Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze 3 ekulizumabu u pediatrických účastníků s refrakterní generalizovanou myasthenia gravis (gMG)

4. prosince 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená, multicentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ekulizumabu u dětských pacientů s refrakterní generalizovanou myasthenia gravis

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ekulizumabu při léčbě dětského refrakterního gMG na základě změny skóre závažnosti onemocnění od výchozí hodnoty ve skóre Quantitative Myasthenia Gravis (QMG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat z až 4týdenního screeningového období, 26týdenního primárního hodnotícího léčebného období, dalšího (až) až 208týdenního období prodloužení a 8týdenního období následného sledování bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Iruma-Gun, Japonsko, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japonsko, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 162-8666
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 13 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatři muži nebo ženy 6 až
  • Očkováno proti Neisseria meningitidis.
  • Zdokumentované očkování proti infekcím Haemophilus influenzae a Streptococcus pneumoniae před podáním dávky podle místních a národních očkovacích pokynů pro příslušnou věkovou skupinu.
  • Diagnóza MG potvrzená pozitivním sérologickým testem na protilátky proti acetylcholinovému receptoru při screeningu a 1 z následujících: (a) anamnéza abnormálního neuromuskulárního transmisního testu prokázaného jednovláknovou elektromyografií nebo opakovanou nervovou stimulací; b) pozitivní anticholinesterázový test v anamnéze (např. edrofoniumchloridový nebo neostigminový test); nebo (c) účastník prokázal zlepšení příznaků MG na perorálních inhibitorech acetylcholinesterázy, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
  • Přítomnost refrakterní gMG, definovaná jako účastníci s gMG, kteří mají 1 nebo více z následujících: (a) neúspěšná léčba ≥ 1 rok s alespoň 1 imunosupresivní terapií (IST), definovaná následovně: (1) přetrvávající slabost s poruchou aktivit každodenního života; (2) exacerbace a/nebo krize myasthenia gravis (MG) během léčby; nebo (3) nesnášenlivost IST v důsledku vedlejšího účinku nebo komorbidního stavu (stavů). (b) Vyžadovat udržovací výměnu plazmy (PE) nebo intravenózní imunoglobulin (IVIg) ke kontrole symptomů; a/nebo (c) podle názoru zkoušejícího představuje MG významnou funkční zátěž navzdory současné léčbě MG.
  • Klinická klasifikace MGFA třídy II až IV při screeningu.
  • U pacientů ve věku 12 až 18 let celkové skóre QMG ≥ 12 při screeningu; u pacientů ve věku 6 až 11 let není pro zařazení vyžadována žádná minimální QMG; pacienti však musí mít zdokumentovanou slabost končetiny alespoň v jedné končetině.
  • Veškerá léčba specifická pro MG byla před screeningem podávána ve stabilním dávkovacím režimu s adekvátní dobou trvání.

Kritéria vyloučení:

  • Rodič nebo zákonný zástupce je zaměstnanec společnosti Alexion.
  • Jakýkoli aktivní nebo neléčený thymom. Karcinom brzlíku nebo malignita brzlíku v anamnéze, pokud nebyly po dobu ≥ 5 let před screeningem považovány za vyléčené adekvátní léčbou bez známek recidivy.
  • Anamnéza thymektomie během 12 měsíců před screeningem.
  • Jsou těhotné nebo kojící.
  • Jakákoli nevyřešená akutní nebo chronická systémová bakteriální nebo jiná infekce, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a nebyla léčena vhodnými antibiotiky.
  • Použití PE do 4 týdnů před první dávkou.
  • Užívejte rituximab během 6 měsíců před první dávkou.
  • Pacienti, kteří váží méně než 15 kg a dostávají udržovací IVIg.
  • Účast v jiné studii intervenční léčby nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před zahájením studie léku v den 1 v této studii nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, která hodnota je větší.
  • V minulosti jste byli léčeni ekulizumabem nebo jinými inhibitory komplementu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eculizumab Intravenózní (IV) infuze

V primárním hodnotícím léčebném období (26 týdnů) bude ekulizumab podáván týdně během úvodní indukční fáze a každé 2 týdny během udržovací fáze.

