Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pupečníkové krve od nepříbuzných dárců

17. července 2023 aktualizováno: Jane Liesveld, University of Rochester
Tato studie je jednocentrový léčebný protokol se 4 možnými preparativními režimy, navržený k ověření procesu transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve v našem ústavu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je jednocentrovým léčebným protokolem se čtyřmi možnými preparativními režimy, navrženými k ověření procesu transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve v našem ústavu. Zařazení pacienti dostanou chemoterapii +/- ozáření celého těla jako předtransplantační přípravný režim. Pacienti pak dostanou kmenové buňky z pupečníkové krve s následnou profylaxií GvHD, která bude zahrnovat takrolimus a mykofenolát mofetil nebo cyklosporin A a methylprednisolon. Před, během a po transplantaci bude shromážděno několik datových bodů, aby byla zajištěna bezpečnost procesu a vyhodnoceny stanovené cíle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodná diagnóza: Pacienti musí mít onemocnění nebo syndrom, který lze léčit transplantací hematopoetických kmenových buněk. Diagnózy zahrnují, ale nejsou omezeny na:
  • Vrozené a jiné nezhoubné poruchy:
  • Poruchy imunity (např. Těžká kombinovaná imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom)
  • Vrozené defekty hematopoetických kmenových buněk (např. Chediak-Higashi syndrom, vrozená osteopetróza, osteogenesis imperfecta)
  • Metabolické poruchy (např. Hurlerův syndrom)
  • Těžká aplastická anémie
  • Vysoce riziková leukémie:
  • Akutní myeloidní leukémie

  • Refrakterní na standardní indukční terapii (k dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus)

