- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06420440
Neoadjuváns terápia reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél, akiket multimodális mélytanulási modellel szűrtek
A tislelizumabbal és lenvatinibbel kombinált neoadjuváns HAIC hatékonysága és biztonságossága reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél, multimodális mélytanulási modellel szűrve: többközpontú randomizált, kontrollált vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az elsődleges májrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, és az elsődleges májrákok körülbelül 80-90%-át patológiásan hepatocelluláris karcinómának (HCC) jellemzik. A radikális műtét a HCC-ben szenvedő betegek fő módszere a hosszú távú túlélés elérésére. Nincs azonban egyetértés a BCLC B vagy C stádiumú HCC-ben szenvedő betegek sebészeti kezelését illetően. A transzarteriális kemoembolizáció és a szisztémás gyógyszeres kezelés jelentette az első vonalat a betegek kezelésében. A keleti országokban, például Kínában, a BCLC-B tovább osztályozható a IIa és IIb stádiumokba, és a sebészi reszekciót ajánlják első vonalbeli kezelési lehetőségként a IIa stádiumban, míg a sebészi reszekciót is megfontolhatják a IIb stádiumban. Ezen túlmenően számos tanulmány azt találta, hogy a BCLC-C stádiumú daganatokban szenvedő betegek számára előnyös lehet a műtét, és az általános prognózis jobb volt, mint a nem műtéti kezelés. A posztoperatív recidívák aránya azonban magasabb, mint a korai HCC esetében. A probléma megoldásához sürgősen új eszközökre van szükség a megfelelő kezelési sémák kiválasztásához a posztoperatív kiújulás kockázatának csökkentése és az általános túlélés javítása érdekében.
Multidiszciplináris csapatunk mély tanulási technológiát használt a neoadjuváns terápia (Neoadj-Net) előnyeinek mesterséges intelligencia-előrejelzési modelljének megalkotásához, amely a kezelés előtti genetikai vizsgálati adatokon, a digitális patológiás tárgylemezeken és a képalkotó adatokon (fokozott MRI) alapul 536 kezelt középső stádiumú HCC-s betegen. HAIC lenvatinibbel és PD-1 monoklonális antitesttel kombinálva hat központban, és a külső központ adatai igazolták a modell jó képességét a kombinációs kezelés kedvezményezett populációjának azonosítására (AUC 0,89, pontosság 0,86). Ennek a tanulmánynak a célja a Neoadj-Net hatékonyságának és biztonságosságának feltárása a posztoperatív kiújulás csökkentésében azáltal, hogy megfigyeli a kombinált neoadjuváns kezelés előnyeit olyan betegeknél, akiknél a precíziós terápia szempontjából potenciálisan előnyös lehet a neoadjuváns terápia és a direkt műtét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: WanGuang Zhang
- Telefonszám: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: xiaoping Chen
- Telefonszám: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig.
- A hepatocelluláris karcinóma korábban nem kezelt helyi vagy szisztémás kezelést.
- Child-Pugh májfunkciós pontszám ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Nincsenek súlyos szervi betegségek a szív-, tüdő-, agy-, vese- stb.
- A fokozott MRI meghatározza, hogy a tumor stádiuma BCLC B vagy C, távoli áttét nélkül, és technikailag reszekálható.
- A hepatocelluláris karcinóma patológiás típusa, amelyet punkciós biopszia igazol.
- A patológián, képalkotó és genetikai adatokon alapuló multimodális mély tanulási modell szűrése a HAIC előnyeit javasolja a Lenvatinib és a PD-1 gátlókkal kombinálva.
Kizárási kritériumok:
- Terhes és szoptató nők.
- Olyan állapotban szenved, amely megzavarja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiürülését (például súlyos hányás, krónikus hasmenés, bélelzáródás, felszívódási zavar stb.).
- gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben az elmúlt 4 hétben vagy határozott hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre (pl. ismert lokálisan aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ++ vagy több, vagy gasztroszkópia, ha tartós ürülékvér ++), amely nem célzott, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gasztrointesztinális vérzést okozhattak (pl. súlyos fundoplikáció/nyelőcső visszér), a vizsgáló meghatározása szerint.
