Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende terapi hos patienter med resektabel HCC screenet ved hjælp af en multimodal dyb læringsmodel

17. maj 2024 opdateret af: Chen Xiaoping

Effekt og sikkerhed af neoadjuverende HAIC kombineret med Tislelizumab og Lenvatinib hos patienter med resektabel HCC screenet ved en multimodal dyb læringsmodel: et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.

Primær levercancer er en af ​​de mest almindelige maligne tumorer i verden, og omkring 80% ~ 90% af primære levercancer er patologisk karakteriseret som hepatocellulært karcinom (HCC). Radikal kirurgi er den vigtigste metode for patienter med HCC til at opnå langsigtet overlevelse. Der er dog ingen konsensus om kirurgisk behandling for patienter med BCLC-stadium B eller C HCC. Der er et presserende behov for nye værktøjer til at guide valget af behandlingsmuligheder.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Primær levercancer er en af ​​de mest almindelige maligne tumorer i verden, og omkring 80% ~ 90% af primære levercancer er patologisk karakteriseret som hepatocellulært karcinom (HCC). Radikal kirurgi er den vigtigste metode for patienter med HCC til at opnå langsigtet overlevelse. Der er dog ingen konsensus om kirurgisk behandling for patienter med BCLC-stadium B eller C HCC. Transarteriel kemoembolisering og systemisk medicin var den første behandlingslinje for denne patient. I østlige lande, såsom Kina, er BCLC-B yderligere kategoriseret i stadier IIa og IIb, og kirurgisk resektion anbefales som førstelinjebehandlingsmulighed for stadium IIa, mens kirurgisk resektion også kan overvejes for stadium IIb. Desuden har mange undersøgelser fundet ud af, at patienter med BCLC-C-stadietumorer også kan drage fordel af operation, og den overordnede prognose var bedre end ikke-kirurgisk behandling. Hyppigheden af ​​postoperativt tilbagefald er dog højere end for tidlig HCC. For at løse dette problem er der et presserende behov for nye værktøjer til at guide udvælgelsen af ​​passende behandlingsregimer for at reducere risikoen for postoperativt tilbagefald og forbedre den samlede overlevelse.

Vores tværfaglige team brugte deep learning-teknologi til at konstruere en kunstig intelligens-forudsigelsesmodel for neoadjuverende terapi (Neoadj-Net) fordele baseret på genetiske testdata før behandling, digitale patologiglas og billeddata (forbedret MRI) af 536 behandlede HCC-patienter i mellemstadie med HAIC i kombination med lenvatinib og PD-1 monoklonalt antistof i seks centre, og eksterne centerdata validerede modellens gode evne til at identificere modtagerpopulationen af ​​kombinationsregimet (AUC 0,89, nøjagtighed 0,86). Denne undersøgelse har til formål at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​Neoadj-Net til at reducere postoperativt tilbagefald ved at observere fordelene ved det kombinerede neoadjuverende regime hos patienter, der potentielt har gavn af neoadjuverende terapi og direkte kirurgi ud fra præcisionsterapiens perspektiv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18-75.
  2. Ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for hepatocellulært karcinom.
  3. Child-Pugh leverfunktionsscore ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne, nyrer mv.
  6. Forbedret MR bestemmer, at tumorstadiet er BCLC B eller C uden fjernmetastaser og er teknisk resekterbar.
  7. Patologisk type af hepatocellulært karcinom bekræftet ved punkturbiopsi.
  8. Multimodal Deep Learning-modelscreening baseret på patologi, billeddannelse og genetiske data tyder på at drage fordel af HAIC i kombination med Lenvatinib og PD-1-hæmmere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide og ammende kvinder.
  2. Lider af en tilstand, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller clearance af undersøgelseslægemidlet (f.eks. svær opkastning, kronisk diarré, intestinal obstruktion, nedsat absorption osv.).
  3. En anamnese med gastrointestinal blødning inden for de foregående 4 uger eller en klar disposition for gastrointestinal blødning (f.eks. kendte lokalt aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod ++ eller mere eller gastroskopi, hvis vedvarende fækal okkult blod +), som ikke er blevet målrettet, eller andre tilstande, der kan have forårsaget gastrointestinal blødning (f.eks. svær fundoplication/øsofagusvaricer), som bestemt af investigator.
  4. Aktiv infektion.
  5. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, der påvirker sikkerhedsevalueringen.
  6. Manglende evne til at følge undersøgelsesprotokollen for behandling eller opfølgning som planlagt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neoadjuverende terapigruppe
Patienter i den neoadjuverende gruppe modtog neoadjuverende terapi før operationen (to cyklusser af HAIC kombineret med Tislelizumab og Lenvatinib) og adjuverende terapi (Tislelizumab i 8 cyklusser) efter operationen.
Patienter i den neoadjuverende gruppe modtog to cyklusser med neoadjuverende arteriel leverinfusionskemoterapi (HAIC, vedtagelse af FOFOLX6-programmet, folinsyre+5-fluorouracil+oxaliplatin, 21 dage mellem anden HAIC-behandling med et vindue på ±3 dage)
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik Lenvatinib før operation (Len blev startet før HAIC-behandling, seponeret under HAIC-behandling og seponeret ca. to uger før operation, Oral 8 mg eller 12 mg en gang dagligt afhængig af kropsvægt).
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik to cyklusser Tislelizumab-terapi før operation (første behandling med Tislelizumab blev startet 0-1 dage efter HAIC, 200 mg IV, efterfulgt af en anden behandling 21 dage senere)
Patienter i neoadjuverende terapigruppen blev evalueret for tumorstatus og kirurgisk sikkerhed efter neoadjuverende terapi, og kvalificerede patienter gennemgik efterfølgende kirurgisk resektion. Patienter i gruppen med direkte kirurgi gennemgik leverresektion.
På grund af den høje risiko for postoperativt recidiv fik patienter i begge grupper adjuverende Tis-behandling (hver 21. dag i 8 cyklusser) startende omkring en måned efter operationen.
Aktiv komparator: Direkte leverresektionsgruppe
Patienterne i kontrolgruppen gennemgik leverresektion direkte og modtog adjuverende terapi (Tislelizumab i 8 cyklusser) efter operationen.
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik to cyklusser Tislelizumab-terapi før operation (første behandling med Tislelizumab blev startet 0-1 dage efter HAIC, 200 mg IV, efterfulgt af en anden behandling 21 dage senere)
Patienter i neoadjuverende terapigruppen blev evalueret for tumorstatus og kirurgisk sikkerhed efter neoadjuverende terapi, og kvalificerede patienter gennemgik efterfølgende kirurgisk resektion. Patienter i gruppen med direkte kirurgi gennemgik leverresektion.
På grund af den høje risiko for postoperativt recidiv fik patienter i begge grupper adjuverende Tis-behandling (hver 21. dag i 8 cyklusser) startende omkring en måned efter operationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede gentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
EFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsgentagelse og/eller sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede gentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Enhver uønsket hændelse under behandlingen, der er uforenelig med det terapeutiske formål med medicinen. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0.
Baseline op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

20. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCC

Kliniske forsøg med Hepatisk arteriel infusion kemoterapi

3
Abonner