Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns terápia reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél, akiket multimodális mélytanulási modellel szűrtek

2024. május 17. frissítette: Chen Xiaoping

A tislelizumabbal és lenvatinibbel kombinált neoadjuváns HAIC hatékonysága és biztonságossága reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél, multimodális mélytanulási modellel szűrve: többközpontú randomizált, kontrollált vizsgálat.

Az elsődleges májrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, és az elsődleges májrákok körülbelül 80-90%-át patológiásan hepatocelluláris karcinómának (HCC) jellemzik. A radikális műtét a HCC-ben szenvedő betegek fő módszere a hosszú távú túlélés elérésére. Nincs azonban egyetértés a BCLC B vagy C stádiumú HCC-ben szenvedő betegek sebészeti kezelését illetően. Sürgősen új eszközökre van szükség a kezelési lehetőségek kiválasztásához.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az elsődleges májrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, és az elsődleges májrákok körülbelül 80-90%-át patológiásan hepatocelluláris karcinómának (HCC) jellemzik. A radikális műtét a HCC-ben szenvedő betegek fő módszere a hosszú távú túlélés elérésére. Nincs azonban egyetértés a BCLC B vagy C stádiumú HCC-ben szenvedő betegek sebészeti kezelését illetően. A transzarteriális kemoembolizáció és a szisztémás gyógyszeres kezelés jelentette az első vonalat a betegek kezelésében. A keleti országokban, például Kínában, a BCLC-B tovább osztályozható a IIa és IIb stádiumokba, és a sebészi reszekciót ajánlják első vonalbeli kezelési lehetőségként a IIa stádiumban, míg a sebészi reszekciót is megfontolhatják a IIb stádiumban. Ezen túlmenően számos tanulmány azt találta, hogy a BCLC-C stádiumú daganatokban szenvedő betegek számára előnyös lehet a műtét, és az általános prognózis jobb volt, mint a nem műtéti kezelés. A posztoperatív recidívák aránya azonban magasabb, mint a korai HCC esetében. A probléma megoldásához sürgősen új eszközökre van szükség a megfelelő kezelési sémák kiválasztásához a posztoperatív kiújulás kockázatának csökkentése és az általános túlélés javítása érdekében.

Multidiszciplináris csapatunk mély tanulási technológiát használt a neoadjuváns terápia (Neoadj-Net) előnyeinek mesterséges intelligencia-előrejelzési modelljének megalkotásához, amely a kezelés előtti genetikai vizsgálati adatokon, a digitális patológiás tárgylemezeken és a képalkotó adatokon (fokozott MRI) alapul 536 kezelt középső stádiumú HCC-s betegen. HAIC lenvatinibbel és PD-1 monoklonális antitesttel kombinálva hat központban, és a külső központ adatai igazolták a modell jó képességét a kombinációs kezelés kedvezményezett populációjának azonosítására (AUC 0,89, pontosság 0,86). Ennek a tanulmánynak a célja a Neoadj-Net hatékonyságának és biztonságosságának feltárása a posztoperatív kiújulás csökkentésében azáltal, hogy megfigyeli a kombinált neoadjuváns kezelés előnyeit olyan betegeknél, akiknél a precíziós terápia szempontjából potenciálisan előnyös lehet a neoadjuváns terápia és a direkt műtét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