- Aktív fertőzés.
- Egyéb jelentős klinikai és laboratóriumi eltérések, amelyek befolyásolják a biztonsági értékelést.
- Képtelenség követni a vizsgálati protokollt a kezelésre vagy az ütemezett követésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Neoadjuváns terápiás csoport
A neoadjuváns csoportba tartozó betegek a műtét előtt neoadjuváns terápiát kaptak (két HAIC ciklus Tislelizumabbal és Lenvatinibbel kombinálva), a műtét után pedig adjuváns terápiát (Tislelizumab 8 ciklusig).
|
A neoadjuváns csoportba tartozó betegek két ciklus neoadjuváns hepatikus artériás infúziós kemoterápiát kaptak (HAIC, a FOFOLX6 program elfogadása, folinsav+5-fluorouracil+oxaliplatin, 21 nap a második HAIC kezelések között ±3 napos ablakkal)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegek Lenvatinibet kaptak a műtét előtt (a Lenvatinib-et a HAIC-kezelés előtt kezdték el, a HAIC-kezelés alatt abbahagyták, és körülbelül két héttel a műtét előtt hagyták abba, testsúlytól függően naponta egyszer 8 mg vagy 12 mg szájon át).
A neoadjuváns terápiás csoportban a betegek két ciklus Tislelizumab terápiát kaptak a műtét előtt (az első Tislelizumab-kezelést a HAIC után 0-1 nappal kezdték, 200 mg IV, majd 21 nappal később egy második kezelés következett)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegeknél a neoadjuváns terápia után értékelték a tumor státuszát és a műtéti biztonságot, majd a megfelelő betegeknél műtéti reszekción esett át.
A direkt műtéti csoportba tartozó betegek májreszekción estek át.
Tekintettel a posztoperatív kiújulás magas kockázatára, a betegek mindkét csoportban adjuváns Tis-terápiát kaptak (8 cikluson keresztül 21 naponként), körülbelül egy hónappal a műtét után.
|
Aktív összehasonlító: Közvetlen májreszekciós csoport
A kontrollcsoport betegei közvetlenül májreszekción estek át, és a műtét után adjuváns terápiát (Tislelizumab 8 cikluson keresztül) kaptak.
|
A neoadjuváns terápiás csoportban a betegek két ciklus Tislelizumab terápiát kaptak a műtét előtt (az első Tislelizumab-kezelést a HAIC után 0-1 nappal kezdték, 200 mg IV, majd 21 nappal később egy második kezelés következett)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegeknél a neoadjuváns terápia után értékelték a tumor státuszát és a műtéti biztonságot, majd a megfelelő betegeknél műtéti reszekción esett át.
A direkt műtéti csoportba tartozó betegek májreszekción estek át.
Tekintettel a posztoperatív kiújulás magas kockázatára, a betegek mindkét csoportban adjuváns Tis-terápiát kaptak (8 cikluson keresztül 21 naponként), körülbelül egy hónappal a műtét után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Medián eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Az EFS a randomizálástól a betegség kiújulásáig és/vagy a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Biztonsági értékelés
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
|
Minden olyan nemkívánatos esemény a kezelés során, amely összeegyeztethetetlen a gyógyszer terápiás céljával. A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v5.0 szerint.
|
Alapállapot akár 12 hónapig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig.
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Neoadj-Net01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HCC
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag Lever Darm Stichting és más munkatársakBefejezveHCC | Early Stage HCCHollandia
-
Qianfoshan HospitalMég nincs toborzás
-
University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico... és más munkatársakToborzás
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareBefejezve
-
Huazhong University of Science and TechnologyIsmeretlen
-
Taipei Medical University WanFang HospitalMegszűnt
-
Qianfoshan HospitalMég nincs toborzás
-
Ain Shams UniversityBefejezve
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalMég nincs toborzás