- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06420440
Неоадъювантная терапия у пациентов с резектабельным ГЦК, прошедших скрининг с помощью мультимодальной модели глубокого обучения
Эффективность и безопасность неоадъювантной HAIC в сочетании с тислелизумабом и ленватинибом у пациентов с резектабельным ГЦК, прошедших скрининг с помощью мультимодальной модели глубокого обучения: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Первичный рак печени является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей в мире, и около 80–90% первичных раков печени патологически характеризуются как гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Радикальное хирургическое вмешательство является основным методом достижения долговременной выживаемости пациентов с ГЦК. Однако единого мнения относительно хирургического лечения пациентов с ГЦК стадии B или C по BCLC нет. Трансартериальная химиоэмболизация и системная терапия были первой линией лечения этих пациентов. В восточных странах, таких как Китай, BCLC-B подразделяется на стадии IIa и IIb, и хирургическая резекция рекомендуется в качестве варианта лечения первой линии для стадии IIa, тогда как хирургическая резекция также может рассматриваться для стадии IIb. Более того, многие исследования показали, что пациентам с опухолями стадии BCLC-C также может помочь хирургическое вмешательство, и общий прогноз был лучше, чем нехирургическое лечение. Однако частота послеоперационных рецидивов выше, чем при раннем ГЦК. Для решения этой проблемы срочно необходимы новые инструменты для выбора соответствующих схем лечения, позволяющих снизить риск послеоперационного рецидива и улучшить общую выживаемость.
Наша междисциплинарная команда использовала технологию глубокого обучения для создания модели искусственного интеллекта для прогнозирования преимуществ неоадъювантной терапии (Neoadj-Net) на основе данных генетического тестирования перед лечением, цифровых слайдов патологии и данных визуализации (расширенная МРТ) 536 пациентов с промежуточной стадией ГЦК, пролеченных с HAIC в сочетании с ленватинибом и моноклональным антителом PD-1 в шести центрах, а данные внешних центров подтвердили хорошую способность модели идентифицировать популяцию бенефициаров комбинированного режима (AUC 0,89, точность 0,86). Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности Neoadj-Net в снижении послеоперационных рецидивов путем наблюдения за преимуществами комбинированного неоадъювантного режима у пациентов, которым потенциально полезна неоадъювантная терапия и прямая хирургия с точки зрения прецизионной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: WanGuang Zhang
- Номер телефона: 13886195965
- Электронная почта: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: xiaoping Chen
- Номер телефона: 027-83663400
- Электронная почта: chenxpchenxp@163.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75.
- Никакого предшествующего местного или системного лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
- Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью ≤ 7.
- ЭКОГ ПС 0-1.
- Отсутствие серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга, почек и т. д.
- Расширенная МРТ определяет, что стадия опухоли — BCLC B или C без отдаленных метастазов и технически операбельна.
- Патологический тип гепатоцеллюлярной карциномы подтвержден данными пункционной биопсии.
- Скрининг мультимодальной модели глубокого обучения на основе патологоанатомических, визуальных и генетических данных предполагает пользу HAIC в сочетании с ленватинибом и ингибиторами PD-1.
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие женщины.
- Страдаете от состояния, которое препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (например, сильная рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость, нарушение всасывания и т. д.).
- Желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение предыдущих 4 недель или определенная предрасположенность к желудочно-кишечному кровотечению (например, известные локально активные язвенные поражения, наличие скрытой крови в кале ++ или более, или гастроскопия при стойком наличии скрытой крови в кале +), которая не была целенаправленной, или другие состояния, которые могли вызвать желудочно-кишечное кровотечение (например, тяжелая фундопликация/варикозное расширение вен пищевода), по определению исследователя.
- Активное заражение.
- Другие существенные клинические и лабораторные отклонения, влияющие на оценку безопасности.
- Невозможность следовать протоколу исследования при лечении или последующем наблюдении в соответствии с графиком.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа неоадъювантной терапии
Пациенты неоадъювантной группы получали неоадъювантную терапию до операции (два цикла HAIC в сочетании с тислелизумабом и ленватинибом) и адъювантную терапию (8 циклов тислелизумаба) после операции.
|
Пациенты в неоадъювантной группе получили два цикла неоадъювантной печеночной артериальной инфузионной химиотерапии (HAIC, принятие программы FOFOLX6, фолиниевая кислота+5-фторурацил+оксалиплатин, 21 день между вторыми процедурами HAIC с интервалом ±3 дня).
Пациенты в группе неоадъювантной терапии получали ленватиниб перед операцией (начало лечение ленватинибом до лечения HAIC, прекращено во время лечения HAIC и прекращено примерно за две недели до операции, перорально по 8 мг или 12 мг один раз в день в зависимости от массы тела).
Пациенты в группе неоадъювантной терапии получали два цикла терапии тислелизумабом перед операцией (первый курс лечения тислелизумабом начинался через 0–1 день после HAIC, 200 мг внутривенно, а второй курс лечения проводился через 21 день).
Пациенты в группе неоадъювантной терапии оценивались на предмет статуса опухоли и хирургической безопасности после неоадъювантной терапии, а подходящие пациенты впоследствии подвергались хирургической резекции.
Больным группы прямого хирургического вмешательства выполнена резекция печени.
Учитывая высокий риск послеоперационного рецидива, пациенты обеих групп получали адъювантную терапию Тис (каждые 21 день в течение 8 циклов), начиная примерно через месяц после операции.
|
Активный компаратор: Группа прямой резекции печени
Пациенты контрольной группы перенесли непосредственно резекцию печени и после операции получали адъювантную терапию (тислелизумаб в течение 8 циклов).
|
Пациенты в группе неоадъювантной терапии получали два цикла терапии тислелизумабом перед операцией (первый курс лечения тислелизумабом начинался через 0–1 день после HAIC, 200 мг внутривенно, а второй курс лечения проводился через 21 день).
Пациенты в группе неоадъювантной терапии оценивались на предмет статуса опухоли и хирургической безопасности после неоадъювантной терапии, а подходящие пациенты впоследствии подвергались хирургической резекции.
Больным группы прямого хирургического вмешательства выполнена резекция печени.
Учитывая высокий риск послеоперационного рецидива, пациенты обеих групп получали адъювантную терапию Тис (каждые 21 день в течение 8 циклов), начиная примерно через месяц после операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Медиана бессобытийной выживаемости (EFS)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
БВС определяется как время от рандомизации до рецидива заболевания и/или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Анализ безопасности
Временное ограничение: Базовый срок до 12 месяцев
|
Любое нежелательное явление во время лечения, несовместимое с терапевтической целью препарата. Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений по оценке CTCAE v5.0.
|
Базовый срок до 12 месяцев
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 60 месяцев.
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 60 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Neoadj-Net01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГЦК
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalЕще не набирают
-
Shanghai Kanda Biotechnology Co., Ltd.Еще не набираютДругие солидные опухоли | Расширенный HCCКитай
-
Hannover Medical SchoolЗавершенныйРасширенный HCCГермания
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdSunshine Lake Pharma Co., Ltd.Прекращено
-
HMHamedНеизвестный
-
Beijing Shenogen Biomedical Co., LtdThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Guilin Medical University... и другие соавторыНеизвестныйПрогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с HBV (HCC)Китай