Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia neoadjuwantowa u pacjentów z resekcyjnym HCC przesiewowo za pomocą multimodalnego modelu głębokiego uczenia się

17 maja 2024 zaktualizowane przez: Chen Xiaoping

Skuteczność i bezpieczeństwo neoadjuwantowego HAIC w skojarzeniu z tyslelizumabem i lenwatynibem u pacjentów z resekcyjnym HCC badanym przesiewowo za pomocą wielomodalnego modelu głębokiego uczenia się: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane.

Pierwotny rak wątroby jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na świecie, a około 80–90% pierwotnych nowotworów wątroby patologicznie charakteryzuje się jako rak wątrobowokomórkowy (HCC). Radykalna operacja jest główną metodą uzyskania długotrwałego przeżycia u pacjentów z HCC. Nie ma jednak konsensusu w sprawie leczenia chirurgicznego pacjentów z HCC w stopniu B lub C w BCLC. Pilnie potrzebne są nowe narzędzia, które pomogą w wyborze opcji leczenia.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pierwotny rak wątroby jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na świecie, a około 80–90% pierwotnych nowotworów wątroby patologicznie charakteryzuje się jako rak wątrobowokomórkowy (HCC). Radykalna operacja jest główną metodą uzyskania długotrwałego przeżycia u pacjentów z HCC. Nie ma jednak konsensusu w sprawie leczenia chirurgicznego pacjentów z HCC w stopniu B lub C w BCLC. Pierwszą linią leczenia tej pacjentki była przeztętnicza chemoembolizacja i leczenie ogólnoustrojowe. W krajach wschodnich, takich jak Chiny, BCLC-B dzieli się dalej na stadia IIa i IIb, a resekcję chirurgiczną zaleca się jako opcję leczenia pierwszego rzutu w stadium IIa, natomiast resekcję chirurgiczną można również rozważyć w stadium IIb. Co więcej, wiele badań wykazało, że pacjenci z guzami w stadium BCLC-C również mogą odnieść korzyść z leczenia operacyjnego, a ogólne rokowanie było lepsze niż w przypadku leczenia niechirurgicznego. Jednakże odsetek nawrotów pooperacyjnych jest wyższy niż w przypadku wczesnego HCC. Aby rozwiązać ten problem, pilnie potrzebne są nowe narzędzia, które pomogą w wyborze odpowiednich schematów leczenia w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i poprawy całkowitego przeżycia.

