Fáze I Umbilical CB-NK Exprimující SIL-15 a PD-L1 +/- atezolizumab v NSCLC PTS Refrakterní na PD-1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka
• Shoda umožnit použití archivní tkáně z diagnostických nádorových biopsií
• Věk: ≥ 18 let
• ECOG 0 až 1
• Pacienti s NSCLC s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím onemocněním, dříve léčeni inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1 nebo PDL-1, buď jako jediné činidlo nebo v kombinaci s chemoterapií nebo jinými imunoterapií nebo experimentálními látkami
• Radiograficky prokázaná progrese nádoru na léčbě inhibitoru inhibitoru Imunitního bodu PD-1/PD-L1 nebo po ní nebo po něm
• Konzervovaná funkce orgánů a regenerace předchozí toxicity související s léky (s výjimkou alopecie nebo anémie stupně 2) na 1. nebo lepší
• Žádná cytotoxická chemoterapie nebo imunoterapie po dobu tří týdnů před lymfodeplecí
• Histologicky potvrzená rakovina plic s nemajlikami
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Plně obnoveny z akutních toxických účinků (s výjimkou alopecie) do ≤ stupně 1 na předchozí anti-rakovinnou terapii
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50% a žádné klinicky významné nálezy EKG (stejná kritéria musí být také splněna u pacientů vybraných pro druhý průběh terapie).
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Destičky ≥ 100 000/mm3
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Ast ≤ 1,5 x uln
• Alt ≤ 1,5 x uln
• AP ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin v rámci 1,5násobku normální horní limity nebo s kreatininovou vůlí ≥ 50 ml/min na 24hodinový test moči nebo vzorec Cockcroft-Gault
• Pokud nepřijímá antikoagulanty: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Pokud na antikoagulační terapii: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulantů

• Seronegative pro kombo HIV AG/AB, HCV*, aktivní HBV (povrchový antigen negativní)

  *Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C.

• Ženy porodu potenciálu (WOCBP): Negativní test těhotenství v moči nebo v séru Pokud je test moči pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.

• Dohoda žen a mužů s plodným potenciálem* k použití účinné metody antikoncepce nebo zdržení se heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 06 měsíců po poslední dávce terapie protokolem.

  • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy).

Kritéria pro vyloučení:

• Transplantace autologních kmenových buněk do 1 roku před denním dnem od protokolu terapie
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie do 21 dnů před 1. dnem od terapie protokolem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení pro studijní agent
• Aktivní průjem
• Klinicky významná nekontrolovaná nemoc
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Známá historie a/nebo pozitivní sérologie pro virus imunodeficience (HIV) nebo infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C C
• Diagnóza Gilbertovy choroby
• Další aktivní malignita
• Pouze ženy: těhotná nebo kojení
• Silné (stupeň 3 nebo vyšší) imunitní nežádoucí účinky během předchozí léčby inhibitorem PD-1
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikoval účast pacienta na klinické studii kvůli bezpečnostním obavám o postupy klinických studií.
• Současné použití jiných vyšetřovacích agentů
• Pacienti s mutacemi EGFR nebo translokace ALK v jejich nádorech, pokud léčba inhibitorem tyrosinkinázy nezklamala
• Aktivní mozkové metastázy. Dříve léčená metastáza mozku musí prokázat stabilitu při následných skenech MRI.
• Dospělí, kteří nemají schopnost poskytnout informovaný souhlas, budou vyloučeni z účasti
• Srdeční ejekční frakce <50%
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou).