FRIENDS-01：Multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie o léčbě CTIT účinnosti a bezpečnosti s romiplostimem N01 ve srovnání s rekombinantním lidským interleukinem-11 (FRIENDS-01)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Dobrovolně se zúčastnit této studie, podepsat informovaný souhlas a přísně dodržovat požadavky protokolu studie；
• 2.Věkové rozmezí od 18 do 75 let, muž nebo žena;
• 3. Histopatologií a/nebo cytologií diagnostikován zhoubný nádor a podstupuje protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, radioterapie, imunologie a cílená léčba；
• 4. ECOG PS skóre: 0-2；
• 5. Pacienti s CTIT potřebují dva krevní destičkové testy, dva krevní destičkové testy by měly být provedeny s odstupem 24 hodin a hodnota krevních destiček by měla být mezi 10×10^9/l – 75×10^9/l；
• 6. Odhadovaná doba přežití během screeningu je ≥ 12 týdnů a mohla by být léčena současnými protinádorovými režimy po dobu alespoň 1 cyklu；
• 7. Subjekty v plodném věku souhlasí s tím, že budou po celou dobu studie používat spolehlivá antikoncepční opatření (včetně mužských nebo ženských kondomů, antikoncepční pěny, antikoncepčního gelu, antikoncepčního filmu, antikoncepčního krému, antikoncepčního čípku, abstinence a umístění nitroděložních tělísek atd.); S výjimkou ženských účastnic, které podstoupily hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární ligaci nebo více než 1 rok po menopauze, stejně jako mužské účastníky, kteří podstoupili bilaterální salpingektomii nebo ligaci；
• 8.Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• 1. Hodnoty krevních destiček při screeningu nebo výchozí hodnotě byly ≤10×10^9/l；
• 2. Účastníci s anamnézou jakékoli hematologické malignity, včetně, ale bez omezení, leukémie, primární imunitní trombocytopenie, myeloproliferativních onemocnění, mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu；
• 3. Účastníci měli v průběhu prvních 6 měsíců v anamnéze chronické poruchy krevních destiček nebo krvácivé poruchy nebo screening na trombocytopenii způsobenou jinými příčinami než CIT, včetně, ale bez omezení, chronického onemocnění jater, hyperfunkce sleziny, infekce a krvácení；
• 4. Invaze nebo metastázy do kostní dřeně;
• 5. Absolvovali radiační terapii pánve a páteře, stejně jako radiační terapii v kostním poli, nebo v současné době/očekává se, že podstoupíte radiační terapii během tří měsíců před screeningem;
• 6.Nádory mozku nebo mozkové metastázy;
• 7. Screening anamnézy závažného kardiovaskulárního onemocnění během prvních 6 měsíců, jako je městnavé srdeční selhání (skóre srdeční funkce NYHA III-IV), známé arytmie, které zvyšují riziko tromboembolie, jako je fibrilace síní, po implantaci koronárního stentu, angioplastika a bypass koronární artérie;
• 8.Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy vyskytující se během prvních 6 měsíců po screeningu;
• 9. Screening klinických projevů těžkého krvácení během prvních dvou týdnů, jako je gastrointestinální krvácení nebo krvácení do centrálního nervového systému;
• 10. Absolutní hodnota neutrofilů < 1,0 × 10^9/l, hemoglobin < 80 g/l, umožňující použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů a červených krvinek, které splňují klinické normy EPO infuzní terapie
• 11.Významné abnormality jaterních funkcí: pacienti bez jaterních metastáz, ALT/AST>3ULN (horní hranice normální hodnoty), TBIL>3ULN； Pacienti s jaterními metastázami jsou přítomni, ALT/AST≥5ULN，TBIL≥5ULN;
• 12. Renální dysfunkce: kreatinin v krvi ≥ 1,5 ULN nebo eGFR ≤ 60 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec);
• 13.Během prvního měsíce před screeningem pacienti, kteří byli léčeni agonisty trombopoetinového receptoru nebo rekombinantním lidským trombopoetinem (rhTPO) nebo rekombinantním lidským interleukinem-11 (rhIL-11);
• 14. Přijatá transfuze krevních destiček během prvních dvou týdnů randomizace;
• 15. Účastníci, o kterých je známo nebo se očekává, že jsou alergičtí nebo netolerantní na Roxetin N01 nebo pomocné látky rhIL-11;
• 16. jednotlivci infikovaní HIV;
• 17.Těhotné nebo kojící ženy;
• 18. Účastníci měli lékařsky známé dědičné pretrombotické syndromy (např. mutace koagulačního faktoru V Leiden, mutace protrombinu G20210A nebo dědičný nedostatek antitrombinu III (ATIII));
• 19. Účastníkům byl během 7 dnů před screeningem podán antagonista vitaminu K (povolené léky zahrnovaly nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa nebo inhibitory trombinu);
• 20. Jak bylo hodnoceno vyšetřovateli, účastníci měli jakoukoli průvodní anamnézu, která by mohla ohrozit bezpečné dokončení studie účastníků, jako je nestabilní angina pectoris, selhání ledvin na hemodialýze nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
• 21.Tři měsíce před screeningem se účastní jakékoli klinické studie jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařízení;
• 22. Výzkumníci se domnívají, že účast ve studii představuje významné riziko pro zdraví nebo bezpečnost subjektů nebo jiné okolnosti, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti;