- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06420440
Terapia neoadiuvante in pazienti con HCC resecabile selezionati da un modello multimodale di deep learning
Efficacia e sicurezza dell'HAIC neoadiuvante combinato con tislelizumab e lenvatinib in pazienti con HCC resecabile selezionati da un modello multimodale di deep learning: uno studio multicentrico randomizzato controllato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cancro epatico primario è uno dei tumori maligni più comuni al mondo e circa l'80% ~ 90% dei tumori epatici primari sono patologicamente caratterizzati come carcinoma epatocellulare (HCC). La chirurgia radicale è il metodo principale con cui i pazienti affetti da HCC possono ottenere una sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, non esiste consenso sul trattamento chirurgico per i pazienti affetti da HCC BCLC in stadio B o C. La chemioembolizzazione transarteriosa e la terapia sistemica hanno rappresentato la prima linea di trattamento per questi pazienti. Nei paesi orientali, come la Cina, il BCLC-B è ulteriormente classificato negli stadi IIa e IIb e la resezione chirurgica è raccomandata come opzione di trattamento di prima linea per lo stadio IIa, mentre la resezione chirurgica può essere presa in considerazione anche per lo stadio IIb. Inoltre, molti studi hanno scoperto che anche i pazienti con tumori in stadio BCLC-C possono trarre beneficio dalla chirurgia e la prognosi complessiva è migliore rispetto al trattamento non chirurgico. Tuttavia, il tasso di recidiva postoperatoria è superiore a quello dell’HCC precoce. Per affrontare questo problema, sono urgentemente necessari nuovi strumenti per guidare la selezione di regimi terapeutici appropriati per ridurre il rischio di recidiva postoperatoria e migliorare la sopravvivenza globale.
Il nostro team multidisciplinare ha utilizzato la tecnologia di deep learning per costruire un modello di previsione dell'intelligenza artificiale dei benefici della terapia neoadiuvante (Neoadj-Net) basato su dati di test genetici pre-trattamento, vetrini di patologia digitale e dati di imaging (MRI potenziata) di 536 pazienti con HCC in stadio intermedio trattati con HAIC in combinazione con lenvatinib e anticorpo monoclonale PD-1 in sei centri, e i dati dei centri esterni hanno convalidato la buona capacità del modello di identificare la popolazione beneficiaria del regime di combinazione (AUC 0,89, accuratezza 0,86). Questo studio intende esplorare l'efficacia e la sicurezza di Neoadj-Net nel ridurre la recidiva postoperatoria osservando il beneficio del regime neoadiuvante combinato in pazienti che traggono potenzialmente beneficio dalla terapia neoadiuvante e dalla chirurgia diretta dal punto di vista della terapia di precisione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: WanGuang Zhang
- Numero di telefono: 13886195965
- Email: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: xiaoping Chen
- Numero di telefono: 027-83663400
- Email: chenxpchenxp@163.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75.
- Nessun precedente trattamento locale o sistemico per il carcinoma epatocellulare.
- Punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Nessuna malattia organica grave del cuore, dei polmoni, del cervello, dei reni, ecc.
- La risonanza magnetica avanzata determina che lo stadio del tumore è BCLC B o C senza metastasi a distanza ed è tecnicamente resecabile.
- Tipo patologico di carcinoma epatocellulare confermato dalla biopsia puntura.
- Lo screening del modello multimodale di deep learning basato su dati patologici, di imaging e genetici suggerisce un vantaggio dall'HAIC in combinazione con Lenvatinib e inibitori PD-1.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e in allattamento.
- Soffrire di una condizione che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio (ad esempio, vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, assorbimento compromesso, ecc.).
- Una storia di sanguinamento gastrointestinale nelle 4 settimane precedenti o una predisposizione definita al sanguinamento gastrointestinale (ad esempio, lesioni ulcerose localmente attive note, sangue occulto nelle feci ++ o più, o gastroscopia se sangue occulto nelle feci persistente +) che non è stato preso di mira, o altre condizioni che potrebbero aver causato sanguinamento gastrointestinale (ad esempio, grave fundoplicatio/varici esofagee), come determinato dallo sperimentatore.
- Infezione attiva.
- Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative che influenzano la valutazione della sicurezza.
- Impossibilità di seguire il protocollo dello studio per il trattamento o il follow-up come previsto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di terapia neoadiuvante
I pazienti nel gruppo neoadiuvante hanno ricevuto terapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico (due cicli di HAIC combinati con Tislelizumab e Lenvatinib) e terapia adiuvante (Tislelizumab per 8 cicli) dopo l'intervento.
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I pazienti nel gruppo neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di chemioterapia neoadiuvante con infusione arteriosa epatica (HAIC, adozione del programma FOFOLX6, acido folinico+5-fluorouracile+Oxaliplatino, 21 giorni tra i secondi trattamenti HAIC con una finestra di ±3 giorni)
I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto Lenvatinib prima dell'intervento chirurgico (Len è stato iniziato prima del trattamento HAIC, interrotto durante il trattamento HAIC e interrotto circa due settimane prima dell'intervento, 8 mg o 12 mg per via orale una volta al giorno a seconda del peso corporeo).
I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di terapia con Tislelizumab prima dell'intervento chirurgico (il primo trattamento con Tislelizumab è stato iniziato 0-1 giorni dopo l'HAIC, 200 mg IV, seguito da un secondo trattamento 21 giorni dopo)
I pazienti nel gruppo trattato con terapia neoadiuvante sono stati valutati per lo stato del tumore e la sicurezza chirurgica dopo la terapia neoadiuvante, e i pazienti idonei sono stati successivamente sottoposti a resezione chirurgica.
I pazienti nel gruppo di chirurgia diretta sono stati sottoposti a resezione epatica.
Dato l’alto rischio di recidiva postoperatoria, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto terapia adiuvante con Tis (ogni 21 giorni per 8 cicli) a partire da circa un mese dopo l’intervento.
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Comparatore attivo: Gruppo di resezione epatica diretta
I pazienti del gruppo di controllo sono stati sottoposti direttamente a resezione epatica e hanno ricevuto terapia adiuvante (Tislelizumab per 8 cicli) dopo l'intervento chirurgico.
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I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di terapia con Tislelizumab prima dell'intervento chirurgico (il primo trattamento con Tislelizumab è stato iniziato 0-1 giorni dopo l'HAIC, 200 mg IV, seguito da un secondo trattamento 21 giorni dopo)
I pazienti nel gruppo trattato con terapia neoadiuvante sono stati valutati per lo stato del tumore e la sicurezza chirurgica dopo la terapia neoadiuvante, e i pazienti idonei sono stati successivamente sottoposti a resezione chirurgica.
I pazienti nel gruppo di chirurgia diretta sono stati sottoposti a resezione epatica.
Dato l’alto rischio di recidiva postoperatoria, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto terapia adiuvante con Tis (ogni 21 giorni per 8 cicli) a partire da circa un mese dopo l’intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza mediana libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.
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L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la recidiva e/o la progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
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Qualsiasi evento avverso durante il trattamento che è incompatibile con lo scopo terapeutico del farmaco. L'incidenza e la gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi valutati dal CTCAE v5.0.
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Baseline fino a 12 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
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L'OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Neoadj-Net01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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