- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06420440
Neoadjuverende terapi hos patienter med resektabel HCC screenet ved hjælp af en multimodal dyb læringsmodel
Effekt og sikkerhed af neoadjuverende HAIC kombineret med Tislelizumab og Lenvatinib hos patienter med resektabel HCC screenet ved en multimodal dyb læringsmodel: et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Primær levercancer er en af de mest almindelige maligne tumorer i verden, og omkring 80% ~ 90% af primære levercancer er patologisk karakteriseret som hepatocellulært karcinom (HCC). Radikal kirurgi er den vigtigste metode for patienter med HCC til at opnå langsigtet overlevelse. Der er dog ingen konsensus om kirurgisk behandling for patienter med BCLC-stadium B eller C HCC. Transarteriel kemoembolisering og systemisk medicin var den første behandlingslinje for denne patient. I østlige lande, såsom Kina, er BCLC-B yderligere kategoriseret i stadier IIa og IIb, og kirurgisk resektion anbefales som førstelinjebehandlingsmulighed for stadium IIa, mens kirurgisk resektion også kan overvejes for stadium IIb. Desuden har mange undersøgelser fundet ud af, at patienter med BCLC-C-stadietumorer også kan drage fordel af operation, og den overordnede prognose var bedre end ikke-kirurgisk behandling. Hyppigheden af postoperativt tilbagefald er dog højere end for tidlig HCC. For at løse dette problem er der et presserende behov for nye værktøjer til at guide udvælgelsen af passende behandlingsregimer for at reducere risikoen for postoperativt tilbagefald og forbedre den samlede overlevelse.
Vores tværfaglige team brugte deep learning-teknologi til at konstruere en kunstig intelligens-forudsigelsesmodel for neoadjuverende terapi (Neoadj-Net) fordele baseret på genetiske testdata før behandling, digitale patologiglas og billeddata (forbedret MRI) af 536 behandlede HCC-patienter i mellemstadie med HAIC i kombination med lenvatinib og PD-1 monoklonalt antistof i seks centre, og eksterne centerdata validerede modellens gode evne til at identificere modtagerpopulationen af kombinationsregimet (AUC 0,89, nøjagtighed 0,86). Denne undersøgelse har til formål at udforske effektiviteten og sikkerheden af Neoadj-Net til at reducere postoperativt tilbagefald ved at observere fordelene ved det kombinerede neoadjuverende regime hos patienter, der potentielt har gavn af neoadjuverende terapi og direkte kirurgi ud fra præcisionsterapiens perspektiv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: xiaoping Chen
- Telefonnummer: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-75.
- Ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for hepatocellulært karcinom.
- Child-Pugh leverfunktionsscore ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne, nyrer mv.
- Forbedret MR bestemmer, at tumorstadiet er BCLC B eller C uden fjernmetastaser og er teknisk resekterbar.
- Patologisk type af hepatocellulært karcinom bekræftet ved punkturbiopsi.
- Multimodal Deep Learning-modelscreening baseret på patologi, billeddannelse og genetiske data tyder på at drage fordel af HAIC i kombination med Lenvatinib og PD-1-hæmmere.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinder.
- Lider af en tilstand, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller clearance af undersøgelseslægemidlet (f.eks. svær opkastning, kronisk diarré, intestinal obstruktion, nedsat absorption osv.).
- En anamnese med gastrointestinal blødning inden for de foregående 4 uger eller en klar disposition for gastrointestinal blødning (f.eks. kendte lokalt aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod ++ eller mere eller gastroskopi, hvis vedvarende fækal okkult blod +), som ikke er blevet målrettet, eller andre tilstande, der kan have forårsaget gastrointestinal blødning (f.eks. svær fundoplication/øsofagusvaricer), som bestemt af investigator.
- Aktiv infektion.
- Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, der påvirker sikkerhedsevalueringen.
- Manglende evne til at følge undersøgelsesprotokollen for behandling eller opfølgning som planlagt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Neoadjuverende terapigruppe
Patienter i den neoadjuverende gruppe modtog neoadjuverende terapi før operationen (to cyklusser af HAIC kombineret med Tislelizumab og Lenvatinib) og adjuverende terapi (Tislelizumab i 8 cyklusser) efter operationen.
|
Patienter i den neoadjuverende gruppe modtog to cyklusser med neoadjuverende arteriel leverinfusionskemoterapi (HAIC, vedtagelse af FOFOLX6-programmet, folinsyre+5-fluorouracil+oxaliplatin, 21 dage mellem anden HAIC-behandling med et vindue på ±3 dage)
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik Lenvatinib før operation (Len blev startet før HAIC-behandling, seponeret under HAIC-behandling og seponeret ca. to uger før operation, Oral 8 mg eller 12 mg en gang dagligt afhængig af kropsvægt).
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik to cyklusser Tislelizumab-terapi før operation (første behandling med Tislelizumab blev startet 0-1 dage efter HAIC, 200 mg IV, efterfulgt af en anden behandling 21 dage senere)
Patienter i neoadjuverende terapigruppen blev evalueret for tumorstatus og kirurgisk sikkerhed efter neoadjuverende terapi, og kvalificerede patienter gennemgik efterfølgende kirurgisk resektion.
Patienter i gruppen med direkte kirurgi gennemgik leverresektion.
På grund af den høje risiko for postoperativt recidiv fik patienter i begge grupper adjuverende Tis-behandling (hver 21. dag i 8 cyklusser) startende omkring en måned efter operationen.
|
Aktiv komparator: Direkte leverresektionsgruppe
Patienterne i kontrolgruppen gennemgik leverresektion direkte og modtog adjuverende terapi (Tislelizumab i 8 cyklusser) efter operationen.
|
Patienter i gruppen med neoadjuverende terapi fik to cyklusser Tislelizumab-terapi før operation (første behandling med Tislelizumab blev startet 0-1 dage efter HAIC, 200 mg IV, efterfulgt af en anden behandling 21 dage senere)
Patienter i neoadjuverende terapigruppen blev evalueret for tumorstatus og kirurgisk sikkerhed efter neoadjuverende terapi, og kvalificerede patienter gennemgik efterfølgende kirurgisk resektion.
Patienter i gruppen med direkte kirurgi gennemgik leverresektion.
På grund af den høje risiko for postoperativt recidiv fik patienter i begge grupper adjuverende Tis-behandling (hver 21. dag i 8 cyklusser) startende omkring en måned efter operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede gentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
|
EFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsgentagelse og/eller sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede gentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Enhver uønsket hændelse under behandlingen, der er uforenelig med det terapeutiske formål med medicinen. Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0.
|
Baseline op til 12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
|
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Neoadj-Net01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HCC
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnu
-
University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareAfsluttet
-
Huazhong University of Science and TechnologyUkendt
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Xuhua DuanRekruttering
-
Ain Shams UniversityAfsluttet
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med Hepatisk arteriel infusion kemoterapi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringKolorektale neoplasmer | Kolorektal cancer | Cholangiocarcinom | Galdevejskræft | Galdekanalsneoplasmer | Metastatisk tyktarmskræft (Mcrc) | Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc) | Intrahepatisk galdevejskræftForenede Stater