- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06420440
Terapia neoadjuwantowa u pacjentów z resekcyjnym HCC przesiewowo za pomocą multimodalnego modelu głębokiego uczenia się
Skuteczność i bezpieczeństwo neoadjuwantowego HAIC w skojarzeniu z tyslelizumabem i lenwatynibem u pacjentów z resekcyjnym HCC badanym przesiewowo za pomocą wielomodalnego modelu głębokiego uczenia się: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pierwotny rak wątroby jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na świecie, a około 80–90% pierwotnych nowotworów wątroby patologicznie charakteryzuje się jako rak wątrobowokomórkowy (HCC). Radykalna operacja jest główną metodą uzyskania długotrwałego przeżycia u pacjentów z HCC. Nie ma jednak konsensusu w sprawie leczenia chirurgicznego pacjentów z HCC w stopniu B lub C w BCLC. Pierwszą linią leczenia tej pacjentki była przeztętnicza chemoembolizacja i leczenie ogólnoustrojowe. W krajach wschodnich, takich jak Chiny, BCLC-B dzieli się dalej na stadia IIa i IIb, a resekcję chirurgiczną zaleca się jako opcję leczenia pierwszego rzutu w stadium IIa, natomiast resekcję chirurgiczną można również rozważyć w stadium IIb. Co więcej, wiele badań wykazało, że pacjenci z guzami w stadium BCLC-C również mogą odnieść korzyść z leczenia operacyjnego, a ogólne rokowanie było lepsze niż w przypadku leczenia niechirurgicznego. Jednakże odsetek nawrotów pooperacyjnych jest wyższy niż w przypadku wczesnego HCC. Aby rozwiązać ten problem, pilnie potrzebne są nowe narzędzia, które pomogą w wyborze odpowiednich schematów leczenia w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy całkowitego przeżycia.
Nasz multidyscyplinarny zespół wykorzystał technologię głębokiego uczenia się do skonstruowania opartego na sztucznej inteligencji modelu przewidywania korzyści z terapii neoadjuwantowej (Neoadj-Net) w oparciu o dane z badań genetycznych przed leczeniem, cyfrowe slajdy patologiczne i dane obrazowe (wzmocnione MRI) 536 leczonych pacjentów z HCC w pośrednim stadium z HAIC w skojarzeniu z lenwatynibem i przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w sześciu ośrodkach, a dane z ośrodków zewnętrznych potwierdziły dobrą zdolność modelu do identyfikacji populacji beneficjentów schematu skojarzonego (AUC 0,89, dokładność 0,86). Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Neoadj-Net w ograniczaniu nawrotów pooperacyjnych poprzez obserwację korzyści ze stosowania skojarzonego schematu leczenia neoadjuwantowego u pacjentów, którzy potencjalnie odnoszą korzyści z terapii neoadjuwantowej i bezpośredniej chirurgii z punktu widzenia terapii precyzyjnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: WanGuang Zhang
- Numer telefonu: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: xiaoping Chen
- Numer telefonu: 027-83663400
- E-mail: chenxpchenxp@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat.
- Brak wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia raka wątrobowokomórkowego.
- Wynik czynności wątroby w skali Child-Pugh ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Żadnych poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu, nerek itp.
- Wzmocnione badanie MRI pozwala określić, czy guz jest w stadium BCLC B lub C, bez odległych przerzutów i jest technicznie resekcyjny.
- Typ patologiczny raka wątrobowokomórkowego potwierdzony biopsją nakłuciową.
- Multimodalne badanie przesiewowe modelu głębokiego uczenia się w oparciu o patologię, obrazowanie i dane genetyczne sugeruje korzyści ze stosowania HAIC w skojarzeniu z lenwatynibem i inhibitorami PD-1.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
- Cierpi na stan zakłócający wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens badanego leku (np. ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, upośledzone wchłanianie itp.).
- krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub wyraźna predyspozycja do krwawienia z przewodu pokarmowego (np. znane miejscowo aktywne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale ++ lub więcej lub gastroskopia, jeśli utrzymuje się krew utajona w kale +), które nie zostało ukierunkowane lub inne stany, które mogły spowodować krwawienie z przewodu pokarmowego (np. ciężka fundoplikacja/żylaki przełyku), zgodnie z ustaleniami badacza.
- Aktywna infekcja.
- Inne istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które wpływają na ocenę bezpieczeństwa.
- Niemożność przestrzegania protokołu badania dotyczącego leczenia lub kontroli zgodnie z planem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa terapii neoadiuwantowej
Pacjenci w grupie otrzymującej neoadiuwant otrzymali terapię neoadjuwantową przed operacją (dwa cykle HAIC w połączeniu z tyslelizumabem i lenwatynibem) oraz terapię uzupełniającą (tyslelizumab przez 8 cykli) po operacji.
|
Pacjenci w grupie neoadiuwantowej otrzymali dwa cykle neoadjuwantowej chemioterapii wlewem dotętniczym wątrobowym (HAIC, przyjęcie programu FOFOLX6, kwas folinowy + 5-fluorouracyl + oksaliplatyna, 21 dni pomiędzy drugimi zabiegami HAIC z oknem wynoszącym ± 3 dni)
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymywali lenwatynib przed operacją (Len rozpoczynano przed leczeniem HAIC, przerywano w trakcie leczenia HAIC i przerywano około dwa tygodnie przed operacją, doustnie 8 mg lub 12 mg raz na dobę w zależności od masy ciała).
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymali dwa cykle terapii tislelizumabem przed operacją (pierwsze leczenie tislelizumabem rozpoczęto 0-1 dni po HAIC, 200 mg dożylnie, a następnie drugie leczenie 21 dni później).
Pacjentów w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową oceniano pod kątem stanu nowotworu i bezpieczeństwa chirurgicznego po terapii neoadjuwantowej, a kwalifikujący się pacjenci zostali następnie poddani resekcji chirurgicznej.
Pacjenci w grupie operacji bezpośredniej przeszli resekcję wątroby.
Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko nawrotu pooperacyjnego, pacjenci w obu grupach otrzymywali uzupełniającą terapię Tis (co 21 dni przez 8 cykli) rozpoczynając około miesiąc po operacji.
|
Aktywny komparator: Grupa bezpośredniej resekcji wątroby
Pacjenci z grupy kontrolnej przeszli bezpośrednio resekcję wątroby i po operacji otrzymali leczenie uzupełniające (tyslelizumab przez 8 cykli).
|
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymali dwa cykle terapii tislelizumabem przed operacją (pierwsze leczenie tislelizumabem rozpoczęto 0-1 dni po HAIC, 200 mg dożylnie, a następnie drugie leczenie 21 dni później).
Pacjentów w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową oceniano pod kątem stanu nowotworu i bezpieczeństwa chirurgicznego po terapii neoadjuwantowej, a kwalifikujący się pacjenci zostali następnie poddani resekcji chirurgicznej.
Pacjenci w grupie operacji bezpośredniej przeszli resekcję wątroby.
Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko nawrotu pooperacyjnego, pacjenci w obu grupach otrzymywali uzupełniającą terapię Tis (co 21 dni przez 8 cykli) rozpoczynając około miesiąc po operacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Mediana przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 60 miesięcy.
|
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do nawrotu choroby i/lub progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 60 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 12 miesięcy
|
Każde zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia, które jest niezgodne z celem terapeutycznym leku. Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych oceniane przez CTCAE v5.0.
|
Podstawowy okres do 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Neoadj-Net01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HCC
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development i inni współpracownicyZakończonyHCC | Wczesne stadium HCCHolandia
-
Qianfoshan HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione... i inni współpracownicyRekrutacyjny
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareZakończony
-
Huazhong University of Science and TechnologyNieznany
-
Taipei Medical University WanFang HospitalZakończony
-
Qianfoshan HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
Xuhua DuanRekrutacyjny
-
Ain Shams UniversityZakończony
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalJeszcze nie rekrutacja