160

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-75 éves korig.
  2. A hepatocelluláris karcinóma korábban nem kezelt helyi vagy szisztémás kezelést.
  3. Child-Pugh májfunkciós pontszám ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Nincsenek súlyos szervi betegségek a szív-, tüdő-, agy-, vese- stb.
  6. A fokozott MRI meghatározza, hogy a tumor stádiuma BCLC B vagy C, távoli áttét nélkül, és technikailag reszekálható.
  7. A hepatocelluláris karcinóma patológiás típusa, amelyet punkciós biopszia igazol.
  8. A patológián, képalkotó és genetikai adatokon alapuló multimodális mély tanulási modell szűrése a HAIC előnyeit javasolja a Lenvatinib és a PD-1 gátlókkal kombinálva.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes és szoptató nők.
  2. Olyan állapotban szenved, amely megzavarja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiürülését (például súlyos hányás, krónikus hasmenés, bélelzáródás, felszívódási zavar stb.).
  3. gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben az elmúlt 4 hétben vagy határozott hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre (pl. ismert lokálisan aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ++ vagy több, vagy gasztroszkópia, ha tartós ürülékvér ++), amely nem célzott, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gasztrointesztinális vérzést okozhattak (pl. súlyos fundoplikáció/nyelőcső visszér), a vizsgáló meghatározása szerint.
  4. Aktív fertőzés.
  5. Egyéb jelentős klinikai és laboratóriumi eltérések, amelyek befolyásolják a biztonsági értékelést.
  6. Képtelenség követni a vizsgálati protokollt a kezelésre vagy az ütemezett követésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neoadjuváns terápiás csoport
A neoadjuváns csoportba tartozó betegek a műtét előtt neoadjuváns terápiát kaptak (két HAIC ciklus Tislelizumabbal és Lenvatinibbel kombinálva), a műtét után pedig adjuváns terápiát (Tislelizumab 8 ciklusig).
A neoadjuváns csoportba tartozó betegek két ciklus neoadjuváns hepatikus artériás infúziós kemoterápiát kaptak (HAIC, a FOFOLX6 program elfogadása, folinsav+5-fluorouracil+oxaliplatin, 21 nap a második HAIC kezelések között ±3 napos ablakkal)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegek Lenvatinibet kaptak a műtét előtt (a Lenvatinib-et a HAIC-kezelés előtt kezdték el, a HAIC-kezelés alatt abbahagyták, és körülbelül két héttel a műtét előtt hagyták abba, testsúlytól függően naponta egyszer 8 mg vagy 12 mg szájon át).
A neoadjuváns terápiás csoportban a betegek két ciklus Tislelizumab terápiát kaptak a műtét előtt (az első Tislelizumab-kezelést a HAIC után 0-1 nappal kezdték, 200 mg IV, majd 21 nappal később egy második kezelés következett)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegeknél a neoadjuváns terápia után értékelték a tumor státuszát és a műtéti biztonságot, majd a megfelelő betegeknél műtéti reszekción esett át. A direkt műtéti csoportba tartozó betegek májreszekción estek át.
Tekintettel a posztoperatív kiújulás magas kockázatára, a betegek mindkét csoportban adjuváns Tis-terápiát kaptak (8 cikluson keresztül 21 naponként), körülbelül egy hónappal a műtét után.
Aktív összehasonlító: Közvetlen májreszekciós csoport
A kontrollcsoport betegei közvetlenül májreszekción estek át, és a műtét után adjuváns terápiát (Tislelizumab 8 cikluson keresztül) kaptak.
A neoadjuváns terápiás csoportban a betegek két ciklus Tislelizumab terápiát kaptak a műtét előtt (az első Tislelizumab-kezelést a HAIC után 0-1 nappal kezdték, 200 mg IV, majd 21 nappal később egy második kezelés következett)
A neoadjuváns terápiás csoportba tartozó betegeknél a neoadjuváns terápia után értékelték a tumor státuszát és a műtéti biztonságot, majd a megfelelő betegeknél műtéti reszekción esett át. A direkt műtéti csoportba tartozó betegek májreszekción estek át.
Tekintettel a posztoperatív kiújulás magas kockázatára, a betegek mindkét csoportban adjuváns Tis-terápiát kaptak (8 cikluson keresztül 21 naponként), körülbelül egy hónappal a műtét után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
Az EFS a randomizálástól a betegség kiújulásáig és/vagy a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági értékelés
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
Minden olyan nemkívánatos esemény a kezelés során, amely összeegyeztethetetlen a gyógyszer terápiás céljával. A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v5.0 szerint.
Alapállapot akár 12 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig.
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HCC

3
Iratkozz fel