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Terapia neoadiuvante in pazienti con HCC resecabile selezionati da un modello multimodale di deep learning

17 maggio 2024 aggiornato da: Chen Xiaoping

Efficacia e sicurezza dell'HAIC neoadiuvante combinato con tislelizumab e lenvatinib in pazienti con HCC resecabile selezionati da un modello multimodale di deep learning: uno studio multicentrico randomizzato controllato.

Il cancro epatico primario è uno dei tumori maligni più comuni al mondo e circa l'80% ~ 90% dei tumori epatici primari sono patologicamente caratterizzati come carcinoma epatocellulare (HCC). La chirurgia radicale è il metodo principale con cui i pazienti affetti da HCC possono ottenere una sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, non esiste consenso sul trattamento chirurgico per i pazienti affetti da HCC BCLC in stadio B o C. Sono urgentemente necessari nuovi strumenti per guidare la scelta delle opzioni terapeutiche.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il cancro epatico primario è uno dei tumori maligni più comuni al mondo e circa l'80% ~ 90% dei tumori epatici primari sono patologicamente caratterizzati come carcinoma epatocellulare (HCC). La chirurgia radicale è il metodo principale con cui i pazienti affetti da HCC possono ottenere una sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, non esiste consenso sul trattamento chirurgico per i pazienti affetti da HCC BCLC in stadio B o C. La chemioembolizzazione transarteriosa e la terapia sistemica hanno rappresentato la prima linea di trattamento per questi pazienti. Nei paesi orientali, come la Cina, il BCLC-B è ulteriormente classificato negli stadi IIa e IIb e la resezione chirurgica è raccomandata come opzione di trattamento di prima linea per lo stadio IIa, mentre la resezione chirurgica può essere presa in considerazione anche per lo stadio IIb. Inoltre, molti studi hanno scoperto che anche i pazienti con tumori in stadio BCLC-C possono trarre beneficio dalla chirurgia e la prognosi complessiva è migliore rispetto al trattamento non chirurgico. Tuttavia, il tasso di recidiva postoperatoria è superiore a quello dell’HCC precoce. Per affrontare questo problema, sono urgentemente necessari nuovi strumenti per guidare la selezione di regimi terapeutici appropriati per ridurre il rischio di recidiva postoperatoria e migliorare la sopravvivenza globale.

Il nostro team multidisciplinare ha utilizzato la tecnologia di deep learning per costruire un modello di previsione dell'intelligenza artificiale dei benefici della terapia neoadiuvante (Neoadj-Net) basato su dati di test genetici pre-trattamento, vetrini di patologia digitale e dati di imaging (MRI potenziata) di 536 pazienti con HCC in stadio intermedio trattati con HAIC in combinazione con lenvatinib e anticorpo monoclonale PD-1 in sei centri, e i dati dei centri esterni hanno convalidato la buona capacità del modello di identificare la popolazione beneficiaria del regime di combinazione (AUC 0,89, accuratezza 0,86). Questo studio intende esplorare l'efficacia e la sicurezza di Neoadj-Net nel ridurre la recidiva postoperatoria osservando il beneficio del regime neoadiuvante combinato in pazienti che traggono potenzialmente beneficio dalla terapia neoadiuvante e dalla chirurgia diretta dal punto di vista della terapia di precisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-75.
  2. Nessun precedente trattamento locale o sistemico per il carcinoma epatocellulare.
  3. Punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Nessuna malattia organica grave del cuore, dei polmoni, del cervello, dei reni, ecc.
  6. La risonanza magnetica avanzata determina che lo stadio del tumore è BCLC B o C senza metastasi a distanza ed è tecnicamente resecabile.
  7. Tipo patologico di carcinoma epatocellulare confermato dalla biopsia puntura.
  8. Lo screening del modello multimodale di deep learning basato su dati patologici, di imaging e genetici suggerisce un vantaggio dall'HAIC in combinazione con Lenvatinib e inibitori PD-1.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza e in allattamento.
  2. Soffrire di una condizione che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio (ad esempio, vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, assorbimento compromesso, ecc.).
  3. Una storia di sanguinamento gastrointestinale nelle 4 settimane precedenti o una predisposizione definita al sanguinamento gastrointestinale (ad esempio, lesioni ulcerose localmente attive note, sangue occulto nelle feci ++ o più, o gastroscopia se sangue occulto nelle feci persistente +) che non è stato preso di mira, o altre condizioni che potrebbero aver causato sanguinamento gastrointestinale (ad esempio, grave fundoplicatio/varici esofagee), come determinato dallo sperimentatore.
  4. Infezione attiva.
  5. Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative che influenzano la valutazione della sicurezza.
  6. Impossibilità di seguire il protocollo dello studio per il trattamento o il follow-up come previsto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di terapia neoadiuvante
I pazienti nel gruppo neoadiuvante hanno ricevuto terapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico (due cicli di HAIC combinati con Tislelizumab e Lenvatinib) e terapia adiuvante (Tislelizumab per 8 cicli) dopo l'intervento.
I pazienti nel gruppo neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di chemioterapia neoadiuvante con infusione arteriosa epatica (HAIC, adozione del programma FOFOLX6, acido folinico+5-fluorouracile+Oxaliplatino, 21 giorni tra i secondi trattamenti HAIC con una finestra di ±3 giorni)
I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto Lenvatinib prima dell'intervento chirurgico (Len è stato iniziato prima del trattamento HAIC, interrotto durante il trattamento HAIC e interrotto circa due settimane prima dell'intervento, 8 mg o 12 mg per via orale una volta al giorno a seconda del peso corporeo).
I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di terapia con Tislelizumab prima dell'intervento chirurgico (il primo trattamento con Tislelizumab è stato iniziato 0-1 giorni dopo l'HAIC, 200 mg IV, seguito da un secondo trattamento 21 giorni dopo)
I pazienti nel gruppo trattato con terapia neoadiuvante sono stati valutati per lo stato del tumore e la sicurezza chirurgica dopo la terapia neoadiuvante, e i pazienti idonei sono stati successivamente sottoposti a resezione chirurgica. I pazienti nel gruppo di chirurgia diretta sono stati sottoposti a resezione epatica.
Dato l’alto rischio di recidiva postoperatoria, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto terapia adiuvante con Tis (ogni 21 giorni per 8 cicli) a partire da circa un mese dopo l’intervento.
Comparatore attivo: Gruppo di resezione epatica diretta
I pazienti del gruppo di controllo sono stati sottoposti direttamente a resezione epatica e hanno ricevuto terapia adiuvante (Tislelizumab per 8 cicli) dopo l'intervento chirurgico.
I pazienti nel gruppo di terapia neoadiuvante hanno ricevuto due cicli di terapia con Tislelizumab prima dell'intervento chirurgico (il primo trattamento con Tislelizumab è stato iniziato 0-1 giorni dopo l'HAIC, 200 mg IV, seguito da un secondo trattamento 21 giorni dopo)
I pazienti nel gruppo trattato con terapia neoadiuvante sono stati valutati per lo stato del tumore e la sicurezza chirurgica dopo la terapia neoadiuvante, e i pazienti idonei sono stati successivamente sottoposti a resezione chirurgica. I pazienti nel gruppo di chirurgia diretta sono stati sottoposti a resezione epatica.
Dato l’alto rischio di recidiva postoperatoria, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto terapia adiuvante con Tis (ogni 21 giorni per 8 cicli) a partire da circa un mese dopo l’intervento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.
L’EFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la recidiva e/o la progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
Qualsiasi evento avverso durante il trattamento che è incompatibile con lo scopo terapeutico del farmaco. L'incidenza e la gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi valutati dal CTCAE v5.0.
Baseline fino a 12 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
L'OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HCC

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