Fase I ombelicale CB-NK che esprime SIL-15 e PD-L1 +/- atezolizumab in PTS NSCLC refrattario a PD-1/PD-L1

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante
• Accordo per consentire l'uso del tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche
• Età: ≥ 18 anni
• ECOG da 0 a 1
• Pazienti NSCLC con malattia avanzata, metastatica o ricorrente, precedentemente trattati con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 o PDL-1, sia come singolo agente che in combinazione con chemioterapia o altre immunoterapia o agenti sperimentali
• Progressione tumorale dimostrata radiograficamente su o dopo il trattamento con inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1
• Funzione di organi conservati e recupero di tossicità relative al farmaco precedente (tranne l'alopecia o anemia di grado 2) a grado 1 o meglio
• Nessuna chemioterapia citotossica o immunoterapia nelle tre settimane prima della linfodeplezione
• Cancro polmonare non a piccole cellule istologicamente confermato
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a ≤ grado 1 a precedente terapia anti-cancro
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e nessun risultato di ECG clinicamente significativo (gli stessi criteri devono essere soddisfatti anche per i pazienti selezionati per un secondo corso di terapia).
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Piastrine ≥ 100.000/mm3
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln
• AST ≤ 1,5 x Uln
• Alt ≤ 1,5 x Uln
• Ap ≤ 1,5 x Uln
• Creatinina entro 1,5 volte il limite superiore normale o con una clearance di creatinina di ≥ 50 ml/min per test delle urine di 24 ore o la formula Cockcroft-Gault
• Se non ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) o protrombina (Pt) ≤ 1,5 x Uln. Se su terapia anticoagulante: Pt deve trovarsi all'interno dell'uso terapeutico di anticoagulanti

• Seronegativo per HIV Ag/AB Combo, HCV*, Active HBV (Antigene Surface Negative)

  *Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C.

• Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): urina negativa o test di gravidanza sierica Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.

• Accordo da parte di femmine e maschi di potenziale di gravidanza* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio attraverso almeno 06 mesi dopo l'ultima dose di terapia del protocollo.

  • Il potenziale di età fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non è stato libero da mestruazioni per> 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 1 anno prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 dalla terapia del protocollo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente di studio
• Diarrea attiva
• Malattia clinicamente significativa non controllata
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Storia conosciuta e/o sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza (HIV) o epatite B o infezione da epatite C
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Altra malignità attiva
• Solo femmine: incinta o allattamento al seno
• Eventi avversi immunitari gravi (di grado 3 o superiore) durante il precedente trattamento con inibitore PD-1
• Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio dell'investigatore, avrebbe controindicato la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure di studio clinico.
• Uso concomitante di altri agenti investigativi
• I pazienti con mutazioni EGFR o traslocazioni ALK nei loro tumori, a meno che il trattamento con l'inibitore della tirosina chinasi indicata non abbia fallito
• Metastasi cerebrali attive. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate devono dimostrare stabilità sulle successive scansioni di risonanza magnetica.
• Gli adulti che non hanno la capacità di dare il loro consenso informato saranno esclusi dalla partecipazione
• Frazione di eiezione cardiaca <50%
• I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).