    • Opakující se (v ČR ≥ 2)
    • AML nebo MDS související s léčbou
    • Vyvinul se z myelodysplastického syndromu
    • Přítomnost abnormalit FLT3
    • FAB M6 nebo M7
    • Nepříznivá cytogenetika
    • Myelodysplastický syndrom
    • Akutní lymfoblastická leukémie včetně T lymfoblastické leukémie:
    • Refrakterní na standardní indukční terapii (doba do CR > 4 týdny)
    • Opakující se (v ČR ≥ 2)
    • Počet bílých krvinek > 30 000/mcL při diagnóze
    • Věk >30 při diagnóze
  • Nežádoucí cytogenetika, jako je t(9:22), t(1:19), t(4:11) a další přeuspořádání MLL.
  • Chronická myeloidní leukémie v akcelerované fázi nebo blastické krizi
  • Bifenotypová nebo nediferencovaná leukémie
  • Burkittova leukémie nebo lymfom
  • Lymfom:
  • Velkobuněčný, plášťový, Hodgkinův lymfom refrakterní nebo recidivující, citlivý na chemoterapii a nevhodný pro transplantaci autologních kmenových buněk nebo dříve léčený autologní SCT
  • Marginální zóna nebo folikulární lymfom, který je progresivní po alespoň dvou předchozích terapiích
  • Mnohočetný myelom, rekurentní po terapii vysokými dávkami a autologní SCT nebo nezpůsobilý pro autologní HSCT
  • Solidní nádory, u kterých byla prokázána účinnost alogenní HSCT pro konkrétní onemocnění a stav onemocnění
  • Přiměřená funkce orgánů:
  • Srdeční – LVEF > 45 % nebo zkracující se frakce > 25 %, nepřítomnost městnavého srdečního selhání nebo poruch vedení s vysokým rizikem náhlé smrti
  • Plicní – DLCO (upraveno na hemoglobin), FEV1 a FVC ≥ 50 % předpovězeno;
  • Renální – Cr v séru < 1,5násobek horní hranice normálu pro věk nebo GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Jaterní - hladina celkového bilirubinu < 2násobek horní hranice normy (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou); pokud je primární chorobný proces kauzální, bude toto kritérium přehodnoceno. ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 5násobek horní hranice normy.
  • Stav výkonu Skóre Karnofsky nebo Lansky ≥ 70 %.
  • Před zahájením kondicionační terapie je nutné získat informovaný souhlas.
  • Příjem produktu(ů) životaschopné pupečníkové krve, jednoduchého nebo duálního, musí být potvrzen laboratoří pro zpracování kmenových buněk před zahájením kondicionační terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Dostupnost 10/10 nebo 9/10 HLA shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce v rozumném časovém rámci diktovaném klinickou naléhavostí transplantace
  • Autologní HSCT < 6 měsíců před navrhovanou transplantací UCB
  • Těhotná nebo kojená
  • Současná nekontrolovaná infekce
  • Důkaz infekce HIV nebo pozitivní sérologie HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kondicionování s plnou intenzitou, založené na TBI
Celkové ozáření celého těla na bázi TBI s plnou intenzitou 1200 cGy ve zlomcích po 150 cGy dny -8 nebo -7 až -4 Cyklofosfamid 60 mg/kg/den x 2 dávky dny -3 a -2 Mesna 60 mg/kg/den s 20 % nasycovací dávka s prvním cyklofosfamidem následovaná kontinuální infuzí po dobu 24 hodin x 2 dávky [bude dokončeno 24 hodin po poslední dávce cyklofosfamidu] následované infuzí pupečníkové krve Jiné názvy: TBI/Cy
Záření: Celkové ozáření těla 1200 cGy
Celkové ozáření těla 1200 cGy v 8 frakcích
Ostatní jména:
  • TBI 1200 cGy
Lék: Cyklofosfamid
50 mg/kg nebo 60 mg/kg
Ostatní jména:
  • Cy
Lék: Mesna
50 mg/kg nebo 60 mg/kg plus 10% nasycovací dávka
Ostatní jména:
  • Před Mesnou
Postup: Infuze pupečníkové krve
Intravenózní infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Jiný: Kondicionování na bázi chemie s plnou intenzitou
Plná intenzita, chemoterapie kondicionování Busulfan dny -7 až -4 Příjemci /= 5 let - 0,8 mg/kg/dávka x 16 dávek každých 6 hodin Cyklofosfamid 60 mg/kg/den x 2 dávky dny -3 a -2 Mesna 60 mg/ kg/den s 20% nasycovací dávkou s prvním cyklofosfamidem následovanou kontinuální infuzí po dobu 24 hodin x 2 dávky [bude dokončeno 24 hodin po poslední dávce cyklofosfamidu] následované infuzí pupečníkové krve Jiné názvy: Bu/Cy
Lék: Cyklofosfamid
50 mg/kg nebo 60 mg/kg
Ostatní jména:
  • Cy
Lék: Mesna
50 mg/kg nebo 60 mg/kg plus 10% nasycovací dávka
Ostatní jména:
  • Před Mesnou
Postup: Infuze pupečníkové krve
Intravenózní infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Lék: Busulfan
0,8 mg/kg x 16 dávek
Ostatní jména:
  • Bu
Jiný: Chemoterapie se sníženou intenzitou