V prodlouženém období (až 208 týdnů) budou účastníci nadále dostávat eculizumab každé 2 týdny.

Eculizumab bude podáván v dávkách 300, 600, 900 nebo 1200 miligramů (mg) na základě aktuální tělesné hmotnosti účastníka.
Lék: Eculizumab
Eculizumab bude podáván intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre QMG ve 26. týdnu bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Bodovací systém QMG se skládá ze 13 položek: oční (2 položky), obličejové (1 položka), bulbární (2 položky), hrubá motorika (6 položek), axiální (1 položka) a respirační (1 položka). Každá položka je hodnocena od 0 do 3 (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná). Rozsah celkového skóre QMG je 0 až 39, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Výchozí stav, týden 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre škály Myasthenia Gravis Composite (MGC) ve 26. týdnu bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
MGC je validovaný hodnotící nástroj pro měření klinického stavu účastníků s MG. MGC hodnotí 10 důležitých funkčních oblastí nejčastěji postižených MG: oční (2 položky), obličejové (1 položka), bulbární (3 položky), respirační (1 položka), axiální (1 položka) a hrubá motorika (2 položky). . Stupnice jsou váženy podle klinické významnosti, která zahrnuje výsledky hlášené pacientem. Celkové skóre MGC se pohybuje od 0 do 50, přičemž nižší skóre značí menší funkční poškození a vyšší skóre značí větší funkční poškození.
Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozího stavu v dotazníku neurologické kvality života-únava (Neuro-QoL dětská únava) celkové skóre ve 26. týdnu bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Dotazník Neuro-QoL Pediatric Fatigue je spolehlivý a ověřený krátký 11položkový průzkum únavy, vyplněný účastníkem pro účastníky ve věku ≥ 12 let (v době hodnocení) a vyplněný pečovatelem účastníka nebo s asistencí pečovatele pro účastníky
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků v každé kategorii pointervenčního stavu nadace Myasthenia Gravis v Americe (MGFAPIS) bez ohledu na záchrannou léčbu v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
Klinický stav MG (zlepšený, nezměněný a horší) byl hodnocen pomocí MGFAPIS.
26. týden
Farmakokinetika (PK): Sérová koncentrace ekulizumabu
Časové okno: 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
PD: Procento hemolýzy (in vitro test)
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
Základní linie; 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
Změna celkového skóre aktivit každodenního života (MG-ADL) od výchozího stavu ve 26. týdnu bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
MG-ADL je 8bodový dotazník, který se zaměřuje na relevantní symptomy a funkční výkon činností každodenního života u účastníků s myasthenia gravis (MG). 8 položek MG-ADL je odvozeno od příznakově založených komponent původního 13položkového QMG pro posouzení sekundárního postižení očního (2 položky), bulbárního (3 položky), respiračního (1 položka) a hrubé motoriky nebo končetiny. (2 položky) snížení hodnoty související s účinky MG. V tomto nástroji funkčního stavu je každá odpověď hodnocena od 0 (normální) do 3 (nejzávažnější). Rozsah celkového skóre MG-ADL je 0 až 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků s ≥3bodovým snížením celkového skóre MG-ADL bez záchranné léčby
Časové okno: 26. týden
MG-ADL je 8bodový dotazník, který se zaměřuje na relevantní symptomy a funkční výkon činností každodenního života u účastníků s MG. 8 položek MG-ADL je odvozeno od příznakově založených komponent původního 13položkového QMG pro posouzení sekundárního postižení očního (2 položky), bulbárního (3 položky), respiračního (1 položka) a hrubé motoriky nebo končetiny. (2 položky) snížení hodnoty související s účinky MG. V tomto nástroji funkčního stavu je každá odpověď hodnocena od 0 (normální) do 3 (nejzávažnější). Rozsah celkového skóre MG-ADL je 0 až 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
26. týden
Procento účastníků s ≥3bodovým snížením celkového skóre MG-ADL bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: 26. týden