Nasz multidyscyplinarny zespół wykorzystał technologię głębokiego uczenia się do skonstruowania opartego na sztucznej inteligencji modelu przewidywania korzyści z terapii neoadjuwantowej (Neoadj-Net) w oparciu o dane z badań genetycznych przed leczeniem, cyfrowe slajdy patologiczne i dane obrazowe (wzmocnione MRI) 536 leczonych pacjentów z HCC w pośrednim stadium z HAIC w skojarzeniu z lenwatynibem i przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w sześciu ośrodkach, a dane z ośrodków zewnętrznych potwierdziły dobrą zdolność modelu do identyfikacji populacji beneficjentów schematu skojarzonego (AUC 0,89, dokładność 0,86). Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Neoadj-Net w ograniczaniu nawrotów pooperacyjnych poprzez obserwację korzyści ze stosowania skojarzonego schematu leczenia neoadjuwantowego u pacjentów, którzy potencjalnie odnoszą korzyści z terapii neoadjuwantowej i bezpośredniej chirurgii z punktu widzenia terapii precyzyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-75 lat.
  2. Brak wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia raka wątrobowokomórkowego.
  3. Wynik czynności wątroby w skali Child-Pugh ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Żadnych poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu, nerek itp.
  6. Wzmocnione badanie MRI pozwala określić, czy guz jest w stadium BCLC B lub C, bez odległych przerzutów i jest technicznie resekcyjny.
  7. Typ patologiczny raka wątrobowokomórkowego potwierdzony biopsją nakłuciową.
  8. Multimodalne badanie przesiewowe modelu głębokiego uczenia się w oparciu o patologię, obrazowanie i dane genetyczne sugeruje korzyści ze stosowania HAIC w skojarzeniu z lenwatynibem i inhibitorami PD-1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  2. Cierpi na stan zakłócający wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens badanego leku (np. ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, upośledzone wchłanianie itp.).
  3. krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub wyraźna predyspozycja do krwawienia z przewodu pokarmowego (np. znane miejscowo aktywne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale ++ lub więcej lub gastroskopia, jeśli utrzymuje się krew utajona w kale +), które nie zostało ukierunkowane lub inne stany, które mogły spowodować krwawienie z przewodu pokarmowego (np. ciężka fundoplikacja/żylaki przełyku), zgodnie z ustaleniami badacza.
  4. Aktywna infekcja.
  5. Inne istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które wpływają na ocenę bezpieczeństwa.
  6. Niemożność przestrzegania protokołu badania dotyczącego leczenia lub kontroli zgodnie z planem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa terapii neoadiuwantowej
Pacjenci w grupie otrzymującej neoadiuwant otrzymali terapię neoadjuwantową przed operacją (dwa cykle HAIC w połączeniu z tyslelizumabem i lenwatynibem) oraz terapię uzupełniającą (tyslelizumab przez 8 cykli) po operacji.
Pacjenci w grupie neoadiuwantowej otrzymali dwa cykle neoadjuwantowej chemioterapii wlewem dotętniczym wątrobowym (HAIC, przyjęcie programu FOFOLX6, kwas folinowy + 5-fluorouracyl + oksaliplatyna, 21 dni pomiędzy drugimi zabiegami HAIC z oknem wynoszącym ± 3 dni)
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymywali lenwatynib przed operacją (Len rozpoczynano przed leczeniem HAIC, przerywano w trakcie leczenia HAIC i przerywano około dwa tygodnie przed operacją, doustnie 8 mg lub 12 mg raz na dobę w zależności od masy ciała).
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymali dwa cykle terapii tislelizumabem przed operacją (pierwsze leczenie tislelizumabem rozpoczęto 0-1 dni po HAIC, 200 mg dożylnie, a następnie drugie leczenie 21 dni później).
Pacjentów w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową oceniano pod kątem stanu nowotworu i bezpieczeństwa chirurgicznego po terapii neoadjuwantowej, a kwalifikujący się pacjenci zostali następnie poddani resekcji chirurgicznej. Pacjenci w grupie operacji bezpośredniej przeszli resekcję wątroby.
Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko nawrotu pooperacyjnego, pacjenci w obu grupach otrzymywali uzupełniającą terapię Tis (co 21 dni przez 8 cykli) rozpoczynając około miesiąc po operacji.
Aktywny komparator: Grupa bezpośredniej resekcji wątroby
Pacjenci z grupy kontrolnej przeszli bezpośrednio resekcję wątroby i po operacji otrzymali leczenie uzupełniające (tyslelizumab przez 8 cykli).
Pacjenci w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową otrzymali dwa cykle terapii tislelizumabem przed operacją (pierwsze leczenie tislelizumabem rozpoczęto 0-1 dni po HAIC, 200 mg dożylnie, a następnie drugie leczenie 21 dni później).
Pacjentów w grupie otrzymującej terapię neoadjuwantową oceniano pod kątem stanu nowotworu i bezpieczeństwa chirurgicznego po terapii neoadjuwantowej, a kwalifikujący się pacjenci zostali następnie poddani resekcji chirurgicznej. Pacjenci w grupie operacji bezpośredniej przeszli resekcję wątroby.
Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko nawrotu pooperacyjnego, pacjenci w obu grupach otrzymywali uzupełniającą terapię Tis (co 21 dni przez 8 cykli) rozpoczynając około miesiąc po operacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 60 miesięcy.
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do nawrotu choroby i/lub progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 60 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 12 miesięcy
Każde zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia, które jest niezgodne z celem terapeutycznym leku. Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych oceniane przez CTCAE v5.0.
Podstawowy okres do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HCC

3
Subskrybuj