Chemoterapie se sníženou intenzitou Fludarabin 30 mg/m2/den x 5 dávek dny -6 až -2 Melfalan 140 mg/m2/den x 1 dávka den -2 Infuze pupečníkové krve Jiné názvy: Chřipka/Mel
Postup: Infuze pupečníkové krve
Intravenózní infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Lék: Fludarabin
30 mg/m2/den x 5 nebo 40 mg/m2/den x 5
Ostatní jména:
  • Chřipka
Lék: Melfalan
140 mg/m2
Ostatní jména:
  • Mel
Jiný: Nemyeloablativní kondicionování
Fludarabin 40 mg/m2/den x 5 dávek dny -6 až -2 Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 1 denní dávka -6 Mesna 50 mg/kg/den s 20% nasycovací dávkou s dávkou cyklofosfamidu následovanou kontinuální infuzí po dobu 24 hodiny x 1 dávka [bude dokončeno 24 hodin po dávce cyklofosfamidu] Celkové tělesné ozáření 200 cGy za jediný zlomkový den -1 infuze pupečníkové krve Jiné názvy: Chřipka/Cy/TBI
Lék: Cyklofosfamid
50 mg/kg nebo 60 mg/kg
Ostatní jména:
  • Cy
Lék: Mesna
50 mg/kg nebo 60 mg/kg plus 10% nasycovací dávka
Ostatní jména:
  • Před Mesnou
Lék: Fludarabin
30 mg/m2/den x 5 nebo 40 mg/m2/den x 5
Ostatní jména:
  • Chřipka
Záření: Celkové ozáření těla 200 cGy
Celkové ozáření těla 200 cGy v jedné frakci
Ostatní jména:
  • TBI 200 cGy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení ANC a krevních destiček
Časové okno: 42 dnů po infuzi kmenových buněk pro ANC [Pokud nedojde k přihojení ANC do 42 dnů, bude provedena následná transplantace, pokud je k dispozici dárce.]
Datum přihojení ANC je první ze 3 po sobě jdoucích dnů ANC 500 nebo vyšší na základě denních CBC a diferenciálních počtů. Datum přihojení krevních destiček je první ze tří po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček 20 000 nebo vyšším v nepřítomnosti transfuze krevních destiček po dobu alespoň 7 dnů předtím.
42 dnů po infuzi kmenových buněk pro ANC [Pokud nedojde k přihojení ANC do 42 dnů, bude provedena následná transplantace, pokud je k dispozici dárce.]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nepřihojení a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Po 30 dnech, 100 dnech, 6 měsících a ročně od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.
Procento pacientů, u kterých se zpočátku nepodaří přihojení ANC, bude uvedeno v tabulce, stejně jako procento pacientů, u kterých došlo k primárnímu přihojení ANC, ale jejichž štěp selhal, jak je patrné z pancytopenie, selhání funkce kostní dřeně a ztráty dárcovského chimérismu po počátečním přihojení ANC .
Po 30 dnech, 100 dnech, 6 měsících a ročně od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 30 dnů a 100 dnů po transplantaci od data transplantace do data zdokumentované akutní GvHD.
Rutinní fyzikální vyšetření, jaterní testy a klinická anamnéza průjmu a symptomů horní části GI budou použity k posouzení přítomnosti, maximální závažnosti a data nástupu akutní GvHD na základě kritérií publikovaných Przepiokou et al., Bone Transplantace dřeně 1995; 15(6):825-8, jak je používá Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně. Procento pacientů, u kterých se rozvinou příznaky akutní reakce štěpu proti hostiteli, bude uvedeno v tabulce.
30 dnů a 100 dnů po transplantaci od data transplantace do data zdokumentované akutní GvHD.
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: Po 100 dnech, 6 měsících a ročně po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.
Posuďte přítomnost a maximální závažnost a datum nástupu chronické GvHD na základě Sullivan KM, Blood 1981;57-267, jak jej používá Cneter pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně.
Po 100 dnech, 6 měsících a ročně po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Po 30 dnech, 100 dnech, 6 měsících a ročně po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.
Dokumentujte a aktualizujte dobu, po kterou subjekt přežívá bez recidivy onemocnění, kvůli kterému byl transplantován, 30 dní, 100 dní, 6 měsíců a ročně po infuzi kmenových buněk z pupečníkové krve tak dlouho, dokud subjekty přežijí a zůstanou nemocné- volný, uvolnit.
Po 30 dnech, 100 dnech, 6 měsících a ročně po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo smrti subjektu až do 120 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jane L Liesveld, MD, Medical Director, Blood & Marrow Transplant Unit

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UBMT 15029

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Celkové ozáření těla 1200 cGy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit