通过多模式深度学习模型筛选可切除 HCC 患者的新辅助治疗
2024年5月17日 更新者：Chen Xiaoping
新辅助 HAIC 联合替雷利珠单抗和乐伐替尼治疗通过多模式深度学习模型筛选的可切除 HCC 患者的疗效和安全性：多中心随机对照试验。
原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，约80%~90%的原发性肝癌病理特征为肝细胞癌(HCC)。
根治性手术是HCC患者获得长期生存的主要方法。
然而，对于 BCLC B 期或 C 期 HCC 患者的手术治疗尚未达成共识。迫切需要新的工具来指导治疗方案的选择。
研究概览
详细说明
原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，约80%~90%的原发性肝癌病理特征为肝细胞癌(HCC)。 根治性手术是HCC患者获得长期生存的主要方法。 然而，对于 BCLC B 期或 C 期 HCC 患者的手术治疗尚未达成共识。经动脉化疗栓塞和全身药物治疗是该患者的一线治疗方法。 在中国等东方国家，BCLC-B进一步分为IIa期和IIb期，IIa期推荐手术切除作为一线治疗选择，IIb期也可以考虑手术切除。 而且，许多研究发现BCLC-C期肿瘤患者也可以从手术中获益，总体预后优于非手术治疗。 但术后复发率高于早期HCC。 为了解决这个问题，迫切需要新的工具来指导选择合适的治疗方案，以降低术后复发的风险并提高总体生存率。
我们的多学科团队基于 536 名中期 HCC 患者的治疗前基因检测数据、数字病理切片和影像数据（增强 MRI），利用深度学习技术构建了新辅助治疗获益的人工智能预测模型（Neoadj-Net） HAIC联合乐伐替尼和PD-1单克隆抗体在6个中心进行，外部中心数据验证了模型良好的识别联合方案受益人群的能力（AUC 0.89，准确度0.86）。 本研究旨在从精准治疗的角度观察联合新辅助治疗方案对可能受益于新辅助治疗和直接手术的患者的获益，探讨Neoadj-Net在减少术后复发方面的有效性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：WanGuang Zhang
- 电话号码：13886195965
- 邮箱：wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：xiaoping Chen
- 电话号码：027-83663400
- 邮箱：chenxpchenxp@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁。
- 既往未接受过肝细胞癌的局部或全身治疗。
- Child-Pugh 肝功能评分 ≤ 7。
- ECOG PS 0-1。
- 无严重心、肺、脑、肾等器质性疾病。
- 增强MRI确定肿瘤分期为BCLC B或C，无远处转移，技术上可切除。
- 穿刺活检证实的肝细胞癌病理类型。
- 基于病理学、影像学和遗传数据的多模态深度学习模型筛选表明 HAIC 与 Lenvatinib 和 PD-1 抑制剂联合使用的益处。
排除标准：
- 孕妇及哺乳期妇女。
- 患有干扰研究药物的吸收、分布、代谢或清除的病症（例如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收受损等）。
- 过去 4 周内有胃肠道出血病史，或有明确的胃肠道出血倾向（例如，已知局部活动性溃疡病灶、大便潜血 ++ 或以上，如果持续大便潜血 + 则进行胃镜检查），但尚未针对；或经研究者确定可能导致胃肠道出血的其他情况（例如，严重胃底折叠术/食管静脉曲张）。
- 活动性感染。
- 其他影响安全性评价的重大临床和实验室异常。
- 无法遵循研究方案进行治疗或按计划进行随访。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助治疗组
新辅助组患者术前接受新辅助治疗（HAIC联合替雷利珠单抗和仑伐替尼2个周期），术后接受辅助治疗（替雷利珠单抗8个周期）。
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新辅助组患者接受两个周期新辅助肝动脉灌注化疗（HAIC，采用FOFOLX6方案，亚叶酸+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂，第二次HAIC治疗间隔21天，窗口±3天）
新辅助治疗组患者术前接受Lenvatinib（Len在HAIC治疗前开始，HAIC治疗期间停药，术前约两周停药，根据体重口服8mg或12mg每天一次）。
新辅助治疗组患者术前接受两个周期的替雷利珠单抗治疗（HAIC后0-1天开始替雷利珠单抗首次治疗，200mg静脉注射，21天后进行第二次治疗）
新辅助治疗组患者在新辅助治疗后评估肿瘤状态和手术安全性，符合条件的患者随后接受手术切除。
直接手术组的患者接受了肝切除术。
鉴于术后复发风险较高，两组患者均在术后1个月左右开始接受Tis辅助治疗（每21天1次，共8个周期）。
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有源比较器：直接肝切除组
对照组患者直接进行肝切除，术后接受辅助治疗（替雷利珠单抗8个周期）。
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新辅助治疗组患者术前接受两个周期的替雷利珠单抗治疗（HAIC后0-1天开始替雷利珠单抗首次治疗，200mg静脉注射，21天后进行第二次治疗）
新辅助治疗组患者在新辅助治疗后评估肿瘤状态和手术安全性，符合条件的患者随后接受手术切除。
直接手术组的患者接受了肝切除术。
鉴于术后复发风险较高，两组患者均在术后1个月左右开始接受Tis辅助治疗（每21天1次，共8个周期）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无事件生存期 (EFS)
大体时间：从随机分组日期到首次记录复发日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月。
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EFS 定义为从随机分组到疾病复发和/或疾病进展或任何原因死亡的时间。
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从随机分组日期到首次记录复发日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评估
大体时间：基线长达 12 个月
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治疗期间任何与药物治疗目的不相容的不良事件。不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度按照CTCAE v5.0评估。
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基线长达 12 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日止，评估期限最长为 60 个月。
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间
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从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日止，评估期限最长为 60 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年5月31日
研究完成 (估计的)
2027年5月31日
研究注册日期
首次提交
2024年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月17日
首次发布 (实际的)
2024年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月17日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
肝细胞癌的临床试验
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.完全的局部晚期或转移性和不可切除的 HCC美国, 西班牙, 中国, 台湾, 比利时, 大韩民国, 意大利, 香港, 俄罗斯联邦, 乌克兰, 火鸡, 波兰, 德国
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Cancer Institute (NCI); University of California, San Diego; University of Wisconsin,... 和其他合作者邀请报名
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Taipei Veterans General Hospital, Taiwan招聘中