マルチモーダル深層学習モデルによってスクリーニングされた切除可能な HCC 患者における術前補助療法
マルチモーダルディープラーニングモデル:多施設ランダム化比較試験によってスクリーニングされた切除可能なHCC患者におけるティスレリズマブおよびレンバチニブと組み合わせた術前補助療法HAICの有効性と安全性。
調査の概要
詳細な説明
原発性肝がんは世界で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、原発性肝がんの約 80% ~ 90% は病理学的に肝細胞がん (HCC) として特徴付けられます。 根治手術は、肝細胞癌患者が長期生存するための主な方法です。 しかし、BCLC ステージ B または C の HCC 患者に対する外科的治療についてはコンセンサスがありません。この患者に対する治療の第一選択は、経動脈的化学塞栓術と全身薬物療法であった。 中国などの東部諸国では、BCLC-B はさらに IIa 期と IIb 期に分類されており、IIa 期の第一選択治療選択肢として外科的切除が推奨されていますが、IIb 期でも外科的切除が考慮されます。 さらに、多くの研究では、BCLC-C 期の腫瘍患者にも手術の恩恵があり、全体的な予後が非外科的治療よりも良好であることが判明しています。 ただし、術後の再発率は初期の HCC よりも高くなります。 この問題に対処するには、術後の再発リスクを軽減し、全生存期間を改善するための適切な治療計画の選択をガイドするための新しいツールが緊急に必要とされています。
私たちの学際的なチームは、ディープラーニング技術を使用して、治療を受けた536の中期HCC患者の治療前の遺伝子検査データ、デジタル病理スライド、および画像データ(拡張MRI)に基づいて術前補助療法(Neoadj-Net)利益の人工知能予測モデルを構築しました。 HAICとレンバチニブおよびPD-1モノクローナル抗体の併用を6つの施設で実施し、外部施設のデータにより、併用療法の受益者集団を特定するモデルの優れた能力が検証された(AUC 0.89、精度0.86)。 この研究は、精密療法の観点から術前補助療法と直接手術の恩恵を受ける可能性がある患者における術前補助療法の併用療法の利点を観察することにより、術後再発を軽減するための Neoadj-Net の有効性と安全性を調査することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:WanGuang Zhang
- 電話番号:13886195965
- メール:wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前:xiaoping Chen
- 電話番号:027-83663400
- メール:chenxpchenxp@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18~75歳。
- 肝細胞癌に対するこれまでの局所的または全身的治療は受けていない。
- チャイルド・ピュー肝機能スコア ≤ 7。
- ECOG PS 0-1。
- 心臓、肺、脳、腎臓などの重篤な器質的疾患がないこと。
- 増強 MRI により、腫瘍の病期が遠隔転移のない BCLC B または C であり、技術的に切除可能であると判断されます。
- 穿刺生検によって確認された肝細胞癌の病理学的タイプ。
- 病理学、画像データ、および遺伝データに基づくマルチモーダルディープラーニングモデルスクリーニングは、HAIC とレンバチニブおよび PD-1 阻害剤の併用による利点を示唆しています。
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性。
- -治験薬の吸収、分布、代謝、またはクリアランスを妨げる状態(例、重度の嘔吐、慢性下痢、腸閉塞、吸収障害など)に苦しんでいる。
- 過去4週間以内の胃腸出血の病歴、または対象になっていない胃腸出血の明らかな素因(例、既知の局所活動性潰瘍病変、便潜血++以上、または持続的な便潜血+の場合は胃カメラ検査)、または研究者によって判断された、胃腸出血を引き起こした可能性のあるその他の状態(例、重度の噴門形成術/食道静脈瘤)。
- 活動性感染症。
- 安全性評価に影響を与えるその他の重大な臨床的および検査上の異常。
- 予定通りに治療またはフォローアップのための研究プロトコルに従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:術前補助療法グループ
術前補助療法群の患者は、手術前に術前補助療法(ティスレリズマブおよびレンバチニブと併用したHAICを2サイクル)、術後に補助療法(ティスレリズマブを8サイクル)を受けた。
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術前補助療法群の患者は、術前補助肝動注化学療法を 2 サイクル受けた (HAIC、FOFOLX6 プログラムの採用、フォリン酸 + 5-フルオロウラシル + オキサリプラチン、2 回目の HAIC 治療間隔は 21 日、間隔は ±3 日)
術前補助療法群の患者は手術前にレンバチニブを受けた(レンバチニブはHAIC治療前に開始され、HAIC治療中に中止され、手術の約2週間前に中止された。体重に応じて1日1回8mgまたは12mg経口)。
術前補助療法グループの患者は、手術前に2サイクルのティスレリズマブ療法を受けた(ティスレリズマブによる最初の治療は、HAICの0~1日後に200 mg IVで開始され、その後21日後に2回目の治療が続いた)。
術前補助療法群の患者は術前補助療法後に腫瘍の状態と手術の安全性が評価され、適格な患者はその後外科的切除を受けた。
直接手術群の患者は肝臓切除術を受けた。
術後再発のリスクが高いことを考慮して、両グループの患者は術後約 1 か月後から補助 Tis 療法(21 日ごと、8 サイクル)を受けました。
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アクティブコンパレータ:肝直接切除群
対照群の患者は肝臓切除を直接受け、術後に補助療法(ティスレリズマブを8サイクル)を受けた。
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術前補助療法グループの患者は、手術前に2サイクルのティスレリズマブ療法を受けた(ティスレリズマブによる最初の治療は、HAICの0~1日後に200 mg IVで開始され、その後21日後に2回目の治療が続いた)。
術前補助療法群の患者は術前補助療法後に腫瘍の状態と手術の安全性が評価され、適格な患者はその後外科的切除を受けた。
直接手術群の患者は肝臓切除術を受けた。
術後再発のリスクが高いことを考慮して、両グループの患者は術後約 1 か月後から補助 Tis 療法(21 日ごと、8 サイクル)を受けました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存期間中央値(EFS)
時間枠:無作為化の日から、最初に再発が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価されます。
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EFS は、ランダム化から病気の再発および/または病気の進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化の日から、最初に再発が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価
時間枠:最大 12 か月のベースライン
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薬剤の治療目的と相容れない治療中の有害事象。CTCAE v5.0 によって評価された有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度。
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最大 12 か月のベースライン
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全体的な生存 (OS)
時間枠:無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで、最大 60 か月まで評価されます。
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで、最大 60 か月まで評価されます。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HCCの臨床試験
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico Universitario... と他の協力者募集
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Huazhong University of Science and Technologyわからない