Faza I pępowina CB-NK wyrażająca SIL-15 i PD-L1 +/- ATEZOLIZUMAB W NSCLC PTS ROZDZIAŁU DO PD-1/PD-L1

Kryteria włączenia:

• Udokumentowany świadomy zgoda uczestnika
• Zgoda na zezwolenie na stosowanie tkanki archiwalnej z diagnostycznych biopsji guza
• Wiek: ≥ 18 lat
• ECOG 0 do 1
• Pacjenci z NSCLC z zaawansowaną, przerzutową lub nawracającą chorobą, wcześniej leczonych inhibitorem odpornościowym PD-1 lub PDL-1, jako pojedynczy środek lub w połączeniu z chemioterapią lub innymi immunoterapią lub środkami eksperymentalnymi
• Radiograficznie wykazano postęp guza na lub po leczeniu inhibitorem odpornościowym PD-1/PD-L1
• Zachowana funkcja narządów i odzyskiwanie wcześniejszych toksyczności związanych z lekami (z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości 2) do klasy 1 lub lepszej
• Brak chemioterapii cytotoksycznej lub immunoterapii w ciągu trzech tygodni przed limfodeptecją
• Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuc
• Mialny choroba zgodnie z kryteriami recenzu 1.1
• W pełni odzyskane z ostrych działań toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% i brak istotnych klinicznie wyników EKG (te same kryteria muszą być również spełnione u pacjentów wybranych na drugi przebieg terapii).
• ANC ≥ 1500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci
• AST ≤ 1,5 x ULN
• ALT ≤ 1,5 x ULN
• AP ≤ 1,5 x ULN
• Kreatynina w ciągu 1,5 razy normalna górna granica lub z klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min na 24-godzinny test moczu lub formuła Cockcroft-gault
• Jeśli nie odbierające antykoagulantów: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) lub protrombina (PT) ≤ 1,5 x łokci. Jeśli na terapii przeciwzakrzepowej: PT musi znajdować się w zakresie terapeutycznym zamierzonym stosowaniem antykoagulantów

• Seronegatywne dla kombinacji HIV AG/AB, HCV*, aktywny HBV (Negatywny antygenowy antygen)

  *Jeśli pozytywnie, należy wykonać ilościowe ilościowe zapalenia wątroby typu C.

• Kobiety potencjału porodu (WOCBP): negatywny test ciążowy w moczu lub w surowicy Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako ujemny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.

• Zgoda przez kobiety i mężczyzn o potencjale dziecięcej* do zastosowania skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w przebiegu badania przez co najmniej 06 miesięcy po ostatniej dawce terapii protokołu.

  • Potencjał dzieci zdefiniowany jako nie jest sterylizowany chirurgicznie (mężczyźni i kobiety) lub nie byli wolni od mensy przez> 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wykluczenia:

• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem terapii protokołu
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badania środka
• Aktywna biegunka
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Znana historia i/lub pozytywna serologia wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Diagnoza choroby Gilberta
• Inne aktywne nowotwory
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmienia piersią
• Ciężkie (stopień 3 lub wyższy) zdarzenia niepożądane związane z immunologicznie podczas wcześniejszego leczenia inhibitora PD-1
• Wszelkie inne warunki, które, w osądu badacza, przeciwwskazałoby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa w procedurach badań klinicznych.
• Jednoczesne stosowanie innych agentów badawczych
• Pacjenci z mutacjami EGFR lub translokacją ALK w guzach, chyba że leczenie wskazanym inhibitorem kinazy tyrozynowej nie powiodło się
• Aktywne przerzuty do mózgu. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu muszą wykazać stabilność po kolejnych skanach MRI.
• Dorośli nie mają zdolności do wyrażania świadomej zgody, zostaną wykluczeni z uczestnictwa
• Frakcja wyrzutowa serca <50%
• Przyszli uczestnicy, którzy zdaniem badacza mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych (w tym kwestie zgodności związanych z wykonalności/logistyką).