Terapia neoadyuvante en pacientes con CHC resecable examinados mediante un modelo de aprendizaje profundo multimodal
Eficacia y seguridad de HAIC neoadyuvante combinada con tislelizumab y lenvatinib en pacientes con CHC resecable examinados mediante un modelo multimodal de aprendizaje profundo: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer primario de hígado es uno de los tumores malignos más comunes en el mundo, y aproximadamente entre el 80% y el 90% de los cánceres primarios de hígado se caracterizan patológicamente como carcinoma hepatocelular (CHC). La cirugía radical es el método principal para que los pacientes con CHC obtengan una supervivencia a largo plazo. Sin embargo, no existe consenso sobre el tratamiento quirúrgico para pacientes con CHC en estadio BCLC B o C. La quimioembolización transarterial y la medicación sistémica fueron la primera línea de tratamiento para estos pacientes. En los países orientales, como China, BCLC-B se clasifica además en estadios IIa y IIb, y se recomienda la resección quirúrgica como opción de tratamiento de primera línea para el estadio IIa, mientras que la resección quirúrgica también se puede considerar para el estadio IIb. Además, muchos estudios han encontrado que los pacientes con tumores en estadio BCLC-C también pueden beneficiarse de la cirugía y el pronóstico general fue mejor que el tratamiento no quirúrgico. Sin embargo, la tasa de recurrencia posoperatoria es mayor que la del CHC temprano. Para abordar este problema, se necesitan con urgencia nuevas herramientas que orienten la selección de regímenes de tratamiento adecuados para reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria y mejorar la supervivencia general.
Nuestro equipo multidisciplinario utilizó tecnología de aprendizaje profundo para construir un modelo de predicción de inteligencia artificial del beneficio de la terapia neoadyuvante (Neoadj-Net) basado en datos de pruebas genéticas previas al tratamiento, diapositivas de patología digitales y datos de imágenes (MRI mejorada) de 536 pacientes con CHC en etapa intermedia tratados. con HAIC en combinación con lenvatinib y anticuerpo monoclonal PD-1 en seis centros, y los datos del centro externo validaron la buena capacidad del modelo para identificar la población beneficiaria del régimen combinado (AUC 0,89, precisión 0,86). Este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y seguridad de Neoadj-Net para reducir la recurrencia posoperatoria observando el beneficio del régimen neoadyuvante combinado en pacientes que se benefician potencialmente de la terapia neoadyuvante y la cirugía directa desde la perspectiva de la terapia de precisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: WanGuang Zhang
- Número de teléfono: 13886195965
- Correo electrónico: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: xiaoping Chen
- Número de teléfono: 027-83663400
- Correo electrónico: chenxpchenxp@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-75 años.
- Sin tratamiento local o sistémico previo para el carcinoma hepatocelular.
- Puntuación de función hepática de Child-Pugh ≤ 7.
- ECOGPS 0-1.
- Sin enfermedades orgánicas graves del corazón, pulmones, cerebro, riñones, etc.
- La resonancia magnética mejorada determina que el estadio del tumor es BCLC B o C sin metástasis a distancia y es técnicamente resecable.
- Tipo patológico de carcinoma hepatocelular confirmado mediante biopsia por punción.
- La detección del modelo de aprendizaje profundo multimodal basada en patología, imágenes y datos genéticos sugiere un beneficio de HAIC en combinación con lenvatinib e inhibidores de PD-1.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Padecer una afección que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio (p. ej., vómitos intensos, diarrea crónica, obstrucción intestinal, absorción deficiente, etc.).
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en las 4 semanas anteriores o una predisposición definida a hemorragia gastrointestinal (p. ej., lesiones ulcerosas localmente activas conocidas, sangre oculta en heces ++ o más, o gastroscopia si hay sangre oculta en heces persistente +) que no ha sido objetivo, o otras afecciones que puedan haber causado hemorragia gastrointestinal (p. ej., fundoplicatura grave/várices esofágicas), según lo determine el investigador.
- Infección activa.
- Otras anomalías clínicas y de laboratorio significativas que afecten la evaluación de seguridad.
- Incapacidad para seguir el protocolo del estudio para el tratamiento o el seguimiento según lo programado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de terapia neoadyuvante
Los pacientes del grupo neoadyuvante recibieron terapia neoadyuvante antes de la cirugía (dos ciclos de HAIC combinados con Tislelizumab y lenvatinib) y terapia adyuvante (Tislelizumab durante 8 ciclos) después de la cirugía.
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Los pacientes del grupo neoadyuvante recibieron dos ciclos de quimioterapia de infusión arterial hepática neoadyuvante (HAIC, adopción del programa FOFOLX6, ácido folínico+5-fluorouracilo+oxaliplatino, 21 días entre segundos tratamientos HAIC con una ventana de ±3 días)
Los pacientes del grupo de terapia neoadyuvante recibieron lenvatinib antes de la cirugía (Len se inició antes del tratamiento con HAIC, se suspendió durante el tratamiento con HAIC y se suspendió aproximadamente dos semanas antes de la cirugía, 8 mg o 12 mg por vía oral una vez al día, según el peso corporal).
Los pacientes del grupo de terapia neoadyuvante recibieron dos ciclos de terapia con Tislelizumab antes de la cirugía (el primer tratamiento con Tislelizumab se inició 0-1 días después de HAIC, 200 mg IV, seguido de un segundo tratamiento 21 días después).
Se evaluó el estado del tumor y la seguridad quirúrgica de los pacientes del grupo de terapia neoadyuvante después de la terapia neoadyuvante, y los pacientes elegibles se sometieron posteriormente a una resección quirúrgica.
Los pacientes del grupo de cirugía directa se sometieron a resección hepática.
Dado el alto riesgo de recurrencia postoperatoria, los pacientes de ambos grupos recibieron terapia adyuvante con Tis (cada 21 días durante 8 ciclos) a partir de aproximadamente un mes después de la cirugía.
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Comparador activo: Grupo de resección hepática directa.
Los pacientes del grupo de control se sometieron a resección hepática directamente y recibieron terapia adyuvante (Tislelizumab durante 8 ciclos) después de la cirugía.
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Los pacientes del grupo de terapia neoadyuvante recibieron dos ciclos de terapia con Tislelizumab antes de la cirugía (el primer tratamiento con Tislelizumab se inició 0-1 días después de HAIC, 200 mg IV, seguido de un segundo tratamiento 21 días después).
Se evaluó el estado del tumor y la seguridad quirúrgica de los pacientes del grupo de terapia neoadyuvante después de la terapia neoadyuvante, y los pacientes elegibles se sometieron posteriormente a una resección quirúrgica.
Los pacientes del grupo de cirugía directa se sometieron a resección hepática.
Dado el alto riesgo de recurrencia postoperatoria, los pacientes de ambos grupos recibieron terapia adyuvante con Tis (cada 21 días durante 8 ciclos) a partir de aproximadamente un mes después de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia y/o progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
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Cualquier evento adverso durante el tratamiento que sea incompatible con el propósito terapéutico del medicamento. La incidencia y gravedad de los eventos adversos y los eventos adversos graves evaluados por CTCAE v5.0.
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Línea de base hasta 12 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses.
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Neoadj-Net01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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