MG-ADL je 8bodový dotazník, který se zaměřuje na relevantní symptomy a funkční výkon činností každodenního života u účastníků s MG. 8 položek MG-ADL je odvozeno od příznakově založených komponent původního 13položkového QMG pro posouzení sekundárního postižení očního (2 položky), bulbárního (3 položky), respiračního (1 položka) a hrubé motoriky nebo končetiny. (2 položky) snížení hodnoty související s účinky MG. V tomto nástroji funkčního stavu je každá odpověď hodnocena od 0 (normální) do 3 (nejzávažnější). Rozsah celkového skóre MG-ADL je 0 až 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
26. týden
Procento účastníků s ≥5bodovým snížením celkového skóre QMG bez záchranné léčby
Časové okno: 26. týden
Bodovací systém QMG se skládá ze 13 položek: oční (2 položky), obličejové (1 položka), bulbární (2 položky), hrubá motorika (6 položek), axiální (1 položka) a respirační (1 položka). Každá položka je hodnocena od 0 do 3 (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná). Rozsah celkového skóre QMG je 0 až 39, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
26. týden
Procento účastníků s ≥5bodovým snížením celkového skóre QMG bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: 26. týden
Bodovací systém QMG se skládá ze 13 položek: oční (2 položky), obličejové (1 položka), bulbární (2 položky), hrubá motorika (6 položek), axiální (1 položka) a respirační (1 položka). Každá položka je hodnocena od 0 do 3 (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná). Rozsah celkového skóre QMG je 0 až 39, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
26. týden
Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě života 5-dimenzionální verze pro mládež (EQ-5D-Y) Skóre vizuální analogové škály (VAS) v týdnu 26 bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
EQ-5D-Y je spolehlivý a ověřený průzkum zdravotního stavu v 5 oblastech: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese, z nichž každou vyplní účastník pro účastníky ≥12 let věku (v době hodnocení) a ukončené pečovatelem účastníka nebo s asistencí pečovatele pro účastníka <12 let. Každá oblast má 3 úrovně: úroveň 1 (žádné problémy), úroveň 2 (některé problémy) a úroveň 3 (extrémní problémy). Vizuální analogová stupnice EQ (VAS) zaznamenává zdraví účastníka na vertikálním 20centimetrovém VAS, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav, označený jako 100“ a „Nejhorší představitelný zdravotní stav, označený jako 0“.
Výchozí stav, týden 26
Procento účastníků s klinickým zhoršením, myastenickými krizemi a použitím záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav do 26. týdne
Záchranná terapie (například vysoká dávka kortikosteroidu, výměna plazmy nebo intravenózní imunoglobulin) měla být povolena, pokud u účastníka došlo ke klinickému zhoršení. Klinické zhoršení bylo definováno následovně: Účastníci, kteří zažili MG krizi, která byla definována jako slabost způsobená MG, která byla natolik závažná, že vyžadovala intubaci nebo oddálila extubaci po operaci; nebo, významné symptomatické zhoršení, které si podle názoru zkoušejícího vyžádalo záchrannou medikaci; nebo Účastníci, u kterých se zkoušející domníval, že zdraví účastníků je ohroženo, pokud záchranná terapie nebyla poskytnuta.
Výchozí stav do 26. týdne
Farmakodynamika (PD): Koncentrace 5 komplementu bez séra
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
Základní linie; 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou a 60 minut po dávce v týdnu 12; předdávkovat v týdnu 26
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre QMG v 52. týdnu bez ohledu na záchrannou léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Bodovací systém QMG se skládá ze 13 položek: oční (2 položky), obličejové (1 položka), bulbární (2 položky), hrubá motorika (6 položek), axiální (1 položka) a respirační (1 položka). Každá položka je hodnocena od 0 do 3 (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná). Rozsah celkového skóre QMG je 0 až 39, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Výchozí stav, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit