à partir d'environ un mois après la chirurgie.
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Comparateur actif: Groupe de résection hépatique directe
Les patients du groupe témoin ont subi une résection hépatique directement et ont reçu un traitement adjuvant (Tislelizumab pendant 8 cycles) après la chirurgie.
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Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu deux cycles de traitement par Tislelizumab avant la chirurgie (le premier traitement par Tislelizumab a été commencé 0 à 1 jour après l'HAIC, 200 mg IV, suivi d'un deuxième traitement 21 jours plus tard)
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont été évalués pour déterminer l'état de leur tumeur et leur sécurité chirurgicale après un traitement néoadjuvant, et les patients éligibles ont ensuite subi une résection chirurgicale.
Les patients du groupe de chirurgie directe ont subi une résection hépatique.
Compte tenu du risque élevé de récidive postopératoire, les patients des deux groupes ont reçu un traitement adjuvant par Tis (tous les 21 jours pendant 8 cycles) à partir d'environ un mois après la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie médiane sans événement (EFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la récidive de la maladie et/ou la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de sécurité
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
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Tout événement indésirable survenu au cours du traitement incompatible avec le but thérapeutique du médicament. L'incidence et la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves évalués par CTCAE v5.0.
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Base de référence jusqu'à 12 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Neoadj-Net01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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